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Transplante de doador familiar incompatível para crianças e adultos jovens com neoplasias hematológicas de alto risco

3 de abril de 2020 atualizado por: St. Jude Children's Research Hospital

Um regime de condicionamento de intensidade reduzida com células-tronco hematopoiéticas com depleção de CD3 para melhorar a sobrevida de pacientes com malignidades hematológicas submetidos a transplante de células-tronco haploidênticas

O transplante de sangue e células-tronco da medula melhorou o resultado para pacientes com neoplasias hematológicas de alto risco. No entanto, a maioria dos pacientes não tem um doador compatível com HLA (tipo imunológico) adequado disponível e/ou não consegue identificar um doador compatível com HLA não aparentado aceitável por meio dos registros em tempo hábil. Outra opção é o transplante haploidêntico usando um doador familiar parcialmente compatível.

Embora o transplante haploidêntico tenha se mostrado curativo em muitos pacientes, esse procedimento foi prejudicado por complicações significativas, principalmente toxicidade relacionada ao regime, incluindo GVHD e infecção devido à reconstituição imune retardada. Estes podem, em parte, ser devidos a certos glóbulos brancos no enxerto chamados células T. A GVHD acontece quando as células T doadoras reconhecem que os tecidos do corpo do paciente (o hospedeiro) são diferentes e atacam essas células. Embora muitas células T aumentem a possibilidade de GVHD, muito poucas podem fazer com que o sistema imunológico do receptor se reconstitua lentamente ou o enxerto não cresça, deixando o paciente em alto risco de infecção significativa.

Por esses motivos, o foco principal dos pesquisadores é projetar o enxerto para fornecer uma dose de células T que reduza o risco de GVHD, mas forneça um número suficiente de células para facilitar a reconstituição imune e a integridade do enxerto. Com base em ensaios institucionais anteriores, este estudo fornecerá aos pacientes um enxerto haploidêntico (HAPLO) projetado para valores-alvo de células T específicos usando o sistema CliniMACS. Um regime preparativo de intensidade reduzida será usado em um esforço para reduzir a toxicidade e a mortalidade relacionadas ao regime.

O principal objetivo do estudo é ajudar a melhorar a sobrevida global com o transplante de células-tronco haploidênticas nesta população de pacientes de alto risco por 1) limitar a complicação da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), 2) melhorar a reconstituição imune pós-transplante e 3) reduzindo a mortalidade sem recaída.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo explorará os seguintes objetivos:

  1. Avaliar se a sobrevida livre de eventos em um ano pós-transplante para participantes de pesquisa com malignidades hematológicas de alto risco pode ser melhorada após o transplante de células-tronco hematopoiéticas HAPLO (HSCT) usando um enxerto depletado de células CD3+ ex vivo e uma intensidade reduzida- regime de condicionamento.

Objetivos secundários:

  1. Estimar a sobrevida global (OS) de um ano e a sobrevida livre de doença (DFS) para os participantes da pesquisa que recebem o tratamento deste estudo.
  2. Estimar a incidência cumulativa de recaída para os participantes da pesquisa que recebem o tratamento deste estudo.
  3. Estimar a taxa de GVHD aguda geral de grau III-IV e a taxa e gravidade da GVHD crônica em participantes de pesquisas.
  4. Estimar a incidência de toxicidade não hematológica relacionada ao regime e mortalidade relacionada ao regime nos primeiros 100 dias após o transplante.

Objetivos exploratórios:

  1. Explorar o significado biológico do receptor de interleucina-2 solúvel e do estado imunológico [estudos quantitativos de linfócitos, espectrotipagem V beta, ensaio de círculos de excisão de receptores de células T (TREC)] para prever o desenvolvimento de DECH aguda e crônica nesses participantes da pesquisa.
  2. Para medir a farmacocinética de Campath-1H em receptores pediátricos de HAPLO HSCT

NOTA: Este protocolo originalmente usado muromonab (OKT3) no regime de condicionamento para preparar os participantes para HCT haploidêntico. Depois que o muromonab ficou indisponível do fabricante em 2010, o muromonab foi substituído pelo alemtuzumab (Campath-1H) para uso em participantes subsequentes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

73

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão:(receptor de transplante)

  • Pacientes com idade igual ou inferior a 21 anos; pode ter mais de 21 anos se for um paciente atual de St. Jude ou paciente previamente tratado de St. Jude dentro de 3 anos após a conclusão do tratamento anterior.

  • Deve ter um dos seguintes diagnósticos:

    • TODOS de alto risco na segunda remissão. Exemplos incluem recaída na terapia, duração da primeira remissão menor ou igual a 30 meses ou recaída dentro de 12 meses após a conclusão da terapia.
    • LLA na terceira ou subseqüente remissão.
    • TODOS de alto risco na primeira remissão. Os exemplos incluem: falha na indução, doença residual mínima maior ou igual a 1% de blastos na medula por morfologia após a indução, evidência citogenética ou molecular persistente ou recorrente de doença durante a terapia que requer terapia adicional após a indução para alcançar a remissão.
    • LMA de alto risco em primeira remissão. Os exemplos incluem monossomia 7, M6, M7, t(6;9), FLT3-ITD ou pacientes com morfologia maior ou igual a 25% de blastos após a indução ou que não atingem RC após 2 cursos de terapia (inclui mielóide sarcoma).
    • LMA recorrente ou persistente (menor ou igual a 25% de blastos na medula por morfologia).
    • LMA em segunda ou subseqüente remissão morfológica (inclui sarcoma mieloide).
    • LMC na primeira fase crônica com evidência molecular ou citogenética detectável da doença, apesar da terapia médica; ou LMC com história de crise acelerada ou blástica, agora em fase crônica; ou incapaz de tolerar a terapia com inibidores de tirosina quinase.
    • Leucemia mielomonocítica juvenil (JMML).
    • Síndrome mielodisplásica (SMD).
    • AML, ALL ou MDS relacionada à terapia (secundária).
    • Linfoma de Hodgkin após falha de TCTH autólogo anterior ou inadequado para TCTH autólogo.
    • Linfoma não-Hodgkin (NHL) em segunda remissão completa (CR2) ou subsequente.
  • Não recebeu um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas prévio.
  • Não tem um irmão doador compatível com HLA disponível para doação de células-tronco.
  • Não tem um produto de sangue do cordão umbilical adequado ou doador não relacionado voluntário compatível (MUD) disponível no tempo necessário para a doação de células-tronco.
  • Tem um membro da família HLA parcialmente compatível disponível para doação de células-tronco.
  • Fração de encurtamento cardíaco maior ou igual a 25%.
  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular (TFG) maior ou igual a 40 ml/min/1,73 m^2.
  • Capacidade vital forçada (FVC) maior ou igual a 40% do valor previsto ou um valor de oximetria de pulso maior ou igual a 92% em ar ambiente.
  • Bilirrubina direta menor ou igual a 3 mg/dl.
  • Pontuação de desempenho dependente da idade maior ou igual a 50.
  • Transaminase glutâmico pirúvica (SGPT) sérica inferior a 3 vezes o limite superior do normal para a idade.
  • Pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky (dependente da idade) maior ou igual a 50.
  • Nenhuma alergia conhecida a produtos murinos ou anticorpo humano anti-rato (HAMA) resulta dentro dos limites normais.
  • Não grávida (confirmado por teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias antes da inscrição).
  • Não amamentação.

Critérios de inclusão (doador de células-tronco):

  • Membro da família com HLA parcialmente compatível.
  • Pelo menos 18 anos de idade.
  • Vírus da imunodeficiência humana (HIV) negativo.
  • Não grávida (confirmado por teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da inscrição).
  • Não amamentação.

Critérios de inclusão (receptor de transplante - reforço de células-tronco)

Teve um dos seguintes distúrbios pós-transplante:

  • falha do enxerto
  • rejeição de enxerto
  • atraso na reconstituição hematopoiética e/ou imunológica.

Exclusão: NA

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Neoplasias hematológicas de alto risco

Os participantes que atendem aos critérios de elegibilidade são submetidos a transplante de células-tronco haploidênticas juntamente com quimioterapia sistêmica e anticorpos, incluindo Fludarabina, Thioplex®, L-fenilalanina mostarda, micofenolato de mofetil, CellCept®, Rituxan™, Muromonab (antes de janeiro de 2010) ou Alemtuzumab (após janeiro de 2010) , Ciclofosfamida, Globulina anti-timócito (Coelho) e G-CSF.

Enxertos de doadores haploidênticos adequados são processados ​​usando o sistema CliniMACS.
Dispositivo: CliniMACS
Dispositivo de seleção de células-tronco Miltenyi Biotec CliniMACS
Procedimento: Transplante de células-tronco
Uma infusão de células-tronco de doadores de membros da família incompatíveis HLA processadas por meio do uso do dispositivo experimental Miltenyi Biotec CliniMACS.
Medicamento: Fludarabina
Os receptores de transplante receberão um regime de condicionamento que consiste em quimioterapia sistêmica e anticorpos.
Outros nomes:
  • Fludara
Medicamento: Thioplex®
Os receptores de transplante receberão um regime de condicionamento que consiste em quimioterapia sistêmica e anticorpos.
Outros nomes:
  • TESPA
  • TSPA
  • Tiotepa
Medicamento: L-fenilalanina mostarda
Os receptores de transplante receberão um regime de condicionamento que consiste em quimioterapia sistêmica e anticorpos.
Outros nomes:
  • Mostarda de fenilalanina
  • Alkeran
  • L-PAM
  • L-sarcolisina
  • Melfalano
Medicamento: Micofenolato de mofetil
Os receptores de transplante receberão um regime de condicionamento que consiste em quimioterapia sistêmica e anticorpos.
Outros nomes:
  • FMM
  • CellCept®
Medicamento: Rituxan™
Os receptores de transplante receberão um regime de condicionamento que consiste em quimioterapia sistêmica e anticorpos.
Outros nomes:
  • Rituximabe
Medicamento: Alentuzumabe
Após janeiro de 2010, devido à indisponibilidade do muromonab, os receptores de transplante receberam um regime de condicionamento que consistia em quimioterapia sistêmica e anticorpos, incluindo alemtuzumab.
Outros nomes:
  • Campath-1H
  • Campath®
Medicamento: Ciclofosfamida
Os receptores de transplante receberão um regime de condicionamento que consiste em quimioterapia sistêmica e anticorpos.
Outros nomes:
  • Cytoxan
Medicamento: Globulina anti-timócito (Coelho)
Os receptores de transplante receberão um regime de condicionamento que consiste em quimioterapia sistêmica e anticorpos.
Outros nomes:
  • Timoglobulina®
  • Coelho ATG
Medicamento: G-CSF
Os receptores de transplante receberão um regime de condicionamento que consiste em quimioterapia sistêmica e anticorpos.
Outros nomes:
  • Filgrastim
  • Neupogen®
Medicamento: Muromonabe
Antes de janeiro de 2010, os participantes do transplante recebiam um regime de condicionamento que consistia em quimioterapia sistêmica e anticorpos, incluindo muromonab. Muromonab tornou-se indisponível do fabricante naquele momento e foi substituído por alemtuzumab.
Outros nomes:
  • OKT3
  • Muromonab-CD3

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: um ano pós-transplante
Determinar se a sobrevida livre de eventos de um ano pode ser melhorada em pacientes pediátricos submetidos a um transplante haploidêntico usando um regime de condicionamento de intensidade reduzida e um produto de doador com depleção de células T de dose direcionada. A SLE é definida como o tempo desde o transplante até a ocorrência de recidiva ou morte por qualquer causa. Os pacientes que estiverem vivos no momento da análise serão censurados. A porcentagem estimada de participantes com SLE um ano após o transplante é relatada usando a análise de Kaplan-Meier.
um ano pós-transplante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: um ano pós-transplante
Estime a sobrevida global (OS) de um ano para os participantes da pesquisa que recebem este tratamento do estudo. A OS é definida como o tempo desde o transplante até a morte por qualquer causa. O paciente que estiver vivo no momento da análise será censurado. A porcentagem estimada de participantes com OS em um ano após o transplante é relatada usando a análise de Kaplan-Meier.
um ano pós-transplante
Sobrevivência livre de doença (DFS)
Prazo: Um ano pós-transplante
Estime a sobrevida livre de doença de um ano (DFS) para os participantes da pesquisa que recebem este tratamento do estudo. DFS é definido como o tempo desde o transplante até a ocorrência de recidiva ou morte devido a recidiva. Pacientes que estiverem vivos no momento da análise ou falecerem por outras causas serão censurados no momento de seus eventos. A porcentagem estimada de participantes com DFS em um ano após o transplante é relatada usando a análise de Kaplan-Meier.
Um ano pós-transplante
Incidência de toxicidades não hematológicas relacionadas ao regime
Prazo: 100 dias após o transplante
Estimativa da incidência de toxicidade não hematológica relacionada ao regime e toxicidade relacionada ao regime nos primeiros 100 dias pós-transplante. A porcentagem de participantes é relatada por nota máxima vista usando distribuição binomial. Os participantes foram classificados quanto à toxicidade usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 3.0. Em geral, Grau 1 é leve, 2 é toxicidade moderada, mas geralmente não requer tratamento, 3 é grave o suficiente para exigir tratamento, 4 é risco de vida e 5 significa que foi associado à morte.
100 dias após o transplante
Incidência de Mortalidade Relacionada ao Regime
Prazo: 100 dias após o transplante
A incidência de mortalidade relacionada ao regime nos primeiros 100 dias pós-transplante é estimada com base na distribuição binomial.
100 dias após o transplante
Estimar a incidência cumulativa de recaída para os participantes da pesquisa que recebem este tratamento do estudo.
Prazo: cinco anos pós-transplante
A Incidência Cumulativa de Recaída será relatada como a proporção do número de recaídas desde o transplante para o número total de pacientes em risco cinco anos após o transplante.
cinco anos pós-transplante
Para estimar a taxa de GVHD aguda geral de Grau III-IV e a taxa e gravidade da GVHD crônica em participantes da pesquisa.
Prazo: cinco anos pós-transplante
A taxa de AVHD aguda geral de Grau III-IV será relatada como a proporção de pacientes com GVHD aguda de Grau III-IV em relação ao total de pacientes com transplante. A taxa de GVHD Crônico será relatada como a proporção de pacientes que têm GVHD Crônico para o total de pacientes com transplante. A gravidade da GVHD crônica será relatada usando o sistema de classificação CTCAE, como um número.
cinco anos pós-transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

St. Jude Children's Research Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de dezembro de 2007

Conclusão Primária (Real)

27 de janeiro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

6 de fevereiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de novembro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de novembro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

3 de dezembro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de abril de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de abril de 2020

Última verificação

1 de outubro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HIFLEX
  • NCI-2011-03670 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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