Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Umatchede donortransplantation af familiemedlem til børn og unge voksne med højrisiko hæmatologiske maligniteter

3. april 2020 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital

Et konditioneringsregime med reduceret intensitet med CD3-depleterede hæmatopoietiske stamceller for at forbedre overlevelsen for patienter med hæmatologiske maligniteter, der gennemgår haploidentisk stamcelletransplantation

Blod- og marvstamcelletransplantation har forbedret resultatet for patienter med højrisiko hæmatologiske maligniteter. De fleste patienter har dog ikke en passende HLA (immuntype) matchet søskendedonor tilgængelig og/eller er ude af stand til at identificere en acceptabel ikke-relateret HLA matchet donor gennem registrene rettidigt. En anden mulighed er haploidentisk transplantation ved hjælp af en delvist matchet familiemedlemsdonor.

Selvom haploidentisk transplantation har vist sig helbredende hos mange patienter, er denne procedure blevet hindret af betydelige komplikationer, primært regimerelateret toksicitet inklusive GVHD og infektion på grund af forsinket immunrekonstitution. Disse kan til dels skyldes visse hvide blodlegemer i transplantatet kaldet T-celler. GVHD sker, når donor-T-cellerne genkender, at patientens kropsvæv (værten) er forskellige og angriber disse celler. Selvom for mange T-celler øger muligheden for GVHD, kan for få få modtagerens immunsystem til at rekonstituere langsomt, eller transplantatet ikke vokser, hvilket efterlader patienten i høj risiko for betydelig infektion.

Af disse grunde er et primært fokus for forskere at konstruere transplantatet til at give en T-celledosis, der vil reducere risikoen for GVHD, men alligevel give et tilstrækkeligt antal celler til at lette immunrekonstitution og transplantatintegritet. Med udgangspunkt i tidligere institutionelle forsøg vil denne undersøgelse give patienterne et haploidentisk (HAPLO) transplantat, der er konstrueret til specifikke T-cellemålværdier ved hjælp af CliniMACS-systemet. Et præparativt regime med reduceret intensitet vil blive brugt i et forsøg på at reducere regimerelateret toksicitet og dødelighed.

Det primære formål med undersøgelsen er at hjælpe med at forbedre den samlede overlevelse med haploidentisk stamcelletransplantation i denne højrisikopatientpopulation ved 1) at begrænse komplikationen af ​​graft versus host sygdom (GVHD), 2) forbedre post-transplant immunrekonstitution og 3) reduktion af ikke-tilbagefaldsdødelighed.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil undersøge følgende mål:

  1. For at vurdere, om den begivenhedsfrie overlevelse et år efter transplantation for forskningsdeltagere med højrisiko hæmatologiske maligniteter kan forbedres efter HAPLO hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) ved brug af et transplantat, der er udtømt for CD3+ celler ex vivo og en reduceret intensitet- konditionsbehandling.

Sekundære mål:

  1. At estimere den etårige samlede overlevelse (OS) og sygdomsfri overlevelse (DFS) for forskningsdeltagere, der modtager denne undersøgelsesbehandling.
  2. At estimere den kumulative forekomst af tilbagefald for forskningsdeltagere, der modtager denne undersøgelsesbehandling.
  3. At estimere frekvensen af ​​overordnet grad III-IV akut GVHD og hastigheden og sværhedsgraden af ​​kronisk GVHD hos forskningsdeltagere.
  4. At estimere forekomsten af ​​ikke-hæmatologisk regime-relateret toksicitet og regime-relateret dødelighed i de første 100 dage efter transplantation.

Udforskende mål:

  1. At udforske den biologiske betydning af opløselig interleukin-2-receptor og immunologisk tilstand [kvantitative lymfocytundersøgelser, V-beta-spektratypning, T-celle receptor excision cirkler (TREC) assay] for at forudsige udviklingen af ​​akut og kronisk GVHD hos disse forskningsdeltagere.
  2. At måle farmakokinetikken af ​​Campath-1H hos pædiatriske HAPLO HSCT-modtagere

BEMÆRK: Denne protokol brugte oprindeligt muromonab (OKT3) i konditioneringsregimet til at forberede deltagerne til haploidentisk HCT. Efter at muromonab blev utilgængelig fra producenten i 2010, blev muromonab erstattet af alemtuzumab (Campath-1H) til brug hos efterfølgende deltagere.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

73

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier: (transplantationsmodtager)

  • Patienter under eller lig med 21 år; kan være ældre end 21 år, hvis en nuværende St. Jude-patient eller tidligere behandlet St. Jude-patient inden for 3 år efter afslutning af tidligere behandling.

  • Skal have en af ​​følgende diagnoser:

    • ALLE høj risiko i anden remission. Eksempler omfatter tilbagefald under behandling, første remissionsvarighed på mindre end eller lig med 30 måneder eller tilbagefald inden for 12 måneder efter afsluttet behandling.
    • ALT i tredje eller efterfølgende remission.
    • ALLE høj risiko i første remission. Eksempler omfatter: induktionssvigt, minimal resterende sygdom større end eller lig med 1 % marvblaster ved morfologi efter induktion, vedvarende eller tilbagevendende cytogenetisk eller molekylær evidens for sygdom under terapi, der kræver yderligere terapi efter induktion for at opnå remission.
    • Højrisiko AML i første remission. Eksempler inkluderer monosomi 7, M6, M7, t(6;9), FLT3-ITD eller patienter, der har mere end eller lig med 25 % blaster efter morfologi efter induktion, eller som ikke opnår CR efter 2 behandlingsforløb (inklusive myeloid sarkom).
    • Tilbagefaldende eller vedvarende AML (mindre end eller lig med 25 % blaster i marv efter morfologi).
    • AML i anden eller efterfølgende morfologisk remission (inklusive myeloid sarkom).
    • CML i første kroniske fase med påviselig molekylær eller cytogenetisk evidens for sygdom på trods af medicinsk terapi; eller CML med en historie med accelereret eller blast krise, nu i kronisk fase; eller ude af stand til at tolerere behandling med tyrosinkinasehæmmere.
    • Juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML).
    • Myelodysplastisk syndrom (MDS).
    • Terapi-relateret (sekundær) AML, ALL eller MDS.
    • Hodgkin lymfom efter svigt af tidligere autolog HSCT eller uegnet til autolog HSCT.
    • Non-Hodgkin lymfom (NHL) i anden fuldstændig remission (CR2) eller efterfølgende.
  • Har ikke tidligere modtaget en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  • Har ikke en egnet HLA-matchet søskendedonor tilgængelig til stamcelledonation.
  • Har ikke et passende produkt efter navlestrengsblod eller frivillig matchet, ikke-relateret donor (MUD) tilgængelig i den nødvendige tid til stamcelledonation.
  • Har et passende HLA delvis matchet familiemedlem til rådighed for stamcelledonation.
  • Hjerteforkortende fraktion større end eller lig med 25 %.
  • Kreatininclearance eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) større end eller lig med 40 ml/min/1,73 m^2.
  • Forceret vitalkapacitet (FVC) større end eller lig med 40 % af den forudsagte værdi eller en pulsoximetriværdi på større end eller lig med 92 % på rumluft.
  • Direkte bilirubin mindre end eller lig med 3 mg/dl.
  • Aldersafhængig præstationsscore større end eller lig med 50.
  • Serumglutamisk pyrodruevintransaminase (SGPT) mindre end 3 gange den øvre grænse for normal for alder.
  • Karnofsky eller Lansky (aldersafhængig) præstationsscore på mere end eller lig med 50.
  • Ingen kendt allergi over for murine produkter eller humant anti-mus antistof (HAMA) resultater inden for normale grænser.
  • Ikke gravid (bekræftet af negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før tilmelding).
  • Ikke amning.

Inklusionskriterier (stamcelledonor):

  • Delvist HLA-matchet familiemedlem.
  • Mindst 18 år.
  • Human immundefektvirus (HIV) negativ.
  • Ikke gravid (bekræftet af negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding).
  • Ikke amning.

Inklusionskriterier (transplantationsmodtager - stamcelleboost)

Har oplevet en af ​​følgende lidelser efter transplantation:

  • graftsvigt
  • graft afstødning
  • forsinket hæmatopoietisk og/eller immun rekonstitution.

Udelukkelse: NA

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Højrisiko hæmatologiske maligniteter

Deltagere, der opfylder berettigelseskriterierne, gennemgår haploidentisk stamcelletransplantation sammen med systemisk kemoterapi og antistoffer, herunder Fludarabin, Thioplex®, L-phenylalanin sennep, mycophenolatmofetil, CellCept®, Rituxan™, Muromonab (før januar 2010) eller Alemtuzumab (før januar 2010) eller Alemtuzumab , cyclophosphamid, anti-thymocytglobulin (kanin) og G-CSF.

Grafter fra egnede haploidentiske donorer behandles ved hjælp af CliniMACS-systemet.
Enhed: CliniMACS
Miltenyi Biotec CliniMACS stamcelleudvælgelsesenhed
Procedure: Stamcelletransplantation
En infusion af HLA-mismatchede donorstamceller fra familiemedlemmet behandlet ved brug af den forsøgsmæssige Miltenyi Biotec CliniMACS-enhed.
Medicin: Fludarabin
Transplantationsmodtagere vil modtage et konditioneringsregime bestående af systemisk kemoterapi og antistoffer.
Andre navne:
  • Fludara
Medicin: Thioplex®
Transplantationsmodtagere vil modtage et konditioneringsregime bestående af systemisk kemoterapi og antistoffer.
Andre navne:
  • TESPA
  • TSPA
  • Thiotepa
Medicin: L-phenylalanin sennep
Transplantationsmodtagere vil modtage et konditioneringsregime bestående af systemisk kemoterapi og antistoffer.
Andre navne:
  • Phenylalanin sennep
  • Alkeran
  • L-PAM
  • L-sarcolysin
  • Melphalan
Medicin: Mycophenolatmofetil
Transplantationsmodtagere vil modtage et konditioneringsregime bestående af systemisk kemoterapi og antistoffer.
Andre navne:
  • MMF
  • CellCept®
Medicin: Rituxan™
Transplantationsmodtagere vil modtage et konditioneringsregime bestående af systemisk kemoterapi og antistoffer.
Andre navne:
  • Rituximab
Medicin: Alemtuzumab
Efter januar 2010, på grund af utilgængeligheden af ​​muromonab, modtog transplanterede modtagere et konditioneringsregime bestående af systemisk kemoterapi og antistoffer, herunder alemtuzumab.
Andre navne:
  • Campath-1H
  • Campath®
Medicin: Cyclofosfamid
Transplantationsmodtagere vil modtage et konditioneringsregime bestående af systemisk kemoterapi og antistoffer.
Andre navne:
  • Cytoxan
Medicin: Anti-thymocyt globulin (kanin)
Transplantationsmodtagere vil modtage et konditioneringsregime bestående af systemisk kemoterapi og antistoffer.
Andre navne:
  • Thymoglobulin®
  • Kanin ATG
Medicin: G-CSF
Transplantationsmodtagere vil modtage et konditioneringsregime bestående af systemisk kemoterapi og antistoffer.
Andre navne:
  • Filgrastim
  • Neupogen®
Medicin: Muromonab
Før januar 2010 modtog transplantationsdeltagere et konditioneringsregime bestående af systemisk kemoterapi og antistoffer, herunder muromonab. Muromonab blev utilgængelig fra producenten på det tidspunkt og blev erstattet af alemtuzumab.
Andre navne:
  • OKT3
  • Muromonab-CD3

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: et år efter transplantationen
For at bestemme, om et års hændelsesfri overlevelse kan forbedres hos pædiatriske patienter, der gennemgår en haploidentisk transplantation, ved at bruge et konditioneringsregime med reduceret intensitet og et målrettet dosis T-celle-depleteret donorprodukt. EFS er defineret som tiden fra transplantation til forekomsten af ​​tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Patienter, der er i live på analysetidspunktet, vil blive censureret. Den estimerede procentdel af deltagere med EFS et år efter transplantation rapporteres ved hjælp af Kaplan-Meier-analyse.
et år efter transplantationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: et år efter transplantationen
Estimer den etårige samlede overlevelse (OS) for forskningsdeltagere, der modtager denne undersøgelsesbehandling. OS defineres som tiden fra transplantation til død på grund af enhver årsag. Patienter, der er i live på analysetidspunktet, vil blive censureret. Den estimerede procentdel af deltagere med OS ved et år efter transplantation rapporteres ved hjælp af Kaplan-Meier-analyse.
et år efter transplantationen
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Et år efter transplantationen
Estimer den etårige sygdomsfri overlevelse (DFS) for forskningsdeltagere, der modtager denne undersøgelsesbehandling. DFS er defineret som tiden fra transplantation til forekomsten af ​​tilbagefald eller død som følge af tilbagefald. Patienter, der er i live på analysetidspunktet eller dør på grund af andre årsager, vil blive censureret på tidspunktet for deres begivenheder. Den estimerede procentdel af deltagere med DFS ved et år efter transplantation rapporteres ved hjælp af Kaplan-Meier-analyse.
Et år efter transplantationen
Forekomst af ikke-hæmatologiske regime-relaterede toksiciteter
Tidsramme: 100 dage efter transplantationen
Estimat af forekomsten af ​​ikke-hæmatologisk regime-relateret toksicitet og regime-relateret toksicitet i de første 100 dage efter transplantation. Procentdelen af ​​deltagere er rapporteret efter maksimal karakter set ved brug af binomialfordeling. Deltagerne blev bedømt for toksicitet ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0. Generelt er grad 1 mild, 2 er moderat toksicitet, men kræver generelt ikke behandling, 3 er alvorlig nok til at kræve behandling, 4 er livstruende, og 5 betyder, at den var forbundet med døden.
100 dage efter transplantationen
Forekomst af regimerelateret dødelighed
Tidsramme: 100 dage efter transplantationen
Hyppigheden af ​​regimerelateret dødelighed i de første 100 dage efter transplantation estimeres baseret på binomial fordeling.
100 dage efter transplantationen
For at estimere den kumulative forekomst af tilbagefald for forskningsdeltagere, der modtager denne undersøgelsesbehandling.
Tidsramme: fem år efter transplantationen
Den kumulative forekomst af tilbagefald vil blive rapporteret som andelen af ​​antallet af tilbagefald siden transplantation i forhold til det samlede antal patienter i risiko fem år efter transplantationen.
fem år efter transplantationen
At estimere frekvensen af ​​samlet grad III-IV akut GVHD og frekvensen og sværhedsgraden af ​​kronisk GVHD hos forskningsdeltagere.
Tidsramme: fem år efter transplantationen
Hyppigheden af ​​overordnet grad III-IV akut AVHD vil blive rapporteret som andelen af ​​patienter, der har grad III-IV akut GVHD i forhold til det samlede antal patienter med transplantation. Hyppigheden af ​​kronisk GVHD vil blive rapporteret som andelen af ​​patienter, der har kronisk GVHD i forhold til det samlede antal patienter med transplantation. Sværhedsgraden af ​​kronisk GVHD vil blive rapporteret ved hjælp af CTCAE-klassificeringssystem som et tal.
fem år efter transplantationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. december 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. januar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

6. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. november 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. november 2007

Først opslået (Skøn)

3. december 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HIFLEX
  • NCI-2011-03670 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hodgkin lymfom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner