患有高危血液系统恶性肿瘤的儿童和年轻人的错配家庭成员供体移植
CD3 耗尽的造血干细胞的强度降低调理方案可提高接受半相合干细胞移植的恶性血液病患者的生存率
血液和骨髓干细胞移植改善了高危血液系统恶性肿瘤患者的预后。 然而,大多数患者没有合适的 HLA(免疫类型)匹配的同胞供体可用和/或无法通过登记系统及时识别可接受的无关 HLA 匹配的供体。 另一种选择是使用部分匹配的家庭成员供体进行半相合移植。
尽管单倍相合移植已在许多患者中被证明具有治愈性,但这一过程受到严重并发症的阻碍,主要是与方案相关的毒性,包括 GVHD 和由于免疫重建延迟引起的感染。 这些可能部分归因于移植物中称为 T 细胞的某些白细胞。 当供体 T 细胞识别出患者(宿主)的身体组织不同并攻击这些细胞时,就会发生 GVHD。 虽然太多的 T 细胞会增加 GVHD 的可能性,但太少可能会导致接受者的免疫系统重建缓慢或移植物无法生长,从而使患者面临严重感染的高风险。
由于这些原因,研究人员的主要关注点是对移植物进行工程改造以提供可降低 GVHD 风险的 T 细胞剂量,同时提供足够数量的细胞以促进免疫重建和移植物完整性。 在之前的机构试验的基础上,本研究将使用 CliniMACS 系统为患者提供针对特定 T 细胞目标值设计的半相合 (HAPLO) 移植物。 将使用强度降低的准备性方案,以努力降低与方案相关的毒性和死亡率。
该研究的主要目的是通过 1) 限制移植物抗宿主病 (GVHD) 的并发症,2) 增强移植后免疫重建,以及 3) 帮助提高这一高风险患者群体中半相合干细胞移植的总体存活率降低非复发死亡率。
研究概览
地位
条件
详细说明
本研究将探索以下目标:
- 评估是否可以在 HAPLO 造血干细胞移植 (HSCT) 后使用离体耗尽 CD3+ 细胞的移植物和降低的强度来改善患有高危血液系统恶性肿瘤的研究参与者在移植后一年的无事件生存期 -调理方案。
次要目标:
- 估计接受本研究治疗的研究参与者的一年总生存期 (OS) 和无病生存期 (DFS)。
- 估计接受该研究治疗的研究参与者的累积复发率。
- 估计研究参与者中总体 III-IV 级急性 GVHD 的发生率,以及慢性 GVHD 的发生率和严重程度。
- 估计移植后前 100 天内非血液学方案相关毒性和方案相关死亡率的发生率。
探索目标:
- 探讨可溶性白细胞介素 2 受体和免疫状态 [定量淋巴细胞研究、V β 光谱分析、T 细胞受体切除环 (TREC) 测定] 预测这些研究参与者发生急性和慢性 GVHD 的生物学意义。
- 测量 Campath-1H 在儿科 HAPLO HSCT 受者中的药代动力学
注:该协议最初在调理方案中使用 muromonab (OKT3),为参与者准备半相合 HCT。 在 2010 年制造商无法提供 muromonab 后,muromonab 被 alemtuzumab (Campath-1H) 取代,用于后续参与者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:(移植受者)
- 小于或等于21岁的患者;如果目前是 St. Jude 患者或在完成先前治疗后 3 年内接受过治疗的 St. Jude 患者,则年龄可能大于 21 岁。
必须有以下诊断之一:
- 第二次缓解的所有高风险。 例子包括治疗复发、首次缓解持续时间小于或等于 30 个月或完成治疗后 12 个月内复发。
- ALL 在第三次或随后的缓解期。
- 首次缓解的所有高风险。 示例包括:诱导失败、诱导后形态学上的微小残留病灶大于或等于 1% 的骨髓原始细胞、持续或复发的细胞遗传学或分子疾病证据在治疗期间需要在诱导后进行额外治疗以实现缓解。
- 首次缓解期的高危 AML。 示例包括 7 号单体、M6、M7、t(6;9)、FLT3-ITD,或诱导后形态学上原始细胞大于或等于 25% 或 2 个疗程后未达到 CR 的患者(包括骨髓细胞)肉瘤)。
- 复发或持续性 AML(按形态学,骨髓原始细胞少于或等于 25%)。
- 第二次或后续形态学缓解的 AML(包括骨髓肉瘤)。
- CML 处于第一慢性期,尽管接受了药物治疗,但仍可检测到疾病的分子或细胞遗传学证据;或有加速或急变危象病史的 CML,目前处于慢性期;或不能耐受酪氨酸激酶抑制剂治疗。
- 幼年型粒单核细胞白血病 (JMML)。
- 骨髓增生异常综合征 (MDS)。
- 治疗相关(次要)AML、ALL 或 MDS。
- 既往自体 HSCT 失败或不适合自体 HSCT 后的霍奇金淋巴瘤。
- 第二次完全缓解 (CR2) 或后续的非霍奇金淋巴瘤 (NHL)。
- 之前未接受过同种异体造血干细胞移植。
- 没有合适的 HLA 匹配的同胞供体可用于干细胞捐献。
- 在必要的干细胞捐赠时间内没有合适的脐带血产品或志愿者匹配的无关捐赠者 (MUD)。
- 有合适的 HLA 部分匹配的家庭成员可用于干细胞捐赠。
- 心脏缩短分数大于或等于 25%。
- 肌酐清除率或肾小球滤过率 (GFR) 大于或等于 40 ml/min/1.73 米^2。
- 用力肺活量 (FVC) 大于或等于预测值的 40%,或脉搏血氧饱和度值大于或等于室内空气的 92%。
- 直接胆红素小于或等于 3 mg/dl。
- 年龄相关的表现得分大于或等于 50。
- 血清谷丙转氨酶 (SGPT) 低于年龄正常上限的 3 倍。
- Karnofsky 或 Lansky(年龄相关)表现得分大于或等于 50。
- 在正常范围内,没有已知的对鼠类产品或人抗小鼠抗体 (HAMA) 的过敏反应。
- 未怀孕(在入组前 14 天内通过阴性血清或尿液妊娠试验确认)。
- 不是母乳喂养。
纳入标准(干细胞供体):
- HLA 部分匹配的家庭成员。
- 至少 18 岁。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阴性。
- 未怀孕(在入组前 7 天内通过阴性血清或尿液妊娠试验确认)。
- 不是母乳喂养。
纳入标准(移植接受者 - 干细胞增强)
在移植后经历过以下疾病之一:
- 移植失败
- 移植物排斥
- 造血和/或免疫重建延迟。
排除:不适用
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:高危血液系统恶性肿瘤
符合资格标准的参与者接受半相合干细胞移植以及全身化疗和抗体,包括氟达拉滨、Thioplex®、L-苯丙氨酸芥、吗替麦考酚酯、CellCept®、Rituxan™、Muromonab(2010 年 1 月之前)或 Alemtuzumab(2010 年 1 月之后) 、环磷酰胺、抗胸腺细胞球蛋白(兔)和 G-CSF。 使用 CliniMACS 系统处理来自合适的半相合供体的移植物。 |
Miltenyi Biotec CliniMACS 干细胞筛选仪
通过使用研究性 Miltenyi Biotec CliniMACS 设备处理的 HLA 不匹配家庭成员供体干细胞输注。
移植受者将接受由全身化疗和抗体组成的调理方案。
其他名称:
移植受者将接受由全身化疗和抗体组成的调理方案。
其他名称:
移植受者将接受由全身化疗和抗体组成的调理方案。
其他名称:
移植受者将接受由全身化疗和抗体组成的调理方案。
其他名称:
移植受者将接受由全身化疗和抗体组成的调理方案。
其他名称:
2010 年 1 月之后,由于无法获得 muromonab,移植受者接受了由全身化疗和抗体(包括阿仑单抗)组成的预处理方案。
其他名称:
移植受者将接受由全身化疗和抗体组成的调理方案。
其他名称:
移植受者将接受由全身化疗和抗体组成的调理方案。
其他名称:
移植受者将接受由全身化疗和抗体组成的调理方案。
其他名称:
2010 年 1 月之前,移植参与者接受了由全身化疗和抗体(包括 muromonab)组成的预处理方案。
当时制造商无法提供 Muromonab,取而代之的是 alemtuzumab。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无事件生存 (EFS)
大体时间:移植后一年
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确定是否可以通过使用强度降低的预处理方案和目标剂量的 T 细胞耗尽供体产品来改善接受半相合移植的儿科患者的一年无事件生存期。
EFS 定义为从移植到由于任何原因发生复发或死亡的时间。
在分析时还活着的患者将被删失。
使用 Kaplan-Meier 分析报告移植后一年 EFS 参与者的估计百分比。
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移植后一年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期(OS)
大体时间:移植后一年
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估计接受该研究治疗的研究参与者的一年总生存期 (OS)。
OS 定义为从移植到因任何原因死亡的时间。
在分析时还活着的患者将被审查。
使用 Kaplan-Meier 分析报告移植后一年有 OS 的参与者的估计百分比。
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移植后一年
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无病生存期 (DFS)
大体时间:移植后一年
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估计接受本研究治疗的研究参与者的一年无病生存期 (DFS)。
DFS 定义为从移植到发生复发或因复发死亡的时间。
在分析时还活着或因其他原因死亡的患者将在事件发生时被删失。
使用 Kaplan-Meier 分析报告移植后一年 DFS 参与者的估计百分比。
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移植后一年
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非血液学方案相关毒性的发生率
大体时间:移植后 100 天
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移植后前 100 天内非血液学方案相关毒性和方案相关毒性发生率的估计。
参与者的百分比通过使用二项分布看到的最高等级来报告。
使用不良事件通用术语标准 3.0 版对参与者的毒性进行分级。
一般而言,1 级为轻微毒性,2 级为中度毒性但一般不需要治疗,3 级为严重到需要治疗,4 级为危及生命,5 级为与死亡相关。
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移植后 100 天
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养生法相关死亡率的发生率
大体时间:移植后 100 天
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根据二项分布估计移植后前 100 天内与治疗方案相关的死亡率发生率。
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移植后 100 天
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估计接受本研究治疗的研究参与者的累积复发率。
大体时间:移植后五年
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复发的累积发生率将报告为移植后复发人数与移植后五年处于风险中的患者总数的比例。
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移植后五年
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估计研究参与者总体 III-IV 级急性 GVHD 的发生率,以及慢性 GVHD 的发生率和严重程度。
大体时间:移植后五年
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总体 III-IV 级急性 AVHD 的发生率将报告为患有 III-IV 级急性 GVHD 的患者占移植患者总数的比例。
慢性 GVHD 率将报告为患有慢性 GVHD 的患者占移植患者总数的比例。
慢性 GVHD 的严重程度将使用 CTCAE 分级系统作为数字报告。
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移植后五年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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