粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 用于人类体外受精的疗效研究 (GM-CSF)
人胚胎体外培养过程中粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 对后续着床率的影响。
研究概览
详细说明
在整个发育过程中，胚胎自然会接触到女性生殖器官中存在的大量细胞因子和生长因子。 越来越多的证据表明，这些因素在调节植入前胚胎的正常发育方面发挥着生理作用，因此这些因素有助于增加胚胎的着床率，并随后确保胎儿和胎盘的最佳发育。 细胞因子粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 已被证明在小鼠、绵羊、牛和人类的早期妊娠期间存在于雌性生殖器官中。
2 ng/ml GM-CSF 在 2007 年欧洲人类生殖与胚胎学会 (ESHRE) 大会上发表的一项先前研究中已被证明是安全的 (A. 阁楼等。 2007）。
据我们所知，目前的调查 (DK001) 是第一个大型前瞻性随机体内人体研究。 以前的出版物统计了一项韩国试点研究，该研究对 154 名女性进行了前瞻性随机化，在含有和不含 GM-CSF 2 ng/ml 的培养基之间进行随机分配（Kim 等人，2001 年），显示 GM-CSF 对胚胎着床率有显着影响。
基于这些知识，我们假设在存在 GM-CSF 的情况下培养人类胚胎将显着提高更大人群的着床率。
这一假设正在通过在 14 个研究中心进行的采用适应性设计的多中心、随机、平行组、双盲、安慰剂对照研究进行检验。 每位患者都将参与这项研究，从接受标准激素治疗后的卵母细胞取出开始，一直到妊娠第 12 周。 进一步的后续行动将对怀孕和出生的孩子进行。
测试组将包括从受精时起添加了 2 ng/ml GM-CSF 的标准培养基，而对照组将是完全相同的培养基，但没有任何添加。
除用于卵母细胞授精、胚胎培养和移植的患者随机研究培养基外，所有程序均符合诊所标准，并使用标准培养基。 胚胎移植将在第 3 天进行。
已对最终样本量计算进行了中期分析。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Aarhus、丹麦、8270
- Ciconia Aarhus Privathospital, Fertilitetsklinikken
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Brædstrup、丹麦、8740
- Brædstrup Sygehus; IVF-Klinikken
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Copenhagen、丹麦、2100
- Rigshospitalet, Fertilitetsklinikken afd. 4071
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Dronninglund、丹麦、9330
- Fertilitetsklinikken Dronninglund
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Fredericia、丹麦、7000
- IVF-SYD
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Herlev、丹麦、2730
- Herlev Hospital, Fertilitetsklinikken G114F
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Holbæk、丹麦、4300
- Holbæk Sygehus, Fertilitetsklinikken
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Hvidovre、丹麦、2650
- Hvidovre Hospital; Fertilitetsklinikken afd. 455
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Odense、丹麦、5000
- Odense Universitets Hospital, Fertilitetsklinikken
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Skive、丹麦、7800
- Regionshospitalet Skive, Fertilitetsklinikken
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Århus、丹麦、8200
- Maigaard Fertilitetsklinik
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Malmö、瑞典、205 12
- IVF Kliniken Öresund
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Stockholm、瑞典、14186
- Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge, Fertilitetsenheten K59
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Uppsala、瑞典、751 85
- Reproduktionscentrum
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 夫妻或单身女性在进行任何与试验相关的活动之前已签署知情同意书。
- 需要体外受精 (IVF) 或胞浆内单精子注射 (ICSI) 治疗
- 25-39岁（含）
- 正常月经周期：21-35天（含）
- 使用标准促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂或拮抗剂方案和卵泡刺激素 (FSH) / 人绝经期促性腺激素 (hMG) 起始剂量每天 100 至 300 IU 的女性。
- 人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 在前导卵泡的计算直径最小为 17 毫米时或次日给药。
- 在 hCG 当天至少有 3 个计算直径≥ 14 mm 的卵泡。
排除标准：
- 这位女士之前曾参加过 DK001 研究。
- 使用辅助孵化。
- 睾丸精子抽吸术 (TESA) 或经皮附睾精子抽吸术 (PESA) 的适应症
- 禁止 IVF/ICSI 或干扰研究结果解释（包括植入前遗传诊断）的任何医疗条件或遗传疾病。
- 在取卵前 30 天内使用过任何研究药物
- 任何与生殖功能相关的严重慢性疾病。
- 卵母细胞捐赠患者（捐赠者或接受者）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：测试文化
用 GM-CSF 培养
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添加了 GM-CSF 的标准培养基（即用型）
其他名称：
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安慰剂比较：控制文化
无 GM-CSF 的培养
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相同的标准培养基，但没有任何添加（即用型）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 7 周持续着床率
大体时间：取卵后约 5 周（相当于排卵后 7 周）
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定义为胎心跳动的孕囊数量，在妊娠第 7 周通过超声显示移植胚胎数量的百分比。
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取卵后约 5 周（相当于排卵后 7 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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优质胚胎 (TQE) 的数量
大体时间：取卵后 3 天
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44小时4-5个细胞胚胎数，68小时至少7个细胞胚胎，最多20%碎片，同样大的卵裂球（大小差异小于25%），无多核迹象。
以 2 个原核 (2PN) 卵母细胞的百分比计算。
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取卵后 3 天
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活产
大体时间：直到出生后 7 天
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受试者至少有一次活产。
包括在从母亲身上被驱逐/提取后呼吸或显示任何其他生命迹象的胎儿。
该定义与妊娠持续时间无关（ICMART/WHO 标准）。
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直到出生后 7 天
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Søren Ziebe, M.Sc.、Rigshospitalet, Fertilitetsklinikken afd. 4071
出版物和有用的链接
一般刊物
- Rodriguez-Wallberg KA, Munding B, Ziebe S, Robertson SA. GM-CSF does not rescue poor-quality embryos: secondary analysis of a randomized controlled trial. Arch Gynecol Obstet. 2020 May;301(5):1341-1346. doi: 10.1007/s00404-020-05532-3. Epub 2020 Apr 9.
- Ziebe S, Loft A, Povlsen BB, Erb K, Agerholm I, Aasted M, Gabrielsen A, Hnida C, Zobel DP, Munding B, Bendz SH, Robertson SA. A randomized clinical trial to evaluate the effect of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) in embryo culture medium for in vitro fertilization. Fertil Steril. 2013 May;99(6):1600-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.12.043. Epub 2013 Feb 4.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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