Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mismatchende donortransplantasjon av familiemedlem for barn og unge voksne med høyrisiko hematologiske maligniteter

3. april 2020 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital

En kondisjoneringsregime med redusert intensitet med CD3-utarmede hematopoietiske stamceller for å forbedre overlevelsen for pasienter med hematologiske maligniteter som gjennomgår haploidentisk stamcelletransplantasjon

Blod- og margstamcelletransplantasjon har forbedret resultatet for pasienter med høyrisiko hematologiske maligniteter. Imidlertid har de fleste pasienter ikke en passende HLA (immuntype) matchet søskendonor tilgjengelig og/eller er ikke i stand til å identifisere en akseptabel urelatert HLA-matchet donor gjennom registrene i tide. Et annet alternativ er haploidentisk transplantasjon ved bruk av en delvis matchet familiemedlemsdonor.

Selv om haploidentisk transplantasjon har vist seg helbredende hos mange pasienter, har denne prosedyren blitt hindret av betydelige komplikasjoner, først og fremst regimerelatert toksisitet inkludert GVHD og infeksjon på grunn av forsinket immunrekonstitusjon. Disse kan delvis skyldes visse hvite blodceller i transplantatet kalt T-celler. GVHD skjer når donor-T-cellene gjenkjenner at kroppsvevet til pasienten (verten) er forskjellige og angriper disse cellene. Selv om for mange T-celler øker muligheten for GVHD, kan for få føre til at mottakerens immunsystem rekonstitueres sakte eller at transplantatet ikke vokser, noe som gjør at pasienten har høy risiko for betydelig infeksjon.

Av disse grunner er et hovedfokus for forskere å konstruere transplantatet for å gi en T-celledose som vil redusere risikoen for GVHD, men likevel gi et tilstrekkelig antall celler for å lette immunrekonstitusjon og transplantatintegritet. Denne studien bygger på tidligere institusjonelle studier, og vil gi pasienter et haploidentisk (HAPLO) graft konstruert til spesifikke T-cellemålverdier ved bruk av CliniMACS-systemet. Et preparativt regime med redusert intensitet vil bli brukt i et forsøk på å redusere regimerelatert toksisitet og dødelighet.

Hovedmålet med studien er å bidra til å forbedre den totale overlevelsen med haploidentisk stamcelletransplantasjon i denne høyrisikopasientpopulasjonen ved å 1) begrense komplikasjonen av graft versus host sykdom (GVHD), 2) forbedre immunrekonstitusjon etter transplantasjon og 3) redusere ikke-tilbakefallsdødelighet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil utforske følgende mål:

  1. For å vurdere om den hendelsesfrie overlevelsen ved ett år etter transplantasjon for forskningsdeltakere med høyrisiko hematologiske maligniteter kan forbedres etter HAPLO hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) ved bruk av et transplantat som er utarmet for CD3+-celler ex vivo og en redusert intensitet- kondisjoneringsregime.

Sekundære mål:

  1. Å estimere ett års total overlevelse (OS) og sykdomsfri overlevelse (DFS) for forskningsdeltakere som mottar denne studiebehandlingen.
  2. For å estimere den kumulative forekomsten av tilbakefall for forskningsdeltakere som mottar denne studiebehandlingen.
  3. For å estimere frekvensen av generell grad III-IV akutt GVHD, og ​​frekvensen og alvorlighetsgraden av kronisk GVHD hos forskningsdeltakere.
  4. Å estimere forekomsten av ikke-hematologisk regime-relatert toksisitet og regime-relatert dødelighet i de første 100 dagene etter transplantasjon.

Utforskende mål:

  1. For å utforske den biologiske betydningen av løselig interleukin-2-reseptor og immunologisk tilstand [kvantitative lymfocyttstudier, V-beta-spektratyping, T-cellereseptoreksisjonssirkler (TREC)-analyse] for å forutsi utviklingen av akutt og kronisk GVHD hos disse forskningsdeltakerne.
  2. For å måle farmakokinetikken til Campath-1H hos pediatriske HAPLO HSCT-mottakere

MERK: Denne protokollen brukte opprinnelig muromonab (OKT3) i kondisjoneringsregimet for å forberede deltakerne for haploidentisk HCT. Etter at muromonab ble utilgjengelig fra produsenten i 2010, ble muromonab erstattet av alemtuzumab (Campath-1H) for bruk hos påfølgende deltakere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

73

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier: (transplantasjonsmottaker)

  • Pasienter under eller lik 21 år; kan være eldre enn 21 år hvis en nåværende St. Jude-pasient eller tidligere behandlet St. Jude-pasient innen 3 år etter fullført tidligere behandling.

  • Må ha en av følgende diagnoser:

    • ALLE høy risiko i andre remisjon. Eksempler inkluderer tilbakefall ved behandling, første remisjonsvarighet på mindre enn eller lik 30 måneder, eller tilbakefall innen 12 måneder etter fullført behandling.
    • ALT i tredje eller påfølgende remisjon.
    • ALLE høy risiko ved første remisjon. Eksempler inkluderer: induksjonssvikt, minimal gjenværende sykdom større enn eller lik 1 % margeksplosering etter morfologi etter induksjon, vedvarende eller tilbakevendende cytogenetiske eller molekylære tegn på sykdom under terapi som krever tilleggsbehandling etter induksjon for å oppnå remisjon.
    • Høyrisiko AML i første remisjon. Eksempler inkluderer monosomi 7, M6, M7, t(6;9), FLT3-ITD eller pasienter som har større enn eller lik 25 % blaster etter morfologi etter induksjon eller som ikke oppnår CR etter 2 behandlingskurer (inkluderer myeloide) sarkom).
    • Tilbakefallende eller vedvarende AML (mindre enn eller lik 25 % blaster i marg etter morfologi).
    • AML i andre eller påfølgende morfologisk remisjon (inkluderer myeloid sarkom).
    • KML i første kroniske fase med påvisbare molekylære eller cytogenetiske bevis på sykdom til tross for medisinsk behandling; eller CML med en historie med akselerert eller eksplosjonskrise, nå i kronisk fase; eller ute av stand til å tolerere behandling med tyrosinkinasehemmere.
    • Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML).
    • Myelodysplastisk syndrom (MDS).
    • Terapierelatert (sekundær) AML, ALL eller MDS.
    • Hodgkin lymfom etter svikt i tidligere autolog HSCT eller uegnet for autolog HSCT.
    • Non-Hodgkin lymfom (NHL) i andre fullstendig remisjon (CR2) eller påfølgende.
  • Har ikke mottatt en tidligere allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
  • Har ikke en passende HLA-matchet søskendonor tilgjengelig for stamcelledonasjon.
  • Har ikke et passende navlestrengsblodprodukt eller frivillig matchet urelatert donor (MUD) tilgjengelig i nødvendig tid for stamcelledonasjon.
  • Har et passende HLA delvis matchet familiemedlem tilgjengelig for stamcelledonasjon.
  • Hjerteforkortende fraksjon større enn eller lik 25 %.
  • Kreatininclearance eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) større enn eller lik 40 ml/min/1,73 m^2.
  • Forsert vitalkapasitet (FVC) større enn eller lik 40 % av antatt verdi eller en pulsoksymetriverdi på større enn eller lik 92 % på romluft.
  • Direkte bilirubin mindre enn eller lik 3 mg/dl.
  • Aldersavhengig prestasjonsscore større enn eller lik 50.
  • Serumglutamisk pyruvic transaminase (SGPT) mindre enn 3 ganger øvre normalgrense for alder.
  • Karnofsky eller Lansky (aldersavhengig) prestasjonsscore større enn eller lik 50.
  • Ingen kjent allergi mot murine produkter eller humant anti-mus antistoff (HAMA) resultater innenfor normale grenser.
  • Ikke gravid (bekreftet med negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før påmelding).
  • Ikke amming.

Inklusjonskriterier (stamcelledonor):

  • Delvis HLA-matchet familiemedlem.
  • Minst 18 år.
  • Humant immunsviktvirus (HIV) negativt.
  • Ikke gravid (bekreftet med negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før påmelding).
  • Ikke amming.

Inklusjonskriterier (transplantasjonsmottaker - stamcelleboost)

Har opplevd en av følgende lidelser etter transplantasjon:

  • graftsvikt
  • graftavvisning
  • forsinket hematopoetisk og/eller immunrekonstitusjon.

Utelukkelse: NA

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Høyrisiko hematologiske maligniteter

Deltakere som oppfyller kvalifikasjonskriteriene gjennomgår haploidentisk stamcelletransplantasjon sammen med systemisk kjemoterapi og antistoffer, inkludert Fludarabin, Thioplex®, L-fenylalaninsennep, mykofenolatmofetil, CellCept®, Rituxan™, Muromonab (før januar 2010) eller Alemtuzumab (før januar 2010) eller Alemtuzumab. , cyklofosfamid, anti-tymocyttglobulin (kanin) og G-CSF.

Grafter fra egnede haploidentiske donorer behandles ved hjelp av CliniMACS-systemet.
Enhet: CliniMACS
Miltenyi Biotec CliniMACS stamcelleseleksjonsenhet
Fremgangsmåte: Stamcelletransplantasjon
En infusjon av HLA-mismatchede donorstamceller fra familiemedlem behandlet ved bruk av undersøkelsesenheten Miltenyi Biotec CliniMACS.
Legemiddel: Fludarabin
Transplantasjonsmottakere vil få et kondisjoneringsregime bestående av systemisk kjemoterapi og antistoffer.
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Thioplex®
Transplantasjonsmottakere vil få et kondisjoneringsregime bestående av systemisk kjemoterapi og antistoffer.
Andre navn:
  • TESPA
  • TSPA
  • Thiotepa
Legemiddel: L-fenylalaninsennep
Transplantasjonsmottakere vil få et kondisjoneringsregime bestående av systemisk kjemoterapi og antistoffer.
Andre navn:
  • Fenylalanin sennep
  • Alkeran
  • L-PAM
  • L-sarcolysin
  • Melphalan
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Transplantasjonsmottakere vil få et kondisjoneringsregime bestående av systemisk kjemoterapi og antistoffer.
Andre navn:
  • MMF
  • CellCept®
Legemiddel: Rituxan™
Transplantasjonsmottakere vil få et kondisjoneringsregime bestående av systemisk kjemoterapi og antistoffer.
Andre navn:
  • Rituximab
Legemiddel: Alemtuzumab
Etter januar 2010, på grunn av manglende tilgjengelighet av muromonab, fikk transplanterte mottakere et kondisjoneringsregime bestående av systemisk kjemoterapi og antistoffer, inkludert alemtuzumab.
Andre navn:
  • Campath-1H
  • Campath®
Legemiddel: Cyklofosfamid
Transplantasjonsmottakere vil få et kondisjoneringsregime bestående av systemisk kjemoterapi og antistoffer.
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Anti-tymocytt globulin (kanin)
Transplantasjonsmottakere vil få et kondisjoneringsregime bestående av systemisk kjemoterapi og antistoffer.
Andre navn:
  • Thymoglobulin®
  • Kanin ATG
Legemiddel: G-CSF
Transplantasjonsmottakere vil få et kondisjoneringsregime bestående av systemisk kjemoterapi og antistoffer.
Andre navn:
  • Filgrastim
  • Neupogen®
Legemiddel: Muromonab
Før januar 2010 mottok transplantasjonsdeltakere et kondisjoneringsregime bestående av systemisk kjemoterapi og antistoffer, inkludert muromonab. Muromonab ble utilgjengelig fra produsenten på det tidspunktet og ble erstattet av alemtuzumab.
Andre navn:
  • OKT3
  • Muromonab-CD3

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: ett år etter transplantasjon
For å avgjøre om ett års hendelsesfri overlevelse kan forbedres hos pediatriske pasienter som gjennomgår en haploidentisk transplantasjon ved å bruke et kondisjoneringsregime med redusert intensitet og et målrettet dose T-celle-utarmet donorprodukt. EFS er definert som tiden fra transplantasjon til forekomst av tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Pasienter som er i live på analysetidspunktet vil bli sensurert. Den estimerte prosentandelen av deltakere med EFS ved ett år etter transplantasjon rapporteres ved hjelp av Kaplan-Meier-analyse.
ett år etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: ett år etter transplantasjon
Estimer ett års total overlevelse (OS) for forskningsdeltakere som mottar denne studiebehandlingen. OS er definert som tiden fra transplantasjon til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Pasienter som er i live på analysetidspunktet vil bli sensurert. Den estimerte prosentandelen av deltakere med OS ved ett år etter transplantasjon rapporteres ved bruk av Kaplan-Meier-analyse.
ett år etter transplantasjon
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Ett år etter transplantasjon
Estimer ett års sykdomsfri overlevelse (DFS) for forskningsdeltakere som mottar denne studiebehandlingen. DFS er definert som tiden fra transplantasjon til forekomst av tilbakefall eller død på grunn av tilbakefall. Pasienter som er i live på analysetidspunktet eller dør på grunn av andre årsaker, vil bli sensurert på tidspunktet for hendelsene. Den estimerte prosentandelen av deltakere med DFS ved ett år etter transplantasjon rapporteres ved hjelp av Kaplan-Meier-analyse.
Ett år etter transplantasjon
Forekomst av ikke-hematologiske regime-relaterte toksisiteter
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
Estimat av forekomsten av ikke-hematologisk regime-relatert toksisitet og regime-relatert toksisitet i de første 100 dagene etter transplantasjon. Prosentandelen av deltakere er rapportert etter maksimal karakter sett ved bruk av binomialfordeling. Deltakerne ble gradert for toksisitet ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 3.0. Generelt er grad 1 mild, 2 er moderat toksisitet, men krever vanligvis ikke behandling, 3 er alvorlig nok til å kreve behandling, 4 er livstruende, og 5 betyr at det var forbundet med død.
100 dager etter transplantasjon
Forekomst av regimerelatert dødelighet
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
Forekomsten av regimerelatert dødelighet i de første 100 dagene etter transplantasjon er estimert basert på binomial fordeling.
100 dager etter transplantasjon
For å estimere den kumulative forekomsten av tilbakefall for forskningsdeltakere som mottar denne studiebehandlingen.
Tidsramme: fem år etter transplantasjon
Den kumulative forekomsten av tilbakefall vil bli rapportert som andelen av antall tilbakefall siden transplantasjon av det totale antallet pasienter med risiko fem år etter transplantasjon.
fem år etter transplantasjon
For å estimere frekvensen av generell grad III-IV akutt GVHD, og ​​frekvensen og alvorlighetsgraden av kronisk GVHD hos forskningsdeltakere.
Tidsramme: fem år etter transplantasjon
Frekvensen av generell grad III-IV akutt AVHD vil bli rapportert som andelen pasienter som har grad III-IV akutt GVHD i forhold til det totale antallet pasienter med transplantasjon. Frekvensen av kronisk GVHD vil bli rapportert som andelen pasienter som har kronisk GVHD av det totale antallet pasienter med transplantasjon. Alvorlighetsgraden av kronisk GVHD vil bli rapportert ved bruk av CTCAE-graderingssystem, som et tall.
fem år etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. desember 2007

Primær fullføring (Faktiske)

27. januar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

6. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. november 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2007

Først lagt ut (Anslag)

3. desember 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HIFLEX
  • NCI-2011-03670 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trial Registration Program)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hodgkin lymfom

Kliniske studier på CliniMACS

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Senegal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere