Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niedopasowany członek rodziny Przeszczep dawcy dla dzieci i młodych dorosłych z nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka

3 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: St. Jude Children's Research Hospital

Schemat kondycjonowania o zmniejszonej intensywności z krwiotwórczymi komórkami macierzystymi zubożonymi w CD3 w celu poprawy przeżycia pacjentów z nowotworami układu krwiotwórczego poddawanych haploidentycznej transplantacji komórek macierzystych

Przeszczep komórek macierzystych krwi i szpiku poprawił wyniki leczenia pacjentów z hematologicznymi nowotworami złośliwymi wysokiego ryzyka. Jednak większość pacjentów nie ma dostępnego odpowiedniego dawcy z rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA (typ immunologiczny) i/lub nie jest w stanie zidentyfikować akceptowalnego niespokrewnionego dawcy dopasowanego pod względem HLA za pomocą rejestrów w odpowiednim czasie. Inną opcją jest przeszczep haploidentyczny przy użyciu częściowo dopasowanego dawcy członka rodziny.

Chociaż przeszczep haploidentyczny okazał się skuteczny u wielu pacjentów, procedura ta była utrudniona przez znaczące powikłania, głównie toksyczność związaną z reżimem, w tym GVHD i infekcję z powodu opóźnionej rekonstytucji immunologicznej. Mogą one częściowo wynikać z pewnych białych krwinek w przeszczepie, zwanych limfocytami T. GVHD ma miejsce, gdy limfocyty T dawcy rozpoznają, że tkanki ciała pacjenta (gospodarza) są inne i atakują te komórki. Chociaż zbyt wiele limfocytów T zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia GVHD, zbyt mała ich liczba może spowodować powolną odbudowę układu odpornościowego biorcy lub brak wzrostu przeszczepu, narażając pacjenta na wysokie ryzyko poważnej infekcji.

Z tych powodów głównym celem naukowców jest zaprojektowanie przeszczepu w celu dostarczenia dawki limfocytów T, która zmniejszy ryzyko GVHD, a jednocześnie zapewni wystarczającą liczbę komórek, aby ułatwić rekonstytucję immunologiczną i integralność przeszczepu. Opierając się na wcześniejszych próbach instytucjonalnych, badanie to zapewni pacjentom przeszczep haploidentyczny (HAPLO) zaprojektowany zgodnie z określonymi docelowymi wartościami komórek T przy użyciu systemu CliniMACS. W celu zmniejszenia toksyczności i śmiertelności związanej z reżimem zostanie zastosowany schemat preparatywny o zmniejszonej intensywności.

Głównym celem badania jest pomoc w poprawie całkowitego przeżycia po przeszczepieniu haploidentycznych komórek macierzystych w tej populacji pacjentów wysokiego ryzyka poprzez 1) ograniczenie powikłań choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), 2) wzmocnienie odbudowy układu odpornościowego po przeszczepie oraz 3) zmniejszenie śmiertelności niezwiązanej z nawrotem choroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W badaniu tym zostaną zbadane następujące cele:

  1. Aby ocenić, czy przeżycie wolne od zdarzeń po roku po przeszczepie dla uczestników badań z nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka można poprawić po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) HAPLO przy użyciu przeszczepu pozbawionego komórek CD3+ ex vivo i zmniejszonej intensywności schemat kondycjonowania.

Cele drugorzędne:

  1. Aby oszacować roczne przeżycie całkowite (OS) i przeżycie wolne od choroby (DFS) dla uczestników badania, którzy otrzymali badany lek.
  2. Oszacowanie skumulowanej częstości nawrotów u uczestników badania, którzy otrzymali badane leczenie.
  3. Aby oszacować częstość ogólnej ostrej GVHD stopnia III-IV oraz częstość i nasilenie przewlekłej GVHD u uczestników badań.
  4. Aby oszacować częstość występowania toksyczności niezwiązanej z hematologią i śmiertelności związanej z reżimem w ciągu pierwszych 100 dni po przeszczepie.

Cele eksploracyjne:

  1. Zbadanie biologicznego znaczenia rozpuszczalnego receptora interleukiny-2 i stanu immunologicznego [ilościowe badania limfocytów, spektratypowanie V beta, test kręgów wycinania receptora komórek T (TREC)] w celu przewidywania rozwoju ostrej i przewlekłej GVHD u tych uczestników badań.
  2. Aby zmierzyć farmakokinetykę Campath-1H u dzieci i młodzieży biorców HAPLO HSCT

UWAGA: Ten protokół pierwotnie wykorzystywał muromonab (OKT3) w schemacie kondycjonowania, aby przygotować uczestników do haploidentycznej HCT. Po tym, jak muromonab stał się niedostępny u producenta w 2010 roku, muromonab został zastąpiony przez alemtuzumab (Campath-1H) do stosowania u kolejnych uczestników.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

73

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia:(biorca przeszczepu)

  • Pacjenci w wieku poniżej 21 lat; może mieć więcej niż 21 lat, jeśli obecny pacjent St. Jude lub wcześniej leczony pacjent St. Jude w ciągu 3 lat od zakończenia wcześniejszego leczenia.

  • Musi mieć jedną z następujących diagnoz:

    • WSZYSTKO wysokie ryzyko w drugiej remisji. Przykłady obejmują nawrót w trakcie terapii, czas trwania pierwszej remisji krótszy lub równy 30 miesiącom lub nawrót w ciągu 12 miesięcy od zakończenia terapii.
    • WSZYSTKO w trzeciej lub kolejnej remisji.
    • WSZYSTKO wysokie ryzyko w pierwszej remisji. Przykłady obejmują: niepowodzenie indukcji, minimalną chorobę resztkową większą lub równą 1% blastów szpiku na podstawie morfologii po indukcji, utrzymujące się lub nawracające cytogenetyczne lub molekularne objawy choroby podczas terapii wymagającej dodatkowej terapii po indukcji w celu osiągnięcia remisji.
    • AML wysokiego ryzyka w pierwszej remisji. Przykłady obejmują monosomię 7, M6, M7, t(6;9), FLT3-ITD lub pacjentów, u których morfologia blastów po indukcji jest większa lub równa 25% lub którzy nie osiągają CR po 2 kursach terapii (w tym mięsak).
    • Nawracająca lub przetrwała AML (mniej niż lub równo 25% blastów w szpiku według morfologii).
    • AML w drugiej lub kolejnej remisji morfologicznej (w tym mięsak szpikowy).
    • CML w pierwszej fazie przewlekłej z wykrywalnymi molekularnymi lub cytogenetycznymi dowodami choroby pomimo leczenia zachowawczego; lub CML z kryzysem przyspieszonym lub blastycznym w wywiadzie, obecnie w fazie przewlekłej; lub niezdolność do tolerowania leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej.
    • Młodzieńcza białaczka mielomonocytowa (JMML).
    • Zespół mielodysplastyczny (MDS).
    • Związana z terapią (wtórna) AML, ALL lub MDS.
    • Chłoniak Hodgkina po niepowodzeniu wcześniejszego autologicznego HSCT lub nienadające się do autologicznego HSCT.
    • Chłoniak nieziarniczy (NHL) w drugiej całkowitej remisji (CR2) lub kolejnej.
  • Nie otrzymał wcześniejszego allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
  • Nie ma odpowiedniego dawcy z rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA, który mógłby zostać dawcą komórek macierzystych.
  • Nie ma odpowiedniego produktu z krwi pępowinowej lub niespokrewnionego dawcy dopasowanego do ochotników (MUD) dostępnego w czasie niezbędnym do oddania komórek macierzystych.
  • Ma odpowiedniego członka rodziny, częściowo dopasowanego pod względem HLA, dostępnego do dawstwa komórek macierzystych.
  • Frakcja skracania serca większa lub równa 25%.
  • Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) większy lub równy 40 ml/min/1,73 m^2.
  • Natężona pojemność życiowa (FVC) większa lub równa 40% wartości przewidywanej lub wartość pulsoksymetryczna większa lub równa 92% w powietrzu pokojowym.
  • Bilirubina bezpośrednia mniejsza lub równa 3 mg/dl.
  • Wynik wydajności zależny od wieku większy lub równy 50.
  • Stężenie transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy poniżej 3-krotności górnej granicy normy dla wieku.
  • Wynik wydajności Karnofsky'ego lub Lansky'ego (zależny od wieku) większy lub równy 50.
  • Żadna znana alergia na produkty mysie lub ludzkie przeciwciała przeciwmysie (HAMA) nie mieści się w normalnych granicach.
  • Brak ciąży (potwierdzony ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed włączeniem).
  • Nie karmienie piersią.

Kryteria włączenia (dawca komórek macierzystych):

  • Członek rodziny częściowo dopasowany pod względem HLA.
  • Co najmniej 18 lat.
  • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) ujemny.
  • Brak ciąży (potwierdzony ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem).
  • Nie karmienie piersią.

Kryteria włączenia (biorca przeszczepu – stymulacja komórkami macierzystymi)

Doświadczył jednego z następujących zaburzeń po przeszczepie:

  • niepowodzenie przeszczepu
  • odrzucenie przeszczepu
  • opóźniona rekonstytucja hematopoetyczna i/lub immunologiczna.

Wykluczenie: nie dotyczy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Nowotwory hematologiczne wysokiego ryzyka

Uczestnicy spełniający kryteria kwalifikacyjne przechodzą haploidentyczny przeszczep komórek macierzystych wraz z systemową chemioterapią i przeciwciałami, w tym Fludarabiną, Thioplex®, musztardą L-fenyloalaniny, mykofenolanem mofetylu, CellCept®, Rituxan™, Muromonabem (przed styczniem 2010) lub Alemtuzumabem (po styczniu 2010) , cyklofosfamid, globulina antytymocytowa (królicza) i G-CSF.

Przeszczepy od odpowiednich haploidentycznych dawców są przetwarzane przy użyciu systemu CliniMACS.
Urządzenie: CliniMACS
Urządzenie do selekcji komórek macierzystych Miltenyi Biotec CliniMACS
Procedura: Przeszczep komórek macierzystych
Infuzja komórek macierzystych pochodzących od członków rodziny niezgodnych HLA, przetworzonych za pomocą eksperymentalnego urządzenia Miltenyi Biotec CliniMACS.
Lek: Fludarabina
Biorcy przeszczepu otrzymają schemat kondycjonujący składający się z ogólnoustrojowej chemioterapii i przeciwciał.
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Tioplex®
Biorcy przeszczepu otrzymają schemat kondycjonujący składający się z ogólnoustrojowej chemioterapii i przeciwciał.
Inne nazwy:
  • TESPA
  • TSPA
  • Tiotepa
Lek: Musztarda L-fenyloalanina
Biorcy przeszczepu otrzymają schemat kondycjonujący składający się z ogólnoustrojowej chemioterapii i przeciwciał.
Inne nazwy:
  • Musztarda fenyloalaninowa
  • Alkeran
  • L-PAM
  • L-sarkolizyna
  • Melfalan
Lek: Mykofenolan mofetylu
Biorcy przeszczepu otrzymają schemat kondycjonujący składający się z ogólnoustrojowej chemioterapii i przeciwciał.
Inne nazwy:
  • FRP
  • CellCept®
Lek: Rituxan™
Biorcy przeszczepu otrzymają schemat kondycjonujący składający się z ogólnoustrojowej chemioterapii i przeciwciał.
Inne nazwy:
  • Rytuksymab
Lek: Alemtuzumab
Po styczniu 2010 roku, w związku z niedostępnością muromonabu, biorcy przeszczepów otrzymywali schemat kondycjonujący składający się z chemioterapii ogólnoustrojowej i przeciwciał, w tym alemtuzumabu.
Inne nazwy:
  • Campath-1H
  • Campath®
Lek: Cyklofosfamid
Biorcy przeszczepu otrzymają schemat kondycjonujący składający się z ogólnoustrojowej chemioterapii i przeciwciał.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Globulina antytymocytarna (królicza)
Biorcy przeszczepu otrzymają schemat kondycjonujący składający się z ogólnoustrojowej chemioterapii i przeciwciał.
Inne nazwy:
  • Tymoglobulina®
  • Królik ATG
Lek: G-CSF
Biorcy przeszczepu otrzymają schemat kondycjonujący składający się z ogólnoustrojowej chemioterapii i przeciwciał.
Inne nazwy:
  • Filgrastym
  • Neupogen®
Lek: Muromonab
Przed styczniem 2010 r. uczestnicy przeszczepu otrzymywali schemat kondycjonujący składający się z ogólnoustrojowej chemioterapii i przeciwciał, w tym muromonabu. Muromonab stał się wówczas niedostępny u producenta i został zastąpiony przez alemtuzumab.
Inne nazwy:
  • OKT3
  • Muromonab-CD3

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez wydarzeń (EFS)
Ramy czasowe: rok po przeszczepie
Określenie, czy roczne przeżycie wolne od zdarzeń można poprawić u pacjentów pediatrycznych poddawanych haploidentycznemu przeszczepowi, stosując schemat kondycjonowania o zmniejszonej intensywności i ukierunkowaną dawkę produktu dawcy pozbawionego limfocytów T. EFS definiuje się jako czas od przeszczepu do wystąpienia nawrotu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci żyjący w momencie analizy zostaną ocenzurowani. Szacunkowy odsetek uczestników z EFS po roku od przeszczepu podano za pomocą analizy Kaplana-Meiera.
rok po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: rok po przeszczepie
Oszacuj roczny całkowity czas przeżycia (OS) uczestników badania, którzy otrzymali badane leczenie. OS definiuje się jako czas od przeszczepu do zgonu z dowolnej przyczyny. Pacjent żyjący w momencie analizy zostanie ocenzurowany. Szacunkowy odsetek uczestników z OS po roku od przeszczepu podano za pomocą analizy Kaplana-Meiera.
rok po przeszczepie
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Rok po przeszczepie
Oszacuj roczne przeżycie wolne od choroby (DFS) dla uczestników badania, którzy otrzymali badany lek. DFS definiuje się jako czas od przeszczepu do wystąpienia nawrotu lub zgonu z powodu nawrotu. Pacjenci, którzy żyją w momencie analizy lub zmarli z innych przyczyn, zostaną ocenzurowani w czasie ich zdarzeń. Szacunkowy odsetek uczestników z DFS po roku od przeszczepu podano za pomocą analizy Kaplana-Meiera.
Rok po przeszczepie
Częstość występowania toksyczności niehematologicznej związanej ze schematem leczenia
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
Oszacowanie częstości występowania toksyczności niezwiązanej z hematologią i toksyczności związanej z reżimem w ciągu pierwszych 100 dni po przeszczepie. Odsetek uczestników jest zgłaszany według maksymalnej oceny widzianej przy użyciu rozkładu dwumianowego. Uczestnicy zostali ocenieni pod kątem toksyczności przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 3.0. Ogólnie stopień 1 jest łagodny, 2 to umiarkowana toksyczność, ale na ogół nie wymaga leczenia, 3 jest wystarczająco ciężki, aby wymagać leczenia, 4 to zagrożenie życia, a 5 oznacza, że ​​był związany ze śmiercią.
100 dni po przeszczepie
Częstość występowania śmiertelności związanej z reżimem
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
Częstość występowania śmiertelności związanej ze schematem leczenia w ciągu pierwszych 100 dni po przeszczepie szacuje się na podstawie rozkładu dwumianowego.
100 dni po przeszczepie
Oszacowanie skumulowanej częstości nawrotów u uczestników badania, którzy otrzymali to badane leczenie.
Ramy czasowe: pięć lat po przeszczepie
Skumulowana częstość nawrotów zostanie zgłoszona jako proporcja liczby nawrotów od przeszczepu do całkowitej liczby pacjentów zagrożonych po pięciu latach od przeszczepu.
pięć lat po przeszczepie
Oszacowanie częstości ogólnej ostrej GVHD stopnia III-IV oraz częstości i ciężkości przewlekłej GVHD u uczestników badania.
Ramy czasowe: pięć lat po przeszczepie
Ogólny odsetek ostrych AVHD stopnia III-IV zostanie przedstawiony jako odsetek pacjentów z ostrą GVHD stopnia III-IV do całkowitej liczby pacjentów po przeszczepie. Częstość występowania przewlekłej GVHD zostanie zgłoszona jako odsetek pacjentów z przewlekłą GVHD do wszystkich pacjentów po przeszczepie. Nasilenie przewlekłej GVHD będzie zgłaszane przy użyciu systemu klasyfikacji CTCAE, jako liczba.
pięć lat po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 grudnia 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 stycznia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 lutego 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 listopada 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 listopada 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 grudnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HIFLEX
  • NCI-2011-03670 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trial Registration Program)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak Hodgkina

Badania kliniczne na CliniMACS

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Russia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj