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Transplantation de donneurs de membres de la famille incompatibles pour les enfants et les jeunes adultes atteints d'hémopathies malignes à haut risque

3 avril 2020 mis à jour par: St. Jude Children's Research Hospital

Un régime de conditionnement à intensité réduite avec des cellules souches hématopoïétiques appauvries en CD3 pour améliorer la survie des patients atteints d'hémopathies malignes subissant une greffe de cellules souches haploidentiques

La greffe de cellules souches du sang et de la moelle a amélioré les résultats pour les patients atteints d'hémopathies malignes à haut risque. Cependant, la plupart des patients ne disposent pas d'un donneur compatible HLA (type immunitaire) approprié et/ou sont incapables d'identifier un donneur compatible HLA non apparenté acceptable via les registres en temps opportun. Une autre option est la greffe haplo-identique utilisant un donneur membre de la famille partiellement compatible.

Bien que la greffe haplo-identique se soit avérée curative chez de nombreux patients, cette procédure a été entravée par des complications importantes, principalement une toxicité liée au régime, y compris la GVHD et une infection due à une reconstitution immunitaire retardée. Celles-ci peuvent, en partie, être dues à certains globules blancs du greffon appelés lymphocytes T. La GVHD survient lorsque les cellules T du donneur reconnaissent que les tissus corporels du patient (l'hôte) sont différents et attaquent ces cellules. Bien que trop de lymphocytes T augmentent la possibilité de GVHD, trop peu peuvent entraîner une reconstitution lente du système immunitaire du receveur ou l'échec de la croissance du greffon, laissant le patient à haut risque d'infection importante.

Pour ces raisons, l'un des principaux objectifs des chercheurs est de concevoir le greffon pour fournir une dose de lymphocytes T qui réduira le risque de GVHD, tout en fournissant un nombre suffisant de cellules pour faciliter la reconstitution immunitaire et l'intégrité du greffon. S'appuyant sur des essais institutionnels antérieurs, cette étude fournira aux patients une greffe haplo-identique (HAPLO) conçue pour des valeurs cibles de lymphocytes T spécifiques à l'aide du système CliniMACS. Un régime préparatoire d'intensité réduite sera utilisé dans le but de réduire la toxicité et la mortalité liées au régime.

L'objectif principal de l'étude est d'aider à améliorer la survie globale avec une greffe de cellules souches haploidentiques dans cette population de patients à haut risque en 1) limitant la complication de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), 2) améliorant la reconstitution immunitaire post-transplantation et 3) réduire la mortalité sans rechute.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude explorera les objectifs suivants :

  1. Évaluer si la survie sans événement à un an après la greffe pour les participants à la recherche atteints d'hémopathies malignes à haut risque peut être améliorée après une greffe de cellules souches hématopoïétiques HAPLO (GCSH) en utilisant une greffe appauvrie en cellules CD3+ ex vivo et une intensité réduite- régime de conditionnement.

Objectifs secondaires :

  1. Estimer la survie globale (OS) et la survie sans maladie (DFS) à un an pour les participants à la recherche qui reçoivent ce traitement à l'étude.
  2. Estimer l'incidence cumulée des rechutes pour les participants à la recherche qui reçoivent ce traitement à l'étude.
  3. Estimer le taux de GVHD aiguë globale de grade III-IV, ainsi que le taux et la gravité de la GVHD chronique chez les participants à la recherche.
  4. Estimer l'incidence de la toxicité non hématologique liée au régime et de la mortalité liée au régime au cours des 100 premiers jours après la greffe.

Objectifs exploratoires :

  1. Explorer la signification biologique du récepteur soluble de l'interleukine-2 et de l'état immunologique [études quantitatives sur les lymphocytes, spectrotypage V bêta, test des cercles d'excision des récepteurs des lymphocytes T (TREC)] pour prédire le développement de la GVHD aiguë et chronique chez ces participants à la recherche.
  2. Pour mesurer la pharmacocinétique de Campath-1H chez les patients pédiatriques ayant reçu une HSCT HAPLO

REMARQUE : Ce protocole utilisait à l'origine le muromonab (OKT3) dans le régime de conditionnement pour préparer les participants au HCT haploidentique. Après que le muromonab soit devenu indisponible auprès du fabricant en 2010, le muromonab a été remplacé par l'alemtuzumab (Campath-1H) pour une utilisation chez les participants suivants.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

73

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion : (receveur de greffe)

  • Patients âgés de moins ou égal à 21 ans ; peut être âgé de plus de 21 ans s'il s'agit d'un patient St. Jude actuel ou d'un patient St. Jude précédemment traité dans les 3 ans suivant la fin du traitement précédent.

  • Doit avoir l'un des diagnostics suivants :

    • TOUS à haut risque en deuxième rémission. Les exemples incluent une rechute sous traitement, une première durée de rémission inférieure ou égale à 30 mois ou une rechute dans les 12 mois suivant la fin du traitement.
    • LAL en troisième rémission ou rémission subséquente.
    • TOUS à haut risque en première rémission. Exemples : échec de l'induction, maladie résiduelle minimale supérieure ou égale à 1 % de blastes médullaires par morphologie après l'induction, preuve cytogénétique ou moléculaire persistante ou récurrente de la maladie pendant le traitement nécessitant un traitement supplémentaire après l'induction pour obtenir une rémission.
    • LAM à haut risque en première rémission. Les exemples incluent la monosomie 7, M6, M7, t(6;9), FLT3-ITD, ou les patients qui ont un taux de blastes supérieur ou égal à 25 % par morphologie après l'induction ou qui n'obtiennent pas de RC après 2 cycles de traitement (y compris myéloïde sarcome).
    • LAM récidivante ou persistante (inférieure ou égale à 25 % de blastes dans la moelle par morphologie).
    • LAM en deuxième rémission morphologique ou ultérieure (comprend le sarcome myéloïde).
    • LMC en première phase chronique avec signes moléculaires ou cytogénétiques détectables de la maladie malgré un traitement médical ; ou CML avec une histoire de crise accélérée ou blastique, maintenant en phase chronique ; ou incapable de tolérer un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase.
    • Leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML).
    • Syndrome myélodysplasique (SMD).
    • LMA, LLA ou SMD liés à la thérapie (secondaire).
    • Lymphome de Hodgkin après échec d'une GCSH autologue antérieure ou inadapté à une GCSH autologue.
    • Lymphome non hodgkinien (LNH) en deuxième rémission complète (CR2) ou ultérieure.
  • N'a pas reçu de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
  • N'a pas de donneur compatible HLA disponible pour le don de cellules souches.
  • Ne dispose pas d'un produit de sang de cordon approprié ou d'un donneur volontaire non apparenté (MUD) disponible dans le temps nécessaire pour le don de cellules souches.
  • A un membre de la famille HLA partiellement compatible disponible pour le don de cellules souches.
  • Fraction de raccourcissement cardiaque supérieure ou égale à 25 %.
  • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire (DFG) supérieur ou égal à 40 ml/min/1,73 m^2.
  • Capacité vitale forcée (CVF) supérieure ou égale à 40 % de la valeur prédite ou une valeur d'oxymétrie de pouls supérieure ou égale à 92 % à l'air ambiant.
  • Bilirubine directe inférieure ou égale à 3 mg/dl.
  • Score de performance dépendant de l'âge supérieur ou égal à 50.
  • Transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) inférieure à 3 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge.
  • Score de performance de Karnofsky ou Lansky (en fonction de l'âge) supérieur ou égal à 50.
  • Aucune allergie connue aux produits murins ou aux anticorps humains anti-souris (HAMA) ne se situe dans les limites normales.
  • Pas enceinte (confirmée par un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours précédant l'inscription).
  • Pas d'allaitement.

Critères d'inclusion (donneur de cellules souches) :

  • Membre de la famille partiellement compatible HLA.
  • Au moins 18 ans.
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) négatif.
  • Pas enceinte (confirmée par un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription).
  • Pas d'allaitement.

Critères d'inclusion (receveur de greffe - rappel de cellules souches)

A connu l'un des troubles suivants après la greffe :

  • échec de la greffe
  • rejet de greffe
  • reconstitution hématopoïétique et/ou immunitaire retardée.

Exclusion : NA

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Hématologies malignes à haut risque

Les participants répondant aux critères d'éligibilité subissent une greffe de cellules souches haploidentiques ainsi qu'une chimiothérapie systémique et des anticorps, y compris Fludarabine, Thioplex®, L-phénylalanine moutarde, mycophénolate mofétil, CellCept®, Rituxan™, Muromonab (avant janvier 2010) ou Alemtuzumab (après janvier 2010) , cyclophosphamide, globuline anti-thymocyte (lapin) et G-CSF.

Les greffes provenant de donneurs haploidentiques appropriés sont traitées à l'aide du système CliniMACS.
Dispositif: CliniMACS
Dispositif de sélection de cellules souches Miltenyi Biotec CliniMACS
Procédure: Greffe de cellules souches
Une perfusion de cellules souches HLA de donneurs de membres de la famille incompatibles traitées à l'aide du dispositif expérimental CliniMACS de Miltenyi Biotec.
Médicament: Fludarabine
Les receveurs de greffe recevront un régime de conditionnement composé d'une chimiothérapie systémique et d'anticorps.
Autres noms:
  • Fludara
Médicament: Thioplex®
Les receveurs de greffe recevront un régime de conditionnement composé d'une chimiothérapie systémique et d'anticorps.
Autres noms:
  • TESPA
  • ATSP
  • Thiotépa
Médicament: Moutarde à la L-phénylalanine
Les receveurs de greffe recevront un régime de conditionnement composé d'une chimiothérapie systémique et d'anticorps.
Autres noms:
  • Moutarde à la phénylalanine
  • Alkeran
  • L-PAM
  • L-sarcolysine
  • Melphalan
Médicament: Mycophénolate mofétil
Les receveurs de greffe recevront un régime de conditionnement composé d'une chimiothérapie systémique et d'anticorps.
Autres noms:
  • MMF
  • CellCept®
Médicament: Rituxan™
Les receveurs de greffe recevront un régime de conditionnement composé d'une chimiothérapie systémique et d'anticorps.
Autres noms:
  • Rituximab
Médicament: Alemtuzumab
Après janvier 2010, en raison de l'indisponibilité du muromonab, les greffés ont reçu un traitement de conditionnement composé d'une chimiothérapie systémique et d'anticorps, dont l'alemtuzumab.
Autres noms:
  • Campath-1H
  • Campath®
Médicament: Cyclophosphamide
Les receveurs de greffe recevront un régime de conditionnement composé d'une chimiothérapie systémique et d'anticorps.
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: Globuline anti-thymocyte (Lapin)
Les receveurs de greffe recevront un régime de conditionnement composé d'une chimiothérapie systémique et d'anticorps.
Autres noms:
  • Thymoglobuline®
  • Lapin ATG
Médicament: G-CSF
Les receveurs de greffe recevront un régime de conditionnement composé d'une chimiothérapie systémique et d'anticorps.
Autres noms:
  • Filgrastim
  • Neupogen®
Médicament: Muromonab
Avant janvier 2010, les participants à la greffe recevaient un régime de conditionnement consistant en une chimiothérapie systémique et des anticorps, dont le muromonab. Le muromonab n'est plus disponible auprès du fabricant à ce moment-là et a été remplacé par l'alemtuzumab.
Autres noms:
  • OKT3
  • Muromonab-CD3

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement (EFS)
Délai: un an après la greffe
Déterminer si la survie sans événement à un an peut être améliorée chez les patients pédiatriques subissant une greffe haplo-identique en utilisant un régime de conditionnement à intensité réduite et un produit de donneur appauvri en lymphocytes T à dose ciblée. L'EFS est définie comme le temps qui s'écoule entre la transplantation et la survenue d'une rechute ou d'un décès quelle qu'en soit la cause. Les patients vivants au moment de l'analyse seront censurés. Le pourcentage estimé de participants atteints de SSE un an après la transplantation est rapporté à l'aide de l'analyse de Kaplan-Meier.
un an après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: un an après la greffe
Estimer la survie globale (SG) à un an des participants à la recherche qui reçoivent ce traitement à l'étude. La SG est définie comme le temps écoulé entre la transplantation et le décès quelle qu'en soit la cause. Les patients vivants au moment de l'analyse seront censurés. Le pourcentage estimé de participants atteints de SG un an après la transplantation est rapporté à l'aide de l'analyse de Kaplan-Meier.
un an après la greffe
Survie sans maladie (DFS)
Délai: Un an après la greffe
Estimez la survie sans maladie (DFS) à un an pour les participants à la recherche qui reçoivent ce traitement à l'étude. La SSM est définie comme le temps écoulé entre la transplantation et la survenue d'une rechute ou du décès dû à une rechute. Les patients vivants au moment de l'analyse ou décédés pour d'autres causes seront censurés au moment de leurs événements. Le pourcentage estimé de participants atteints de SSM un an après la transplantation est rapporté à l'aide de l'analyse de Kaplan-Meier.
Un an après la greffe
Incidence des toxicités non hématologiques liées au régime
Délai: 100 jours après la greffe
Estimation de l'incidence de la toxicité non hématologique liée au régime et de la toxicité liée au régime dans les 100 premiers jours après la greffe. Le pourcentage de participants est rapporté par note maximale vue en utilisant la distribution binomiale. Les participants ont été classés en fonction de la toxicité à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 3.0. En général, le grade 1 est léger, 2 est une toxicité modérée mais ne nécessite généralement pas de traitement, 3 est suffisamment grave pour nécessiter un traitement, 4 met la vie en danger et 5 signifie qu'il a été associé à la mort.
100 jours après la greffe
Incidence de la mortalité liée au traitement
Délai: 100 jours après la greffe
L'incidence de la mortalité liée au régime dans les 100 premiers jours après la greffe est estimée sur la base d'une distribution binomiale.
100 jours après la greffe
Pour estimer l'incidence cumulée des rechutes pour les participants à la recherche qui reçoivent ce traitement à l'étude.
Délai: cinq ans après la greffe
L'incidence cumulée des rechutes sera rapportée comme la proportion du nombre de rechutes depuis la greffe par rapport au nombre total de patients à risque cinq ans après la greffe.
cinq ans après la greffe
Estimer le taux de GVHD aiguë globale de grade III-IV, ainsi que le taux et la gravité de la GVHD chronique chez les participants à la recherche.
Délai: cinq ans après la greffe
Le taux global d'AVHD aiguë de grade III-IV sera rapporté comme la proportion de patients qui ont une GVHD aiguë de grade III-IV par rapport au nombre total de patients greffés. Le taux de GVHD chronique sera rapporté comme la proportion de patients atteints de GVHD chronique par rapport au nombre total de patients greffés. La gravité de la GVHD chronique sera rapportée à l'aide du système de classement CTCAE, sous forme de nombre.
cinq ans après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Jude Children's Research Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 décembre 2007

Achèvement primaire (Réel)

27 janvier 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

6 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 novembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2007

Première publication (Estimation)

3 décembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2020

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HIFLEX
  • NCI-2011-03670 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trial Registration Program)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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