Estudio de eficacia del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) para su uso en FIV humana (GM-CSF)

A lo largo de su desarrollo, el embrión está expuesto de forma natural a una gran cantidad de citoquinas y factores de crecimiento que están presentes en los órganos reproductivos de la mujer. Un creciente cuerpo de evidencia indica que estos factores juegan un papel fisiológico en la regulación del desarrollo normal del embrión preimplantado y que, por lo tanto, estos factores ayudan a aumentar la implantación del embrión y, posteriormente, aseguran un desarrollo óptimo tanto del feto como de la placenta. Se ha demostrado que el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) de citoquinas está presente en los órganos reproductivos femeninos durante el embarazo temprano en ratones, ovejas, vacas y humanos.

Se ha demostrado que 2 ng/ml de GM-CSF es seguro en un estudio anterior presentado en el congreso de la Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología (ESHRE) de 2007 (A. Loft et al. 2007).

La presente investigación (DK001) es, según nuestro conocimiento, el primer gran estudio prospectivo aleatorizado in vivo en humanos. Publicaciones previas que incluyen un estudio piloto coreano de 154 mujeres aleatorias prospectivamente entre medio de cultivo con y sin GM-CSF 2 ng/ml (Kim et al., 2001), que muestran un efecto significativo de GM-CSF en la tasa de implantación embrionaria.

Sobre la base de este conocimiento, planteamos la hipótesis de que el cultivo de embriones humanos en presencia de GM-CSF aumentará significativamente la tasa de implantación también en una población más grande.

Esta hipótesis se está probando mediante la realización de un estudio multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo con diseño adaptativo, realizado en 14 centros de estudio. Cada paciente participará en el estudio desde la recuperación de los ovocitos después del tratamiento hormonal estándar y hasta la semana 12 de gestación. Además se realizará un seguimiento de los embarazos y de los niños nacidos.

El grupo de prueba incluirá un medio de cultivo estándar con 2 ng/ml de GM-CSF agregado desde el momento de la inseminación, y el grupo de control será exactamente el mismo medio pero sin ninguna adición.

Todos los procedimientos se realizan de acuerdo con los estándares de la clínica, con medios estándar aplicados, excepto el medio de estudio aleatorizado de pacientes que se utiliza para la inseminación de ovocitos, el cultivo y la transferencia de embriones. La transferencia de embriones se realizará el día 3.

Se ha realizado un análisis intermedio para el cálculo final del tamaño de la muestra.