Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Missmatchad familjemedlemsdonatortransplantation för barn och unga vuxna med högriskhematologiska maligniteter

3 april 2020 uppdaterad av: St. Jude Children's Research Hospital

En konditionering med reducerad intensitet med CD3-utarmade hematopoetiska stamceller för att förbättra överlevnaden för patienter med hematologiska maligniteter som genomgår haploidentisk stamcellstransplantation

Blod- och märgstamcellstransplantation har förbättrat resultatet för patienter med högriskhematologiska maligniteter. De flesta patienter har dock inte en lämplig HLA-matchad (immuntyp)-matchad syskondonator tillgänglig och/eller kan inte identifiera en acceptabel icke-relaterad HLA-matchad givare genom registren i tid. Ett annat alternativ är haploidentisk transplantation med en delvis matchad familjemedlemsgivare.

Även om haploidentisk transplantation har visat sig botande hos många patienter, har denna procedur hindrats av betydande komplikationer, främst regimrelaterad toxicitet inklusive GVHD och infektion på grund av försenad immunrekonstitution. Dessa kan delvis bero på vissa vita blodkroppar i transplantatet som kallas T-celler. GVHD inträffar när donatorns T-celler känner igen att kroppsvävnaderna hos patienten (värden) är olika och attackerar dessa celler. Även om för många T-celler ökar risken för GVHD, kan för få göra att mottagarens immunförsvar långsamt rekonstitueras eller att transplantatet inte växer, vilket gör att patienten löper hög risk för betydande infektion.

Av dessa skäl är ett primärt fokus för forskare att konstruera transplantatet för att ge en T-cellsdos som kommer att minska risken för GVHD, men ändå tillhandahålla ett tillräckligt antal celler för att underlätta immunrekonstitution och transplantatintegritet. Med utgångspunkt i tidigare institutionella prövningar kommer denna studie att förse patienter med ett haploidentiskt (HAPLO) transplantat konstruerat till specifika T-cellmålvärden med hjälp av CliniMACS-systemet. En förberedande kur med reducerad intensitet kommer att användas i ett försök att minska regimerelaterad toxicitet och dödlighet.

Det primära syftet med studien är att hjälpa till att förbättra den totala överlevnaden med haploidentiska stamcellstransplantationer i denna högriskpatientpopulation genom att 1) ​​begränsa komplikationen av transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD), 2) förbättra immunrekonstitutionen efter transplantation och 3) minska dödligheten utan återfall.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att utforska följande mål:

  1. För att bedöma om den händelsefria överlevnaden ett år efter transplantation för forskningsdeltagare med högriskhematologiska maligniteter kan förbättras efter HAPLO hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) med ett transplantat som är utarmat på CD3+-celler ex vivo och en reducerad intensitet- konditionering.

Sekundära mål:

  1. Att uppskatta den ettåriga totala överlevnaden (OS) och sjukdomsfri överlevnad (DFS) för forskningsdeltagare som får denna studiebehandling.
  2. Att uppskatta den kumulativa incidensen av återfall för forskningsdeltagare som får denna studiebehandling.
  3. Att uppskatta graden av övergripande grad III-IV akut GVHD och graden och svårighetsgraden av kronisk GVHD hos forskningsdeltagare.
  4. Att uppskatta förekomsten av icke-hematologisk regimrelaterad toxicitet och regimrelaterad mortalitet under de första 100 dagarna efter transplantation.

Undersökande mål:

  1. Att utforska den biologiska betydelsen av löslig interleukin-2-receptor och immunologiskt tillstånd [kvantitativa lymfocytstudier, V-beta-spektratypning, T-cellsreceptorexcisionscirklar (TREC) analys] för att förutsäga utvecklingen av akut och kronisk GVHD hos dessa forskningsdeltagare.
  2. För att mäta farmakokinetiken för Campath-1H hos pediatriska HAPLO HSCT-mottagare

OBS: Detta protokoll använde ursprungligen muromonab (OKT3) i konditioneringsregimen för att förbereda deltagarna för haploidentisk HCT. Efter att muromonab blev otillgänglig från tillverkaren 2010 ersattes muromonab med alemtuzumab (Campath-1H) för användning hos efterföljande deltagare.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

73

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier: (transplantationsmottagare)

  • Patienter yngre än eller lika med 21 år; kan vara äldre än 21 år om en nuvarande St. Jude-patient eller tidigare behandlad St. Jude-patient inom 3 år efter avslutad tidigare behandling.

  • Måste ha en av följande diagnoser:

    • ALLA hög risk i andra remission. Exempel inkluderar återfall vid behandling, första remissionslängd på mindre än eller lika med 30 månader, eller återfall inom 12 månader efter avslutad behandling.
    • ALLA i tredje eller efterföljande eftergift.
    • ALLA hög risk vid första remission. Exempel inkluderar: induktionssvikt, minimal kvarvarande sjukdom större än eller lika med 1 % märgblaster genom morfologi efter induktion, ihållande eller återkommande cytogenetiska eller molekylära tecken på sjukdom under terapi som kräver ytterligare terapi efter induktion för att uppnå remission.
    • Högrisk AML i första remission. Exempel inkluderar monosomi 7, M6, M7, t(6;9), FLT3-ITD eller patienter som har mer än eller lika med 25 % blaster genom morfologi efter induktion eller som inte uppnår CR efter 2 behandlingskurer (inkluderar myeloid sarkom).
    • Återfallande eller ihållande AML (mindre än eller lika med 25 % blaster i märg enligt morfologi).
    • AML i andra eller efterföljande morfologisk remission (inkluderar myeloid sarkom).
    • KML i första kroniska fas med detekterbara molekylära eller cytogenetiska tecken på sjukdom trots medicinsk terapi; eller CML med en historia av accelererad eller explosiv kris, nu i kronisk fas; eller oförmögen att tolerera behandling med tyrosinkinashämmare.
    • Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML).
    • Myelodysplastiskt syndrom (MDS).
    • Terapierelaterad (sekundär) AML, ALL eller MDS.
    • Hodgkin-lymfom efter svikt i tidigare autolog HSCT eller olämplig för autolog HSCT.
    • Non-Hodgkin lymfom (NHL) i andra fullständig remission (CR2) eller efterföljande.
  • Har inte fått en tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
  • Har inte en lämplig HLA-matchad syskondonator tillgänglig för stamcellsdonation.
  • Har inte en lämplig navelsträngsblodprodukt eller frivillig matchad icke-relaterad donator (MUD) tillgänglig i den tid som krävs för stamcellsdonation.
  • Har en lämplig HLA delvis matchad familjemedlem tillgänglig för stamcellsdonation.
  • Hjärtförkortningsfraktion större än eller lika med 25 %.
  • Kreatininclearance eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) större än eller lika med 40 ml/min/1,73 m^2.
  • Forcerad vitalkapacitet (FVC) större än eller lika med 40 % av förutsagt värde eller ett pulsoximetrivärde som är större än eller lika med 92 % på rumsluft.
  • Direkt bilirubin mindre än eller lika med 3 mg/dl.
  • Åldersberoende prestationspoäng som är större än eller lika med 50.
  • Serum glutaminisk pyrodruvtransaminas (SGPT) mindre än 3 gånger den övre normalgränsen för ålder.
  • Karnofsky eller Lansky (åldersberoende) prestationspoäng som är större än eller lika med 50.
  • Ingen känd allergi mot murina produkter eller human anti-mus antikropp (HAMA) uppstår inom normala gränser.
  • Inte gravid (bekräftat med negativt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar före inskrivning).
  • Inte ammar.

Inklusionskriterier (stamcellsdonator):

  • Delvis HLA-matchad familjemedlem.
  • Minst 18 år.
  • Humant immunbristvirus (HIV) negativt.
  • Inte gravid (bekräftat med negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före inskrivning).
  • Inte ammar.

Inklusionskriterier (transplantationsmottagare - stamcellsboost)

Har upplevt en av följande störningar efter transplantationen:

  • transplantatfel
  • transplantatavstötning
  • fördröjd hematopoetisk och/eller immunrekonstitution.

Uteslutning: NA

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Hematologiska maligniteter med hög risk

Deltagare som uppfyller behörighetskriterierna genomgår haploidentisk stamcellstransplantation tillsammans med systemisk kemoterapi och antikroppar, inklusive Fludarabin, Thioplex®, L-fenylalaninsap, mykofenolatmofetil, CellCept®, Rituxan™, Muromonab (före januari 2010) eller Alemtuzumab (före januari 2010) eller Alemtuzumab cyklofosfamid, antitymocytglobulin (kanin) och G-CSF.

Transplantat från lämpliga haploidentiska donatorer bearbetas med hjälp av CliniMACS-systemet.
Enhet: CliniMACS
Miltenyi Biotec CliniMACS stamcellsurvalsenhet
Procedur: Stamcellstransplantation
En infusion av HLA-felmatchade donatorstamceller från familjemedlemmar som bearbetats genom användning av den undersökningsbara Miltenyi Biotec CliniMACS-enheten.
Läkemedel: Fludarabin
Transplantationsmottagare kommer att få en konditioneringskur bestående av systemisk kemoterapi och antikroppar.
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: Thioplex®
Transplantationsmottagare kommer att få en konditioneringskur bestående av systemisk kemoterapi och antikroppar.
Andra namn:
  • TESPA
  • TSPA
  • Thiotepa
Läkemedel: L-fenylalaninsap
Transplantationsmottagare kommer att få en konditioneringskur bestående av systemisk kemoterapi och antikroppar.
Andra namn:
  • Fenylalaninsap
  • Alkeran
  • L-PAM
  • L-sarkolysin
  • Melphalan
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Transplantationsmottagare kommer att få en konditioneringskur bestående av systemisk kemoterapi och antikroppar.
Andra namn:
  • MMF
  • CellCept®
Läkemedel: Rituxan™
Transplantationsmottagare kommer att få en konditioneringskur bestående av systemisk kemoterapi och antikroppar.
Andra namn:
  • Rituximab
Läkemedel: Alemtuzumab
Efter januari 2010, på grund av att muromonab inte var tillgänglig, fick transplantatmottagarna en konditioneringskur bestående av systemisk kemoterapi och antikroppar, inklusive alemtuzumab.
Andra namn:
  • Campath-1H
  • Campath®
Läkemedel: Cyklofosfamid
Transplantationsmottagare kommer att få en konditioneringskur bestående av systemisk kemoterapi och antikroppar.
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Anti-tymocytglobulin (kanin)
Transplantationsmottagare kommer att få en konditioneringskur bestående av systemisk kemoterapi och antikroppar.
Andra namn:
  • Thymoglobulin®
  • Kanin ATG
Läkemedel: G-CSF
Transplantationsmottagare kommer att få en konditioneringskur bestående av systemisk kemoterapi och antikroppar.
Andra namn:
  • Filgrastim
  • Neupogen®
Läkemedel: Muromonab
Före januari 2010 fick transplantationsdeltagare en konditioneringskur bestående av systemisk kemoterapi och antikroppar, inklusive muromonab. Muromonab blev otillgänglig från tillverkaren vid den tiden och ersattes av alemtuzumab.
Andra namn:
  • OKT3
  • Muromonab-CD3

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: ett år efter transplantationen
För att avgöra om ett års händelsefri överlevnad kan förbättras hos pediatriska patienter som genomgår en haploidentisk transplantation genom att använda en konditioneringsregim med reducerad intensitet och en målinriktad dos T-cellsutarmad donatorprodukt. EFS definieras som tiden från transplantation till att återfall inträffar eller dödsfall på grund av någon orsak. Patienter som lever vid analystillfället kommer att censureras. Den uppskattade andelen deltagare med EFS ett år efter transplantationen rapporteras med hjälp av Kaplan-Meier-analys.
ett år efter transplantationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: ett år efter transplantationen
Uppskatta den ettåriga totala överlevnaden (OS) för forskningsdeltagare som får denna studiebehandling. OS definieras som tiden från transplantation till dödsfall på grund av någon orsak. Patienter som lever vid analystillfället kommer att censureras. Den uppskattade andelen deltagare med OS vid ett år efter transplantationen rapporteras med hjälp av Kaplan-Meier-analys.
ett år efter transplantationen
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: Ett år efter transplantationen
Uppskatta den ettåriga sjukdomsfria överlevnaden (DFS) för forskningsdeltagare som får denna studiebehandling. DFS definieras som tiden från transplantation till uppkomsten av återfall eller död på grund av återfall. Patienter som lever vid analystillfället eller dör på grund av andra orsaker kommer att censureras vid tidpunkten för deras händelser. Den uppskattade andelen deltagare med DFS vid ett år efter transplantation rapporteras med hjälp av Kaplan-Meier-analys.
Ett år efter transplantationen
Förekomst av icke-hematologiska behandlingsrelaterade toxiciteter
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
Uppskattning av förekomsten av icke-hematologisk regimrelaterad toxicitet och regimrelaterad toxicitet under de första 100 dagarna efter transplantation. Andelen deltagare rapporteras efter maximalt betyg sett med binomialfördelning. Deltagarna graderades för toxicitet med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0. I allmänhet är grad 1 mild, 2 är måttlig toxicitet men kräver i allmänhet ingen behandling, 3 är tillräckligt allvarlig för att kräva behandling, 4 är livshotande och 5 betyder att det var förknippat med dödsfall.
100 dagar efter transplantation
Förekomst av regimrelaterad dödlighet
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
Incidensen av regimrelaterad dödlighet under de första 100 dagarna efter transplantation uppskattas baserat på binomial distribution.
100 dagar efter transplantation
För att uppskatta den kumulativa incidensen av återfall för forskningsdeltagare som får denna studiebehandling.
Tidsram: fem år efter transplantationen
Den kumulativa incidensen av återfall kommer att rapporteras som andelen av antalet skov sedan transplantationen av det totala antalet patienter i riskzonen fem år efter transplantationen.
fem år efter transplantationen
Att uppskatta frekvensen av övergripande grad III-IV akut GVHD, och frekvensen och svårighetsgraden av kronisk GVHD hos forskningsdeltagare.
Tidsram: fem år efter transplantationen
Frekvensen av övergripande grad III-IV akut AVHD kommer att rapporteras som andelen patienter som har grad III-IV akut GVHD av det totala antalet patienter med transplantation. Frekvensen av kronisk GVHD kommer att rapporteras som andelen patienter som har kronisk GVHD av det totala antalet patienter med transplantation. Svårighetsgraden av kronisk GVHD kommer att rapporteras med CTCAE-graderingssystem, som ett nummer.
fem år efter transplantationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 december 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

27 januari 2016

Avslutad studie (Faktisk)

6 februari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 november 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 november 2007

Första postat (Uppskatta)

3 december 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 april 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 april 2020

Senast verifierad

1 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HIFLEX
  • NCI-2011-03670 (Registeridentifierare: NCI Clinical Trial Registration Program)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera