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고위험 혈액 악성 종양이 있는 소아 및 청소년을 위한 일치하지 않는 가족 구성원 기증자 이식

2020년 4월 3일 업데이트: St. Jude Children's Research Hospital

CD3 고갈 조혈 줄기 세포를 사용한 감소된 강도 컨디셔닝 요법으로 일배체 줄기 세포 이식을 받는 혈액 악성 종양 환자의 생존율을 개선합니다.

혈액 및 골수 줄기 세포 이식은 고위험 혈액 악성 종양 환자의 결과를 개선했습니다. 그러나 대부분의 환자는 적절한 HLA(면역형) 일치 형제 기증자가 없거나 적시에 레지스트리를 통해 허용 가능한 비혈연 HLA 일치 기증자를 식별할 수 없습니다. 또 다른 옵션은 부분적으로 일치하는 가족 구성원 기증자를 사용하는 일배체 이식입니다.

일배체 이식이 많은 환자에서 치료 효과가 있는 것으로 입증되었지만, 이 절차는 중요한 합병증, 주로 GVHD를 포함한 요법 관련 독성 및 면역 재구성 지연으로 인한 감염으로 인해 방해를 받았습니다. 이것은 부분적으로 T 세포라는 이식편의 특정 백혈구 때문일 수 있습니다. GVHD는 기증자 T 세포가 환자(숙주)의 신체 조직이 다르다는 것을 인식하고 이러한 세포를 공격할 때 발생합니다. 너무 많은 T 세포가 GVHD의 가능성을 증가시키지만 너무 적으면 수용자의 면역 체계가 천천히 재구성되거나 이식편이 성장하지 못하여 환자가 심각한 감염 위험이 높아질 수 있습니다.

이러한 이유로 연구원의 주요 초점은 GVHD의 위험을 줄이면서도 면역 재구성 및 이식편 무결성을 촉진할 수 있는 충분한 수의 세포를 제공하는 T 세포 용량을 제공하도록 이식편을 조작하는 것입니다. 이전의 기관 시험을 기반으로 하는 이 연구는 CliniMACS 시스템을 사용하여 특정 T 세포 표적 값에 맞게 조작된 반수체(HAPLO) 이식편을 환자에게 제공할 것입니다. 요법 관련 독성 및 사망률을 줄이기 위해 감소된 강도의 예비 요법이 사용될 것입니다.

이 연구의 주요 목표는 1) 이식편대숙주병(GVHD)의 합병증을 제한하고, 2) 이식 후 면역 재구성을 강화하고, 3) 고위험 환자 집단에서 일배체 줄기 세포 이식으로 전체 생존율을 향상시키는 것입니다. 재발하지 않는 사망률 감소.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구에서는 다음과 같은 목표를 탐색합니다.

  1. 생체 외에서 CD3+ 세포가 고갈된 이식편과 감소된 강도를 사용하여 HAPLO 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 후 고위험 혈액 악성 종양이 있는 연구 참가자의 이식 후 1년에서 사건 없는 생존이 개선될 수 있는지 평가하기 위해- 컨디셔닝 요법.

보조 목표:

  1. 이 연구 치료를 받는 연구 참가자의 1년 전체 생존(OS) 및 무병 생존(DFS)을 추정합니다.
  2. 이 연구 치료를 받는 연구 참여자에 대한 재발의 누적 발생률을 추정합니다.
  3. 연구 참가자의 전체 등급 III-IV 급성 GVHD의 비율과 만성 GVHD의 비율 및 중증도를 추정합니다.
  4. 이식 후 처음 100일 동안 비혈액 요법 관련 독성 및 요법 관련 사망률의 발생률을 추정합니다.

탐색 목표:

  1. 수용성 인터루킨-2 수용체 및 면역학적 상태[정량적 림프구 연구, V 베타 분광형 분석, T-세포 수용체 절제 원(TREC) 분석]의 생물학적 중요성을 탐구하여 이러한 연구 참여자에서 급성 및 만성 GVHD의 발달을 예측합니다.
  2. 소아 HAPLO HSCT 수혜자에서 Campath-1H의 약동학을 측정하기 위해

참고: 이 프로토콜은 원래 컨디셔닝 요법에서 무로모나브(OKT3)를 사용하여 참가자를 haploidentical HCT에 준비했습니다. 2010년에 제조업체에서 무로모나브를 사용할 수 없게 된 후 무로모나브는 후속 참여자에서 사용할 수 있도록 알렘투주맙(Campath-1H)으로 대체되었습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

73

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, 미국, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 이하 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:(이식 수혜자)

  • 21세 이하의 환자 현재 St. Jude 환자 또는 이전 치료 완료 후 3년 이내에 치료를 받은 St. Jude 환자의 경우 21세 이상일 수 있습니다.

  • 다음 진단 중 하나가 있어야 합니다.

    • 두 번째 차도의 모든 위험이 높습니다. 예를 들면 치료에 대한 재발, 30개월 이하의 첫 번째 관해 기간 또는 치료 완료 후 12개월 이내의 재발이 있습니다.
    • 세 번째 또는 그 이후의 차도에서 모두.
    • 첫 차도에서 ALL 고위험. 예를 들면 다음과 같습니다: 유도 실패, 유도 후 형태학상 1% 이상의 최소 잔류 질병, 관해를 달성하기 위해 유도 후 추가 요법이 필요한 치료 중 질병의 지속성 또는 재발성 세포유전학적 또는 분자적 증거.
    • 첫 차도에서 고위험 AML. 예를 들어 단염색체 7, M6, M7, t(6;9), FLT3-ITD 또는 유도 후 형태학적으로 25% 이상의 모세포가 있거나 2 코스의 치료 후 CR을 달성하지 못하는 환자(골수성 육종).
    • 재발성 또는 지속성 AML(형태학적으로 골수에서 25% 이하의 모세포).
    • 두 번째 또는 후속 형태학적 관해 상태의 AML(골수성 육종 포함).
    • 의학적 치료에도 불구하고 질병의 검출 가능한 분자 또는 세포유전학적 증거가 있는 첫 번째 만성 단계의 CML; 또는 현재 만성 단계에 있는 가속 또는 폭발 위기의 이력이 있는 CML; 또는 티로신 키나제 억제제 요법을 견딜 수 없습니다.
    • 청소년 골수단구성 백혈병(JMML).
    • 골수이형성 증후군(MDS).
    • 요법 관련(이차) AML, ALL 또는 MDS.
    • 이전 자가 조혈모세포이식 실패 후 또는 자가 조혈모세포이식에 부적합한 후의 호지킨 림프종.
    • 두 번째 완전 관해(CR2) 또는 그 이후의 비호지킨 림프종(NHL).
  • 이전에 동종 조혈 줄기 세포 이식을 받지 않았습니다.
  • 줄기 세포 기증에 사용할 수 있는 적합한 HLA 일치 형제 기증자가 없습니다.
  • 줄기 세포 기증에 필요한 시간에 사용할 수 있는 적합한 제대혈 제품 또는 자원봉사자 일치 비혈연 기증자(MUD)가 없습니다.
  • 줄기 세포 기증이 가능한 적합한 HLA 부분 일치 가족이 있습니다.
  • 심장 단축 비율이 25% 이상입니다.
  • 크레아티닌 청소율 또는 사구체 여과율(GFR)이 40ml/min/1.73 이상 m^2.
  • 실내 공기에서 예측 값의 40% 이상 또는 92% 이상의 맥박 산소 측정값인 강제 폐활량(FVC).
  • 3 mg/dl 이하의 직접 빌리루빈.
  • 연령에 따른 성과 점수는 50 이상입니다.
  • 혈청 glutamic pyruvic transaminase(SGPT)가 정상 연령의 상한치의 3배 미만입니다.
  • Karnofsky 또는 Lansky(연령에 따라 다름) 성능 점수가 50 이상입니다.
  • 뮤린 제품 또는 인간 항마우스 항체(HAMA)에 대한 알려진 알레르기는 정상 범위 내에서 발생하지 않습니다.
  • 임신하지 않음(등록 전 14일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사로 확인됨).
  • 모유 수유가 아닙니다.

포함 기준(줄기 세포 기증자):

  • 부분적으로 HLA가 일치하는 가족 구성원.
  • 18세 이상.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 음성.
  • 임신하지 않음(등록 전 7일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사로 확인됨).
  • 모유 수유가 아닙니다.

포함 기준(이식 수용자 - 줄기 세포 부스트)

이식 후 다음 장애 중 하나를 경험했습니다.

  • 이식 실패
  • 이식 거부
  • 지연된 조혈 및/또는 면역 재구성.

제외: NA

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 고위험 혈액 악성종양

자격 기준을 충족하는 참가자는 Fludarabine, Thioplex®, L-페닐알라닌 머스타드, 미코페놀레이트 모페틸, CellCept®, Rituxan™, Muromonab(2010년 1월 이전) 또는 Alemtuzumab(2010년 1월 이후)을 포함한 전신 화학 요법 및 항체와 함께 일배체 줄기 세포 이식을 받습니다. , 시클로포스파미드, 항 흉선 세포 글로불린(토끼) 및 G-CSF.

적합한 일배체 기증자의 이식편은 CliniMACS 시스템을 사용하여 처리됩니다.
장치: 클리닉막스
Miltenyi Biotec CliniMACS 줄기 세포 선택 장치
절차: 줄기 세포 이식
연구용 Miltenyi Biotec CliniMACS 장치를 사용하여 처리된 HLA 불일치 가족 구성원 기증자 줄기 세포의 주입.
의약품: 플루다라빈
이식 받는 사람은 전신 화학 요법과 항체로 구성된 컨디셔닝 요법을 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 플루다라
의약품: 티오플렉스®
이식 받는 사람은 전신 화학 요법과 항체로 구성된 컨디셔닝 요법을 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 테스파
  • TSPA
  • 티오테파
의약품: L-페닐알라닌 머스타드
이식 받는 사람은 전신 화학 요법과 항체로 구성된 컨디셔닝 요법을 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 페닐알라닌 머스타드
  • 알케란
  • 엘팜
  • L-사르콜리신
  • 멜파란
의약품: 마이코페놀레이트 모페틸
이식 받는 사람은 전신 화학 요법과 항체로 구성된 컨디셔닝 요법을 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • MMF
  • 셀셉트®
의약품: 리툭산™
이식 받는 사람은 전신 화학 요법과 항체로 구성된 컨디셔닝 요법을 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 리툭시맙
의약품: 알렘투주맙
2010년 1월 이후 무로모나브를 사용할 수 없었기 때문에 이식 수혜자는 알렘투주맙을 포함한 전신 화학요법과 항체로 구성된 컨디셔닝 요법을 받았습니다.
다른 이름들:
  • Campath-1H
  • Campath®
의약품: 사이클로포스파마이드
이식 받는 사람은 전신 화학 요법과 항체로 구성된 컨디셔닝 요법을 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 사이톡산
의약품: 항흉선세포 글로불린(토끼)
이식 받는 사람은 전신 화학 요법과 항체로 구성된 컨디셔닝 요법을 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 티모글로불린®
  • 토끼ATG
의약품: G-CSF
이식 받는 사람은 전신 화학 요법과 항체로 구성된 컨디셔닝 요법을 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 필그라스팀
  • 뉴포젠®
의약품: 무로모나브
2010년 1월 이전에 이식 참여자는 무로모나브를 포함하여 전신 화학요법과 항체로 구성된 컨디셔닝 요법을 받았습니다. 무로모나브는 당시 제조업체에서 사용할 수 없게 되었고 알렘투주맙으로 대체되었습니다.
다른 이름들:
  • OKT3
  • 무로모나브-CD3

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이벤트 없는 생존(EFS)
기간: 이식 후 1년
감소된 강도 컨디셔닝 요법 및 표적 용량 T 세포 고갈 기증자 제품을 사용하여 일배체 이식을 받는 소아 환자에서 1년 무사고 생존이 개선될 수 있는지 확인합니다. EFS는 이식에서 어떤 원인으로 인한 재발 또는 사망 발생까지의 시간으로 정의됩니다. 분석 시점에 살아있는 환자는 검열됩니다. 이식 후 1년에 EFS를 가진 참가자의 예상 비율은 Kaplan-Meier 분석을 사용하여 보고됩니다.
이식 후 1년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 생존(OS)
기간: 이식 후 1년
이 연구 치료를 받는 연구 참가자의 1년 전체 생존(OS)을 추정합니다. OS는 모든 원인으로 인한 이식에서 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 분석 당시 살아있는 환자는 검열됩니다. 이식 후 1년에 OS가 있는 참가자의 예상 백분율은 Kaplan-Meier 분석을 사용하여 보고됩니다.
이식 후 1년
무질병 생존(DFS)
기간: 이식 후 1년
이 연구 치료를 받는 연구 참여자의 1년 무질병 생존(DFS)을 추정합니다. DFS는 이식 후 재발 또는 재발로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 분석 시점에 살아 있거나 다른 원인으로 사망한 환자는 사건 발생 시 검열됩니다. 이식 후 1년에 DFS를 가진 참가자의 예상 비율은 Kaplan-Meier 분석을 사용하여 보고됩니다.
이식 후 1년
비혈액 요법 관련 독성의 발생률
기간: 이식 후 100일
이식 후 처음 100일 동안의 비혈액 요법 관련 독성 및 요법 관련 독성의 발생률 추정. 참가자 비율은 이항 분포를 사용하여 본 최대 등급으로 보고됩니다. 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 3.0을 사용하여 참가자의 독성 등급을 매겼습니다. 일반적으로 1등급은 경증, 2등급은 중등도 독성이지만 일반적으로 치료가 필요하지 않은 정도, 3등급은 치료가 필요할 정도로 심한 정도, 4등급은 생명을 위협하는 정도, 5등급은 사망과 관련이 있음을 의미한다.
이식 후 100일
요법 관련 사망의 발생률
기간: 이식 후 100일
이식 후 처음 100일 동안 요법 관련 사망의 발생률은 이항 분포를 기반으로 추정됩니다.
이식 후 100일
이 연구 치료를 받는 연구 참여자에 대한 재발의 누적 발생률을 추정합니다.
기간: 이식 후 5년
누적 재발률은 이식 후 5년에 위험에 처한 총 환자 수에 대한 이식 후 재발 수의 비율로 보고됩니다.
이식 후 5년
연구 참가자의 전체 등급 III-IV 급성 GVHD의 비율과 만성 GVHD의 비율 및 중증도를 추정합니다.
기간: 이식 후 5년
전체 등급 III-IV 급성 AVHD의 비율은 이식을 받은 전체 환자에 대한 등급 III-IV 급성 GVHD가 있는 환자의 비율로 보고됩니다. 만성 GVHD 비율은 ​​전체 이식 환자에 대한 만성 GVHD 환자의 비율로 보고됩니다. 만성 GVHD의 중증도는 CTCAE 등급 시스템을 사용하여 숫자로 보고됩니다.
이식 후 5년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

St. Jude Children's Research Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2007년 12월 14일

기본 완료 (실제)

2016년 1월 27일

연구 완료 (실제)

2020년 2월 6일

연구 등록 날짜

최초 제출

2007년 11월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2007년 11월 29일

처음 게시됨 (추정)

2007년 12월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 4월 14일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 4월 3일

마지막으로 확인됨

2019년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • HIFLEX
  • NCI-2011-03670 (레지스트리 식별자: NCI Clinical Trial Registration Program)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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