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高リスクの血液悪性腫瘍を有する小児および若年成人に対する不一致の家族メンバーのドナー移植

2020年4月3日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital

ハプロ同一幹細胞移植を受ける血液悪性腫瘍患者の生存率を向上させる、CD3 枯渇造血幹細胞を使用した強度を下げたコンディショニング療法

血液および骨髄幹細胞移植は、高リスクの血液悪性腫瘍患者の転帰を改善しました。 しかし、ほとんどの患者は、適切な HLA (免疫タイプ) が一致する兄弟ドナーを利用できなかったり、レジストリを通じて受け入れ可能な無関係の HLA 一致ドナーをタイムリーに特定したりすることができません。 別の選択肢は、部分的に一致する家族メンバーのドナーを使用するハプロ同一移植です。

ハプロ同一移植は多くの患者で治癒効果があることが証明されているが、この処置は重大な合併症、主にGVHDを含むレジメン関連の毒性や免疫再構成の遅れによる感染によって妨げられてきた。 これらは部分的には、T 細胞と呼ばれる移植片内の特定の白血球によるものである可能性があります。 GVHD は、ドナー T 細胞が患者 (宿主) の体組織が異なることを認識し、これらの細胞を攻撃するときに発生します。 T細胞が多すぎるとGVHDの可能性が高まりますが、少なすぎるとレシピエントの免疫系の再構築が遅くなったり、移植片の成長が失敗したりする可能性があり、患者は重大な感染症のリスクが高くなります。

これらの理由から、研究者が主に焦点を当てているのは、GVHD のリスクを軽減しながら、免疫の再構成と移植片の完全性を促進するのに十分な数の細胞を提供する T 細胞量を提供する移植片を設計することです。 この研究は、これまでの施設内臨床試験に基づいて、CliniMACS システムを使用して特定の T 細胞目標値に合わせて設計されたハプロ同一 (HAPLO) 移植片を患者に提供します。 レジメン関連の毒性と死亡率を減らすために、強度を下げた準備レジメンが使用されます。

この研究の主な目的は、1) 移植片対宿主病 (GVHD) の合併症を制限すること、2) 移植後の免疫再構成を強化すること、および 3) この高リスク患者集団におけるハプロ同一幹細胞移植による全生存期間の改善に貢献することです。非再発死亡率の減少。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この調査では、次の目的を検討します。

  1. 高リスクの血液悪性腫瘍を有する研究参加者の移植後 1 年の無イベント生存率が、ex vivo で CD3+ 細胞を枯渇させ強度を低下させた移植片を使用した HAPLO 造血幹細胞移植 (HSCT) 後に改善できるかどうかを評価する -コンディショニング療法。

二次的な目的:

  1. この研究の治療を受けた研究参加者の1年間の全生存期間（OS）と無病生存期間（DFS）を推定する。
  2. この研究の治療を受けた研究参加者の再発の累積発生率を推定するため。
  3. 研究参加者における全体的なグレードIII～IVの急性GVHDの割合と慢性GVHDの割合と重症度を推定する。
  4. 移植後最初の 100 日間における非血液学的レジメン関連毒性の発生率およびレジメン関連死亡率を推定する。

探索的な目標:

  1. これらの研究参加者における急性および慢性GVHDの発症を予測するために、可溶性インターロイキン-2受容体の生物学的重要性と免疫学的状態[定量的リンパ球研究、Vベータスペクトラタイピング、T細胞受容体切除サークル(TREC)アッセイ]を調査する。
  2. 小児HAPLO HSCTレシピエントにおけるCampath-1Hの薬物動態を測定する

注: このプロトコルはもともと、ハプロ同一性 HCT の参加者を準備するための条件付けレジメンでムロモナブ (OKT3) を使用しました。 2010年にムロモナブがメーカーから入手できなくなった後、以降の参加者にはムロモナブがアレムツズマブ（Campath-1H）に置き換えられた。

研究の種類

介入

入学 (実際)

73

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準：（移植レシピエント）

  • 21歳以下の患者。現在のセント・ジュード患者、または以前に治療を受けたセント・ジュード患者で、以前の治療完了から3年以内の場合は21歳以上である可能性があります。

  • 次のいずれかの診断が必要です。

    • 二次寛解で​​はすべて高リスク。 例には、治療中の再発、最初の寛解期間が 30 か月以下、または治療完了後 12 か月以内の再発が含まれます。
    • 3 回目以降の寛解ではすべて。
    • 初回寛解ではすべて高リスク。 例としては、導入失敗、導入後の形態学による骨髄芽球の1%以上の微小残存病変、寛解を達成するために導入後に追加治療を必要とする治療中の疾患の持続的または再発性の細胞遺伝学的または分子的証拠が挙げられます。
    • 初回寛解期の高リスクAML。 例には、モノソミー 7、M6、M7、t(6;9)、FLT3-ITD、または導入後の形態学的に芽球率が 25% 以上である患者、または 2 コースの治療後に CR に達しない患者 (骨髄性を含む) が含まれます。肉腫）。
    • 再発または持続性AML（形態学的に骨髄芽球が25％以下）。
    • 2回目以降の形態学的寛解状態にあるAML（骨髄肉腫を含む）。
    • 薬物療法にもかかわらず、検出可能な分子的または細胞遺伝学的疾患の証拠を伴う最初の慢性期のCML。または、進行性または急性転化の病歴があり、現在慢性期にあるCML。またはチロシンキナーゼ阻害剤治療に耐えられない。
    • 若年性骨髄単球性白血病（JMML）。
    • 骨髄異形成症候群（MDS）。
    • 治療関連の（二次性）AML、ALL、または MDS。
    • 以前の自家HSCTの失敗後のホジキンリンパ腫、または自家HSCTに不適当なホジキンリンパ腫。
    • 2 回目の完全寛解 (CR2) 以降の非ホジキンリンパ腫 (NHL)。
  • 以前に同種造血幹細胞移植を受けていない。
  • 幹細胞の提供に利用できる適切な HLA 一致兄弟ドナーがいない。
  • 幹細胞の提供に必要な時間内に利用できる適切な臍帯血製剤またはボランティア適合非血縁ドナー (MUD) がありません。
  • 幹細胞の提供に利用できる適切な HLA が部分的に一致する家族がいる。
  • 心臓短縮率が25%以上。
  • クレアチニンクリアランスまたは糸球体濾過速度（GFR）が40 ml/分/1.73以上 m^2。
  • 努力性肺活量（FVC）が予測値の 40% 以上、または室内空気でのパルスオキシメトリー値が 92% 以上。
  • 直接ビリルビンが 3 mg/dl 以下。
  • 年齢に応じたパフォーマンススコアが50以上。
  • 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) が年齢の正常上限の 3 倍未満。
  • Karnofsky または Lansky (年齢依存) パフォーマンス スコアが 50 以上。
  • マウス製品やヒト抗マウス抗体 (HAMA) に対するアレルギーが正常範囲内で起こることは知られていません。
  • 妊娠していない（登録前14日以内に血清または尿の妊娠検査で陰性であることが確認された）。
  • 授乳ではありません。

包含基準（幹細胞ドナー）：

  • HLA が部分的に一致する家族。
  • 18歳以上。
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陰性。
  • 妊娠していない（登録前7日以内に血清または尿の妊娠検査で陰性が確認された）。
  • 授乳ではありません。

選択基準（移植レシピエント - 幹細胞ブースト）

移植後に次の障害のいずれかを経験したことがある:

  • 移植片の失敗
  • 移植片拒絶反応
  • 造血および/または免疫の再構成の遅れ。

除外: 該当なし

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：高リスクの血液悪性腫瘍

適格基準を満たす参加者は、フルダラビン、チオプレックス®、L-フェニルアラニンマスタード、ミコフェノール酸モフェチル、セルセプト®、リツキサン™、ムロモナブ（2010年1月以前）またはアレムツズマブ（2010年1月以降）を含む全身化学療法および抗体とともにハプロ同一幹細胞移植を受ける。 、シクロホスファミド、抗胸腺細胞グロブリン (ウサギ)、および G-CSF。

適切なハプロ同一のドナーからの移植片は、CliniMACS システムを使用して処理されます。
デバイス：クリニマック
Miltenyi Biotec CliniMACS 幹細胞選択装置
手順：幹細胞移植
研究中のMiltenyi Biotec CliniMACSデバイスを使用して処理された、HLA不一致の家族メンバーのドナー幹細胞の注入。
薬：フルダラビン
移植レシピエントは、全身化学療法と抗体からなる前処置療法を受けます。
他の名前：
  • フルダーラ
薬：チオプレックス®
移植レシピエントは、全身化学療法と抗体からなる前処置療法を受けます。
他の名前：
  • テスパ
  • TSPA
  • チオテパ
薬：L-フェニルアラニンマスタード
移植レシピエントは、全身化学療法と抗体からなる前処置療法を受けます。
他の名前：
  • フェニルアラニンマスタード
  • アルケラン
  • L-PAM
  • L-サルコリシン
  • メルファラン
薬：ミコフェノール酸モフェチル
移植レシピエントは、全身化学療法と抗体からなる前処置療法を受けます。
他の名前：
  • MMF
  • セルセプト®
薬：リツキサン™
移植レシピエントは、全身化学療法と抗体からなる前処置療法を受けます。
他の名前：
  • リツキシマブ
薬：アレムツズマブ
2010 年 1 月以降、ムロモナブが入手できないため、移植レシピエントは全身化学療法とアレムツズマブを含む抗体からなる前処置療法を受けました。
他の名前：
  • キャンパス-1H
  • カンパス®
薬：シクロホスファミド
移植レシピエントは、全身化学療法と抗体からなる前処置療法を受けます。
他の名前：
  • シトキサン
薬：抗胸腺細胞グロブリン（ウサギ）
移植レシピエントは、全身化学療法と抗体からなる前処置療法を受けます。
他の名前：
  • サイモグロブリン®
  • ウサギATG
薬：G-CSF
移植レシピエントは、全身化学療法と抗体からなる前処置療法を受けます。
他の名前：
  • フィルグラスチム
  • ニューポゲン®
薬：ムロモナブ
2010年1月以前、移植参加者は全身化学療法とムロモナブを含む抗体からなる前処置療法を受けていた。 ムロモナブはその時点でメーカーから入手できなくなり、アレムツズマブに置き換えられました。
他の名前：
  • OKT3
  • ムロモナブ-CD3

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：移植後1年
強度を下げた前処置療法と目標用量のT細胞除去ドナー製品を使用することにより、ハプロ同一移植を受ける小児患者の1年間の無イベント生存率を改善できるかどうかを確認する。 EFSは、移植から何らかの原因による再発または死亡の発生までの時間として定義されます。 分析時に生存している患者は検閲されます。 移植後 1 年で EFS を患っている参加者の推定割合が、カプラン マイヤー分析を使用して報告されます。
移植後1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な生存 (OS)
時間枠：移植後1年
この研究治療を受けた研究参加者の 1 年全生存期間 (OS) を推定します。 OS は、移植から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。 分析時に生存している患者は検閲されます。 移植後 1 年で OS を有する参加者の推定割合が、カプラン マイヤー分析を使用して報告されます。
移植後1年
無病生存期間 (DFS)
時間枠：移植後1年
この研究の治療を受けた研究参加者の1年間の無病生存期間（DFS）を推定します。 DFSは、移植から再発の発生または再発による死亡までの時間として定義されます。 分析時に生存している患者、または他の原因で死亡した患者は、イベントの時点で検閲されます。 移植後 1 年で DFS を患う参加者の推定割合が、カプラン マイヤー分析を使用して報告されます。
移植後1年
非血液療法に関連した毒性の発生率
時間枠：移植後100日
移植後最初の 100 日間における非血液学的レジメン関連毒性およびレジメン関連毒性の発生率の推定値。 参加者の割合は、二項分布を使用して見られる最大評定によって報告されます。 参加者は、有害事象共通用語基準バージョン 3.0 を使用して毒性について等級付けされました。 一般に、グレード 1 は軽度、2 は中程度の毒性だが一般に治療の必要はない、3 は治療が必要なほど重度、4 は生命を脅かす、5 は死に関連したことを意味します。
移植後100日
レジメン関連死亡の発生率
時間枠：移植後100日
移植後最初の 100 日間のレジメン関連死亡率は、二項分布に基づいて推定されます。
移植後100日
この研究治療を受けた研究参加者の累積再発発生率を推定するため。
時間枠：移植から5年後
再発の累積発生率は、移植後 5 年間のリスクのある患者の総数に対する移植後の再発数の割合として報告されます。
移植から5年後
研究参加者における全体的なグレードIII～IVの急性GVHDの割合と慢性GVHDの割合と重症度を推定する。
時間枠：移植から5年後
全体的なグレード III ～ IV の急性 AVHD の割合は、移植を受けた全患者に対するグレード III ～ IV の急性 GVHD を有する患者の割合として報告されます。 慢性 GVHD の割合は、移植を受けた全患者に対する慢性 GVHD を有する患者の割合として報告されます。 慢性GVHDの重症度は、CTCAE等級付けシステムを使用して数値として報告されます。
移植から5年後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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St. Jude Children's Research Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2007年12月14日

一次修了 (実際)

2016年1月27日

研究の完了 (実際)

2020年2月6日

試験登録日

最初に提出

2007年11月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年11月29日

最初の投稿 (見積もり)

2007年12月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年4月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年4月3日

最終確認日

2019年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HIFLEX
  • NCI-2011-03670 (レジストリ識別子：NCI Clinical Trial Registration Program)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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