Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nem megfelelő családtag-donor-transzplantáció magas kockázatú hematológiai rosszindulatú daganatos gyermekek és fiatal felnőttek számára

2020. április 3. frissítette: St. Jude Children's Research Hospital

Csökkentett intenzitású kondicionáló rendszer CD3-hiányos vérképző őssejtekkel a haploidentikus őssejt-transzplantáción áteső hematológiai rosszindulatú betegek túlélésének javítására

A vér- és csontvelő-őssejt-transzplantáció javította a magas kockázatú hematológiai rosszindulatú daganatos betegek kimenetelét. A legtöbb beteg azonban nem rendelkezik megfelelő HLA-val (immuntípussal) megegyező testvérdonorral, és/vagy nem tud időben azonosítani egy elfogadható, nem rokon HLA-egyeztetett donort a regisztereken keresztül. Egy másik lehetőség a haploidentikus transzplantáció egy részben megfelelő családtag donor segítségével.

Bár a haploidentikus transzplantáció sok betegnél gyógyító hatásúnak bizonyult, ezt az eljárást jelentős szövődmények akadályozták, elsősorban a kezelési rendhez kapcsolódó toxicitás, beleértve a GVHD-t és a késleltetett immunrekonstitúció miatti fertőzés. Ezek részben a graftban lévő bizonyos fehérvérsejteknek, az úgynevezett T-sejteknek tudhatók be. A GVHD akkor fordul elő, amikor a donor T-sejtek felismerik, hogy a páciens (a gazdaszervezet) testszövetei eltérőek, és megtámadják ezeket a sejteket. Bár a túl sok T-sejt növeli a GVHD lehetőségét, túl kevés okozhatja a recipiens immunrendszerének lassú helyreállítását vagy a graft növekedésének kudarcát, így a betegnél jelentős fertőzésveszély áll fenn.

Ezen okok miatt a kutatók elsődleges célja a graft megtervezése, hogy olyan T-sejt-dózist biztosítson, amely csökkenti a GVHD kockázatát, ugyanakkor elegendő számú sejtet biztosít az immunrendszer helyreállításához és a graft integritásához. A korábbi intézményi kísérletekre építve ez a tanulmány egy haploidentikus (HAPLO) graftot biztosít a betegeknek, amelyet a CliniMACS rendszerrel specifikus T-sejt-célértékekre terveztek. Csökkentett intenzitású, előkészítő sémát alkalmaznak a kezelési rendhez kapcsolódó toxicitás és mortalitás csökkentése érdekében.

A tanulmány elsődleges célja az általános túlélés javítása haploidentikus őssejt-transzplantációval ebben a nagy kockázatú betegpopulációban azáltal, hogy 1) korlátozza a graft versus host betegség (GVHD) szövődményeit, 2) javítja a transzplantáció utáni immunrendszer helyreállítását, és 3) csökkenti a nem relapszusos mortalitást.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány a következő célokat vizsgálja:

  1. Annak felmérésére, hogy a nagy kockázatú hematológiai rosszindulatú daganatos betegségekben szenvedő kutatásban résztvevők eseménymentes túlélése a transzplantáció után egy évvel javítható-e a HAPLO hematopoietikus őssejt-transzplantációt (HSCT) követően egy CD3+ sejtekből ex vivo kimerült és csökkentett intenzitású graft alkalmazásával. kondicionáló kúra.

Másodlagos célok:

  1. Az egyéves teljes túlélés (OS) és a betegségmentes túlélés (DFS) becslése azon kutatási résztvevők esetében, akik ebben a vizsgálati kezelésben részesülnek.
  2. A relapszusok kumulatív előfordulási gyakoriságának becslése azoknál a kutatási résztvevőknél, akik ebben a vizsgálati kezelésben részesülnek.
  3. Megbecsülni az általános III-IV. fokozatú akut GVHD arányát, valamint a krónikus GVHD gyakoriságát és súlyosságát a kutatás résztvevőinél.
  4. A nem hematológiai kezeléssel összefüggő toxicitás és a kezeléssel összefüggő mortalitás előfordulásának becslése a transzplantációt követő első 100 napban.

Kutatási célok:

  1. Az oldható interleukin-2 receptor biológiai jelentőségének és immunológiai állapotának feltárása [kvantitatív limfocita vizsgálatok, V béta spektratipizálás, T-sejt receptor kivágási körök (TREC) assay] az akut és krónikus GVHD kialakulásának előrejelzésére ezeknél a kutatási résztvevőknél.
  2. A Campath-1H farmakokinetikájának mérése gyermekkori HAPLO HSCT recipiensekben

MEGJEGYZÉS: Ez a protokoll eredetileg muromonabot (OKT3) használt a kondicionálási rendben, hogy felkészítse a résztvevőket a haploidentikus HCT-re. Miután 2010-ben a muromonab nem elérhető a gyártónál, a muromonabot alemtuzumabbal (Campath-1H) váltották fel a későbbi résztvevők számára.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

73

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 21 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok: (transzplantációs recipiens)

  • 21 éves vagy annál fiatalabb betegek; 21 évesnél idősebb lehet, ha jelenlegi St. Jude-i beteg vagy korábban kezelt St. Jude-i beteg az előző kezelés befejezését követő 3 éven belül.

  • Az alábbi diagnózisok egyikével kell rendelkeznie:

    • MINDEN magas kockázat a második remisszióban. Ilyenek például a terápia során bekövetkezett visszaesés, az első remisszió időtartama legfeljebb 30 hónap, vagy a relapszus a terápia befejezését követő 12 hónapon belül.
    • MINDEN harmadik vagy azt követő remisszióban.
    • MINDEN magas kockázat az első remisszióban. Példák: az indukciós sikertelenség, a minimális maradék betegség morfológiailag 1%-nál nagyobb vagy egyenlő az indukció után, a betegség tartós vagy visszatérő citogenetikai vagy molekuláris bizonyítéka a terápia során, amely az indukció után további terápiát igényel a remisszió eléréséhez.
    • Magas kockázatú AML az első remisszióban. A példák közé tartozik a 7-es, M6, M7, t(6;9), FLT3-ITD, vagy olyan betegek, akiknél az indukció után morfológiailag 25%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő blasztok vannak, vagy akik nem értek el CR-t 2 terápiás kúra után (beleértve a myeloidot is szarkóma).
    • Kiújult vagy perzisztens AML (morfológia szerint legfeljebb 25% blastok a csontvelőben).
    • AML második vagy azt követő morfológiai remisszióban (beleértve a mieloid szarkómát is).
    • CML az első krónikus fázisban, a betegség kimutatható molekuláris vagy citogenetikai bizonyítékával az orvosi kezelés ellenére; vagy CML, amelynek anamnézisében akcelerált vagy blastos krízis szerepel, jelenleg krónikus fázisban; vagy nem tolerálják a tirozin-kináz gátló terápiát.
    • Juvenilis myelomonocytás leukémia (JMML).
    • Myelodysplasiás szindróma (MDS).
    • Terápiával kapcsolatos (másodlagos) AML, ALL vagy MDS.
    • Hodgkin limfóma a korábbi autológ HSCT sikertelensége után, vagy nem alkalmas autológ HSCT-re.
    • Non-Hodgkin limfóma (NHL) a második teljes remisszióban (CR2) vagy azt követően.
  • Korábban nem kapott allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt.
  • Nem rendelkezik megfelelő HLA-egyezésű testvérdonorral az őssejt-adományozáshoz.
  • Nem rendelkezik megfelelő köldökzsinórvér-termékkel vagy önkéntes társított független donorral (MUD) az őssejt-adományozáshoz szükséges időben.
  • Rendelkezésre áll egy megfelelő HLA-val részben egyező családtag az őssejt-adományozáshoz.
  • 25%-nál nagyobb vagy egyenlő szívrövidítő frakció.
  • Kreatinin-clearance vagy glomeruláris filtrációs ráta (GFR) nagyobb vagy egyenlő, mint 40 ml/perc/1,73 m^2.
  • A kényszerített vitálkapacitás (FVC) a becsült érték 40%-ánál nagyobb vagy egyenlő, vagy a pulzoximetriás érték 92%-nál nagyobb vagy egyenlő szobalevegőn.
  • Közvetlen bilirubin kevesebb vagy egyenlő, mint 3 mg/dl.
  • 50-nél nagyobb vagy egyenlő életkorfüggő teljesítménypontszám.
  • A szérum glutaminsav piruvics transzamináz (SGPT) kevesebb, mint háromszorosa az életkori normál érték felső határának.
  • Karnofsky vagy Lansky (életkorfüggő) teljesítménypontszáma legalább 50.
  • Nincs ismert allergia rágcsáló termékekre vagy humán anti-egér antitestekre (HAMA) a normál határokon belül.
  • Nem terhes (negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt igazolja a felvételt megelőző 14 napon belül).
  • Nem szoptatni.

Bevételi kritériumok (őssejtdonor):

  • Részben HLA-egyeztetett családtag.
  • Legalább 18 éves.
  • Humán immunhiány vírus (HIV) negatív.
  • Nem terhes (negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt igazolja a felvételt megelőző 7 napon belül).
  • Nem szoptatni.

Bevételi feltételek (transzplantációs recipiens – őssejt-növelés)

Az alábbi rendellenességek egyikét tapasztalta a transzplantációt követően:

  • graft meghibásodása
  • graft kilökődés
  • késleltetett hematopoietikus és/vagy immunrekonstitúció.

Kizárás: NA

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Magas kockázatú hematológiai rosszindulatú daganatok

A részvételi feltételeknek megfelelő résztvevők haploidentikus őssejt-transzplantáción esnek át, szisztémás kemoterápiával és antitestekkel együtt, beleértve a fludarabint, a thioplexet, az L-fenilalanin mustárt, a mikofenolát-mofetilt, a CellCept®-t, a Rituxan™-t, a Muromonab-ot (2010. január 2010-ig) vagy az Aalemftuterzuma-t , ciklofoszfamid, anti-timocita globulin (nyúl) és G-CSF.

A megfelelő haploidentikus donoroktól származó graftokat a CliniMACS rendszerrel dolgozzák fel.
Eszköz: CliniMACS
Miltényi Biotec CliniMACS őssejt szelekciós készülék
Eljárás: Őssejt transzplantáció
HLA-val nem egyező családtag donor őssejtek infúziója, amelyet a Miltenyi Biotec CliniMACS vizsgálati eszközzel dolgoztak fel.
Drog: Fludarabine
A transzplantált recipiensek kondicionáló kezelést kapnak, amely szisztémás kemoterápiát és antitesteket tartalmaz.
Más nevek:
  • Fludara
Drog: Thioplex®
A transzplantált recipiensek kondicionáló kezelést kapnak, amely szisztémás kemoterápiát és antitesteket tartalmaz.
Más nevek:
  • TESPA
  • TSPA
  • Tiotepa
Drog: L-fenilalanin mustár
A transzplantált recipiensek kondicionáló kezelést kapnak, amely szisztémás kemoterápiát és antitesteket tartalmaz.
Más nevek:
  • Fenilalanin mustár
  • Alkeran
  • L-PAM
  • L-szarkolizin
  • Melphalan
Drog: Mikofenolát-mofetil
A transzplantált recipiensek kondicionáló kezelést kapnak, amely szisztémás kemoterápiát és antitesteket tartalmaz.
Más nevek:
  • MMF
  • CellCept®
Drog: Rituxan™
A transzplantált recipiensek kondicionáló kezelést kapnak, amely szisztémás kemoterápiát és antitesteket tartalmaz.
Más nevek:
  • Rituximab
Drog: Alemtuzumab
2010 januárja után a muromonab nem elérhetősége miatt a transzplantált betegek kondicionáló kezelést kaptak, amely szisztémás kemoterápiát és antitesteket tartalmazott, beleértve az alemtuzumabot is.
Más nevek:
  • Camppath-1H
  • Camppath®
Drog: Ciklofoszfamid
A transzplantált recipiensek kondicionáló kezelést kapnak, amely szisztémás kemoterápiát és antitesteket tartalmaz.
Más nevek:
  • Cytoxan
Drog: Anti-timocita globulin (nyúl)
A transzplantált recipiensek kondicionáló kezelést kapnak, amely szisztémás kemoterápiát és antitesteket tartalmaz.
Más nevek:
  • Thymoglobulin®
  • Nyúl ATG
Drog: G-CSF
A transzplantált recipiensek kondicionáló kezelést kapnak, amely szisztémás kemoterápiát és antitesteket tartalmaz.
Más nevek:
  • Filgrastim
  • Neupogen®
Drog: Muromonab
2010 januárja előtt a transzplantációban résztvevők kondicionáló kezelést kaptak, amely szisztémás kemoterápiát és antitesteket tartalmazott, beleértve a muromonabot is. A Muromonab ekkor vált elérhetetlenné a gyártónál, helyette alemtuzumab került.
Más nevek:
  • OKT3
  • Muromonab-CD3

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: egy évvel a transzplantáció után
Annak megállapítása, hogy javítható-e az egy éves eseménymentes túlélés haploidentikus transzplantáción átesett gyermekbetegeknél csökkentett intenzitású kondicionáló sémával és célzott dózisú T-sejt depletált donortermékkel. Az EFS a transzplantációtól a visszaesésig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig eltelt idő. Az elemzés időpontjában életben lévő betegeket cenzúrázzák. Az EFS-ben szenvedő résztvevők becsült százalékos arányát a transzplantáció után egy évvel Kaplan-Meier analízis segítségével jelentették.
egy évvel a transzplantáció után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: egy évvel a transzplantáció után
Becsülje meg az egyéves teljes túlélést (OS) azoknak a kutatási résztvevőknek, akik részesülnek ebben a vizsgálati kezelésben. Az OS a transzplantációtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. Az elemzés időpontjában életben lévő betegeket cenzúrázzák. Az OS-ben szenvedő résztvevők becsült százalékos arányát a transzplantáció után egy évvel Kaplan-Meier analízis segítségével jelentették.
egy évvel a transzplantáció után
Betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: Egy év a transzplantáció után
Becsülje meg az egyéves betegségmentes túlélést (DFS) azoknak a kutatási résztvevőknek, akik ebben a vizsgálati kezelésben részesülnek. A DFS az átültetéstől a relapszus bekövetkezéséig vagy a relapszus miatti halálig eltelt idő. Azokat a betegeket, akik az elemzés időpontjában életben vannak, vagy más okok miatt halnak meg, eseményeik idején cenzúrázzák. A DFS-ben szenvedő résztvevők becsült százalékos arányát a transzplantáció után egy évvel Kaplan-Meier analízis segítségével jelentették.
Egy év a transzplantáció után
A nem hematológiai kezeléssel összefüggő toxicitások előfordulása
Időkeret: 100 nappal az átültetés után
A nem hematológiai kezeléssel összefüggő toxicitás és a kezelési rendhez kapcsolódó toxicitás előfordulásának becslése a transzplantációt követő első 100 napban. A résztvevők százalékos arányát a binomiális eloszlás alapján mért maximális osztályzat szerint jelentik. A résztvevők toxicitási osztályozását a Common Terminology Criteria for Adverse Events 3.0 verziójával végezték. Általában az 1. fokozat enyhe, a 2. fokozat közepes toxicitás, de általában nem igényel kezelést, a 3. fokozat elég súlyos ahhoz, hogy kezelést igényeljen, a 4. fokozat életveszélyes, és az 5. fokozat azt jelenti, hogy halállal járt együtt.
100 nappal az átültetés után
A rendszerrel összefüggő halálozás előfordulása
Időkeret: 100 nappal az átültetés után
A kezeléssel összefüggő mortalitás előfordulását a transzplantáció utáni első 100 napban a binomiális eloszlás alapján becsülik.
100 nappal az átültetés után
A relapszusok kumulatív előfordulásának becslése azon kutatási résztvevők esetében, akik részesültek ebben a vizsgálati kezelésben.
Időkeret: öt évvel a transzplantáció után
A relapszusok kumulatív előfordulási gyakoriságát a transzplantáció óta eltelt visszaesések számának aránya a veszélyeztetett betegek teljes számához viszonyítva öt évvel a transzplantáció után.
öt évvel a transzplantáció után
A III-IV. fokozatú akut GVHD általános arányának, valamint a krónikus GVHD arányának és súlyosságának becslése a kutatásban résztvevők körében.
Időkeret: öt évvel a transzplantáció után
Az összesített III-IV. fokozatú akut AVHD arányát a III-IV. fokozatú akut GVHD-ben szenvedő betegek arányaként kell megadni az összes transzplantált beteghez viszonyítva. A krónikus GVHD arányát a krónikus GVHD-ben szenvedő betegek arányaként kell megadni az összes transzplantált beteghez viszonyítva. A krónikus GVHD súlyosságát a CTCAE osztályozási rendszer használatával jelentik, számként.
öt évvel a transzplantáció után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2007. december 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. január 27.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. február 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. november 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. november 29.

Első közzététel (Becslés)

2007. december 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. április 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 3.

Utolsó ellenőrzés

2019. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HIFLEX
  • NCI-2011-03670 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a CliniMACS

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cambodia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel