A granulocita-makrofág kolóniastimuláló faktor (GM-CSF) hatékonysági vizsgálata humán IVF-ben (GM-CSF)
A granulocita-makrofág kolóniastimuláló faktor (GM-CSF) hatása humán embriók in vitro tenyésztése során a későbbi beültetési arányra.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Fejlődése során az embrió természetesen számos citokinnek és növekedési faktornak van kitéve, amelyek jelen vannak a nő nemi szerveiben. Egyre több bizonyíték utal arra, hogy ezek a tényezők fiziológiai szerepet játszanak a beültetés előtti embrió normális fejlődésének szabályozásában, és ezért ezek a tényezők hozzájárulnak az embrió beágyazódásának fokozásához, és ezt követően biztosítják a magzat és a placenta optimális fejlődését. A citokin granulocita-makrofág telep-stimuláló faktorról (GM-CSF) kimutatták, hogy egereknél, birkáknál, teheneknél és embereknél a korai vemhesség idején jelen van a nőstény reproduktív szerveiben.
A 2 ng/ml GM-CSF biztonságosnak bizonyult egy korábbi, az Európai Humán Reprodukciós és Embriológiai Társaság (ESHRE) 2007-es kongresszusán bemutatott tanulmányban (A. Loft et al. 2007).
A jelen vizsgálat (DK001) tudomásunk szerint az első nagy prospektív randomizált in vivo vizsgálat embereken. A korábbi publikációk egy koreai kísérleti tanulmányt számoltak össze, amelyben 154 nőt prospektív módon randomizáltak a 2 ng/ml GM-CSF-et tartalmazó és anélküli táptalajok között (Kim és mtsai, 2001), ami a GM-CSF szignifikáns hatását mutatja az embrióbeültetési sebességre.
Ezen ismeretek alapján feltételezzük, hogy a humán embriók tenyésztése GM-CSF jelenlétében nagyobb populációban is jelentősen megnöveli a beágyazódási arányt.
Ezt a hipotézist egy multicentrikus, randomizált, párhuzamos csoportos, kettős vak, placebo-kontrollos, adaptív tervezésű vizsgálat során tesztelik, 14 vizsgálati központban. Minden beteg részt vesz a vizsgálatban a szokásos hormonkezelést követő petesejtek visszanyerésétől a 12. terhességi hétig. Továbbá a terhességek és a megszületett gyermekek nyomon követésére is sor kerül.
A tesztcsoport egy standard táptalajt tartalmaz, amelyhez 2 ng/ml GM-CSF-et adunk a megtermékenyítés időpontjától kezdve, a kontrollcsoport pedig pontosan ugyanaz a táptalaj, de minden hozzáadás nélkül.
Minden eljárás a klinika szabványainak megfelelően történik, standard tápközeggel, kivéve a betegek randomizált vizsgálati táptalajt, amelyet petesejtek megtermékenyítésére, embriótenyésztésére és transzferre használnak. Az embrióátültetés a 3. napon történik.
A végső mintanagyság kiszámításához közbenső elemzést végeztünk.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aarhus, Dánia, 8270
- Ciconia Aarhus Privathospital, Fertilitetsklinikken
-
Brædstrup, Dánia, 8740
- Brædstrup Sygehus; IVF-Klinikken
-
Copenhagen, Dánia, 2100
- Rigshospitalet, Fertilitetsklinikken afd. 4071
-
Dronninglund, Dánia, 9330
- Fertilitetsklinikken Dronninglund
-
Fredericia, Dánia, 7000
- IVF-SYD
-
Herlev, Dánia, 2730
- Herlev Hospital, Fertilitetsklinikken G114F
-
Holbæk, Dánia, 4300
- Holbæk Sygehus, Fertilitetsklinikken
-
Hvidovre, Dánia, 2650
- Hvidovre Hospital; Fertilitetsklinikken afd. 455
-
Odense, Dánia, 5000
- Odense Universitets Hospital, Fertilitetsklinikken
-
Skive, Dánia, 7800
- Regionshospitalet Skive, Fertilitetsklinikken
-
Århus, Dánia, 8200
- Maigaard Fertilitetsklinik
-
-
-
-
-
Malmö, Svédország, 205 12
- IVF Kliniken Öresund
-
Stockholm, Svédország, 14186
- Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge, Fertilitetsenheten K59
-
Uppsala, Svédország, 751 85
- Reproduktionscentrum
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A pár vagy az egyedülálló nő aláírt egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot a tárgyaláshoz kapcsolódó bármely tevékenység előtt.
- In vitro megtermékenyítés (IVF) vagy intracitoplazmatikus spermainjekció (ICSI) kezelés javasolt
- 25-39 éves korig (mindkettő bezárólag)
- Rendszeres menstruációs ciklus: 21-35 nap (mindkettő bezárólag)
- Szabványos gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) agonista vagy antagonista protokollal és tüszőstimuláló hormonnal (FSH) / humán menopauzális gonadotropinnal (hMG) kezelt nők napi 100 és 300 NE közötti kezdő adaggal.
- humán koriongonadotropin (hCG) beadása, ha a vezető tüsző számított átmérője legalább 17 mm, vagy az azt követő napon.
- Legalább 3 tüsző, amelyek számított átmérője ≥ 14 mm a hCG napján.
Kizárási kritériumok:
- A nő korábban részt vett a DK001 vizsgálatban.
- Segített keltetés használata.
- A heresperma aspiráció (TESA) vagy a perkután epididimális spermiumszívás (PESA) indikációja
- Bármilyen egészségügyi állapot vagy genetikai rendellenesség, amely tiltja az IVF/ICSI-t, vagy zavarja a vizsgálat eredményeinek értelmezését (beleértve a beültetés előtti genetikai diagnosztikát is).
- Bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása a petesejtek eltávolítása előtt 30 napon belül
- Bármilyen súlyos krónikus betegség, amely a reproduktív funkció szempontjából fontos.
- Petesejtek adományozó betegek (donor vagy recipiens).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Tesztkultúra
Tenyésztés GM-CSF-fel
|
Standard táptalaj hozzáadott GM-CSF-fel (használatra kész)
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Kontrollkultúra
Tenyésztés GM-CSF nélkül
|
Ugyanaz a standard táptalaj, de adalékok nélkül (használatra kész)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Folyamatos beültetési arány 7. hét
Időkeret: Körülbelül 5 héttel a petesejtek felvételétől számítva (ami az ovulációtól számított 7 hétnek felel meg)
|
Meghatározása a magzati szívveréssel járó terhességi tasakok száma, ultrahanggal a 7. terhességi héten az átvitt embriók számának százalékában kifejezve.
|
Körülbelül 5 héttel a petesejtek felvételétől számítva (ami az ovulációtól számított 7 hétnek felel meg)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kiváló minőségű embriók (TQE) száma
Időkeret: 3 nap a petesejtek felvételétől
|
4-5 sejtes embrió száma 44 órában, legalább 7 sejtes embrió 68 órában, maximum 20%-os fragmentáció, ugyanolyan nagy blastomerek (25%-nál kisebb méretkülönbség), Multinukleációra utaló jelek nincsenek.
A 2 pronukleusz (2PN) oocita százalékában számítva.
|
3 nap a petesejtek felvételétől
|
|
Élve születés
Időkeret: Szülés után 7 napig
|
Az alany legalább egy élveszületéssel rendelkezik.
Beleértve azt a magzatot, amely lélegzik, vagy az anyjától való kilökődést/kivonást követően bármilyen más életjelet mutat.
A meghatározás független a terhesség időtartamától (ICMART/WHO kritériumok).
|
Szülés után 7 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Søren Ziebe, M.Sc., Rigshospitalet, Fertilitetsklinikken afd. 4071
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Rodriguez-Wallberg KA, Munding B, Ziebe S, Robertson SA. GM-CSF does not rescue poor-quality embryos: secondary analysis of a randomized controlled trial. Arch Gynecol Obstet. 2020 May;301(5):1341-1346. doi: 10.1007/s00404-020-05532-3. Epub 2020 Apr 9.
- Ziebe S, Loft A, Povlsen BB, Erb K, Agerholm I, Aasted M, Gabrielsen A, Hnida C, Zobel DP, Munding B, Bendz SH, Robertson SA. A randomized clinical trial to evaluate the effect of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) in embryo culture medium for in vitro fertilization. Fertil Steril. 2013 May;99(6):1600-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.12.043. Epub 2013 Feb 4.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .