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Trasplante de donante de miembro de la familia no compatible para niños y adultos jóvenes con neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo

3 de abril de 2020 actualizado por: St. Jude Children's Research Hospital

Un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida con células madre hematopoyéticas empobrecidas en CD3 para mejorar la supervivencia de pacientes con neoplasias malignas hematológicas que se someten a un trasplante de células madre haploidénticas

El trasplante de células madre de la sangre y la médula ha mejorado el resultado de los pacientes con neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo. Sin embargo, la mayoría de los pacientes no tienen disponible un hermano donante compatible con HLA (tipo inmunitario) adecuado y/o no pueden identificar un donante compatible con HLA no emparentado aceptable a través de los registros de manera oportuna. Otra opción es el trasplante haploidéntico utilizando un miembro de la familia donante parcialmente compatible.

Aunque el trasplante haploidéntico ha demostrado ser curativo en muchos pacientes, este procedimiento se ha visto obstaculizado por complicaciones significativas, principalmente toxicidad relacionada con el régimen, incluida la EICH e infección debida a la reconstitución inmunitaria tardía. Esto puede deberse, en parte, a ciertos glóbulos blancos en el injerto llamados células T. La GVHD ocurre cuando las células T del donante reconocen que los tejidos del cuerpo del paciente (el huésped) son diferentes y atacan estas células. Aunque demasiadas células T aumentan la posibilidad de GVHD, muy pocas pueden hacer que el sistema inmunitario del receptor se reconstituya lentamente o que el injerto no crezca, dejando al paciente en alto riesgo de infección significativa.

Por estas razones, un enfoque principal para los investigadores es diseñar el injerto para proporcionar una dosis de células T que reduzca el riesgo de GVHD y, al mismo tiempo, proporcione una cantidad suficiente de células para facilitar la reconstitución inmunitaria y la integridad del injerto. Sobre la base de ensayos institucionales anteriores, este estudio proporcionará a los pacientes un injerto haploidéntico (HAPLO) diseñado para valores específicos de células T utilizando el sistema CliniMACS. Se utilizará un régimen preparatorio de intensidad reducida en un esfuerzo por reducir la toxicidad y la mortalidad relacionadas con el régimen.

El objetivo principal del estudio es ayudar a mejorar la supervivencia general con trasplante de células madre haploidénticas en esta población de pacientes de alto riesgo 1) limitando la complicación de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH), 2) mejorando la reconstitución inmunitaria posterior al trasplante y 3) reducir la mortalidad sin recaídas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio explorará los siguientes objetivos:

  1. Evaluar si la supervivencia libre de eventos un año después del trasplante para los participantes de la investigación con neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo se puede mejorar después del trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) HAPLO mediante un injerto sin células CD3+ ex vivo y una intensidad reducida. régimen de acondicionamiento.

Objetivos secundarios:

  1. Calcular la supervivencia general (SG) y la supervivencia libre de enfermedad (DFS) de un año para los participantes de la investigación que reciben este tratamiento del estudio.
  2. Estimar la incidencia acumulada de recaída para los participantes de la investigación que reciben este tratamiento del estudio.
  3. Estimar la tasa de EICH aguda general de grado III-IV y la tasa y la gravedad de la EICH crónica en los participantes de la investigación.
  4. Estimar la incidencia de toxicidad no hematológica relacionada con el régimen y mortalidad relacionada con el régimen en los primeros 100 días posteriores al trasplante.

Objetivos exploratorios:

  1. Explorar la importancia biológica del receptor de interleucina-2 soluble y el estado inmunológico [estudios cuantitativos de linfocitos, espectrotipificación V beta, ensayo de círculos de escisión del receptor de células T (TREC)] para predecir el desarrollo de EICH aguda y crónica en estos participantes de la investigación.
  2. Para medir la farmacocinética de Campath-1H en receptores pediátricos de HAPLO HSCT

NOTA: Este protocolo usó originalmente muromonab (OKT3) en el régimen de acondicionamiento para preparar a los participantes para el HCT haploidéntico. Después de que el fabricante no dispusiera de muromonab en 2010, se reemplazó muromonab por alemtuzumab (Campath-1H) para su uso en participantes posteriores.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

73

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:(receptor de trasplante)

  • Pacientes menores o iguales a 21 años de edad; puede tener más de 21 años si es un paciente actual de St. Jude o un paciente de St. Jude tratado previamente dentro de los 3 años posteriores a la finalización del tratamiento anterior.

  • Debe tener uno de los siguientes diagnósticos:

    • TODOS de alto riesgo en segunda remisión. Los ejemplos incluyen una recaída en la terapia, una duración de la primera remisión menor o igual a 30 meses o una recaída dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia.
    • TODOS en tercera remisión o subsiguientes.
    • TODOS de alto riesgo en primera remisión. Los ejemplos incluyen: fracaso de la inducción, enfermedad residual mínima mayor o igual al 1% de blastos en la médula por morfología después de la inducción, evidencia citogenética o molecular persistente o recurrente de enfermedad durante la terapia que requiere terapia adicional después de la inducción para lograr la remisión.
    • LMA de alto riesgo en primera remisión. Los ejemplos incluyen monosomía 7, M6, M7, t(6;9), FLT3-ITD, o pacientes que tienen un 25 % o más de blastos por morfología después de la inducción o que no logran RC después de 2 cursos de terapia (incluye mieloide sarcoma).
    • LMA recidivante o persistente (menor o igual al 25% de blastos en la médula por morfología).
    • LMA en segunda o posterior remisión morfológica (incluye sarcoma mieloide).
    • LMC en primera fase crónica con evidencia molecular o citogenética detectable de enfermedad a pesar de la terapia médica; o LMC con antecedentes de crisis acelerada o blástica, ahora en fase crónica; o incapaz de tolerar la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa.
    • Leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ).
    • Síndrome mielodisplásico (SMD).
    • AML, ALL o MDS relacionados con la terapia (secundaria).
    • Linfoma de Hodgkin después del fracaso de un HSCT autólogo previo o inadecuado para HSCT autólogo.
    • Linfoma no Hodgkin (LNH) en segunda remisión completa (CR2) o posteriores.
  • No ha recibido un alotrasplante previo de células madre hematopoyéticas.
  • No tiene un hermano donante compatible con HLA disponible para la donación de células madre.
  • No tiene un producto de sangre de cordón umbilical adecuado o un donante voluntario compatible no relacionado (MUD) disponible en el tiempo necesario para la donación de células madre.
  • Tiene un miembro de la familia compatible con HLA parcialmente compatible disponible para la donación de células madre.
  • Fracción de acortamiento cardíaco mayor o igual al 25%.
  • Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) mayor o igual a 40 ml/min/1,73 m ^ 2.
  • Capacidad vital forzada (FVC) mayor o igual al 40 % del valor predicho o un valor de oximetría de pulso mayor o igual al 92 % con aire ambiente.
  • Bilirrubina directa menor o igual a 3 mg/dl.
  • Puntuación de rendimiento dependiente de la edad mayor o igual a 50.
  • Transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) menos de 3 veces el límite superior normal para la edad.
  • Puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky (dependiente de la edad) mayor o igual a 50.
  • No se conocen alergias a productos murinos o anticuerpos anti-ratón humanos (HAMA) dentro de los límites normales.
  • No embarazada (confirmada por prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de los 14 días anteriores a la inscripción).
  • No amamantar.

Criterios de inclusión (donante de células madre):

  • Miembro de la familia parcialmente compatible con HLA.
  • Al menos 18 años de edad.
  • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) negativo.
  • No embarazada (confirmada por prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de los 7 días anteriores a la inscripción).
  • No amamantar.

Criterios de inclusión (receptor de trasplante - refuerzo de células madre)

Ha experimentado uno de los siguientes trastornos después del trasplante:

  • fracaso del injerto
  • rechazo del injerto
  • reconstitución hematopoyética y/o inmune retardada.

Exclusión: NA

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo

Los participantes que cumplen con los criterios de elegibilidad se someten a un trasplante de células madre haploidénticas junto con quimioterapia sistémica y anticuerpos, incluidos fludarabina, Thioplex®, mostaza con L-fenilalanina, micofenolato de mofetilo, CellCept®, Rituxan™, Muromonab (antes de enero de 2010) o Alemtuzumab (después de enero de 2010) , ciclofosfamida, globulina antitimocito (conejo) y G-CSF.

Los injertos de donantes haploidénticos adecuados se procesan utilizando el sistema CliniMACS.
Dispositivo: CliniMACS
Dispositivo de selección de células madre Miltenyi Biotec CliniMACS
Procedimiento: Trasplante de células madre
Una infusión de células madre de donantes de miembros de la familia con HLA no coincidentes procesadas mediante el uso del dispositivo en investigación Miltenyi Biotec CliniMACS.
Droga: Fludarabina
Los receptores de trasplantes recibirán un régimen de acondicionamiento que consta de quimioterapia sistémica y anticuerpos.
Otros nombres:
  • Fludara
Droga: Thioplex®
Los receptores de trasplantes recibirán un régimen de acondicionamiento que consta de quimioterapia sistémica y anticuerpos.
Otros nombres:
  • Tespa
  • TSPA
  • Tiotepa
Droga: Mostaza L-fenilalanina
Los receptores de trasplantes recibirán un régimen de acondicionamiento que consta de quimioterapia sistémica y anticuerpos.
Otros nombres:
  • Mostaza con fenilalanina
  • Alkeran
  • L-PAM
  • L-sarcolisina
  • Melfalán
Droga: Micofenolato mofetilo
Los receptores de trasplantes recibirán un régimen de acondicionamiento que consta de quimioterapia sistémica y anticuerpos.
Otros nombres:
  • Dos hombres y una mujer
  • CellCept®
Droga: Rituxan™
Los receptores de trasplantes recibirán un régimen de acondicionamiento que consta de quimioterapia sistémica y anticuerpos.
Otros nombres:
  • Rituximab
Droga: Alemtuzumab
Después de enero de 2010, debido a la falta de disponibilidad de muromonab, los receptores de trasplantes recibieron un régimen de acondicionamiento que constaba de quimioterapia sistémica y anticuerpos, incluido alemtuzumab.
Otros nombres:
  • Campath-1H
  • Campath®
Droga: Ciclofosfamida
Los receptores de trasplantes recibirán un régimen de acondicionamiento que consta de quimioterapia sistémica y anticuerpos.
Otros nombres:
  • Citoxano
Droga: Globulina antitimocito (Conejo)
Los receptores de trasplantes recibirán un régimen de acondicionamiento que consta de quimioterapia sistémica y anticuerpos.
Otros nombres:
  • Thymoglobulin®
  • Conejo ATG
Droga: G-CSF
Los receptores de trasplantes recibirán un régimen de acondicionamiento que consta de quimioterapia sistémica y anticuerpos.
Otros nombres:
  • Filgrastim
  • Neupogen®
Droga: Muromonab
Antes de enero de 2010, los participantes de trasplantes recibieron un régimen de acondicionamiento que constaba de quimioterapia sistémica y anticuerpos, incluido muromonab. Muromonab dejó de estar disponible del fabricante en ese momento y fue reemplazado por alemtuzumab.
Otros nombres:
  • OKT3
  • Muromonab-CD3

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: un año después del trasplante
Determinar si se puede mejorar la supervivencia libre de eventos a un año en pacientes pediátricos que se someten a un trasplante haploidéntico mediante el uso de un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida y una dosis específica de producto de donante con reducción de células T. La SLE se define como el tiempo desde el trasplante hasta la ocurrencia de una recaída o muerte por cualquier causa. Los pacientes que estén vivos en el momento del análisis serán censurados. El porcentaje estimado de participantes con SLE un año después del trasplante se informa mediante el análisis de Kaplan-Meier.
un año después del trasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: un año después del trasplante
Calcule la supervivencia general (SG) de un año para los participantes de la investigación que reciben este tratamiento del estudio. La SG se define como el tiempo desde el trasplante hasta la muerte por cualquier causa. Los pacientes que estén vivos en el momento del análisis serán censurados. El porcentaje estimado de participantes con SG un año después del trasplante se informa mediante el análisis de Kaplan-Meier.
un año después del trasplante
Supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: Un año después del trasplante
Calcule la supervivencia libre de enfermedad (DFS) de un año para los participantes de la investigación que reciben este tratamiento del estudio. La DFS se define como el tiempo desde el trasplante hasta que ocurre la recaída o la muerte debido a la recaída. Los pacientes que estén vivos al momento del análisis o fallezcan por otras causas serán censurados al momento de sus eventos. El porcentaje estimado de participantes con DFS un año después del trasplante se informa mediante el análisis de Kaplan-Meier.
Un año después del trasplante
Incidencia de toxicidades no hematológicas relacionadas con el régimen
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
Estimación de la incidencia de toxicidad relacionada con el régimen no hematológico y toxicidad relacionada con el régimen en los primeros 100 días posteriores al trasplante. El porcentaje de participantes se informa por grado máximo visto utilizando distribución binomial. Los participantes fueron clasificados por toxicidad utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 3.0. En general, el Grado 1 es leve, el 2 es toxicidad moderada pero generalmente no requiere tratamiento, el 3 es lo suficientemente grave como para requerir tratamiento, el 4 es potencialmente mortal y el 5 significa que estuvo asociado con la muerte.
100 días después del trasplante
Incidencia de mortalidad relacionada con el régimen
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
La incidencia de mortalidad relacionada con el régimen en los primeros 100 días posteriores al trasplante se estima en base a una distribución binomial.
100 días después del trasplante
Para estimar la incidencia acumulada de recaída para los participantes de la investigación que reciben este tratamiento de estudio.
Periodo de tiempo: cinco años después del trasplante
La incidencia acumulada de recaída se informará como la proporción del número de recaídas desde el trasplante con respecto al número total de pacientes en riesgo cinco años después del trasplante.
cinco años después del trasplante
Estimar la tasa de EICH aguda general de grado III-IV y la tasa y la gravedad de la EICH crónica en los participantes de la investigación.
Periodo de tiempo: cinco años después del trasplante
La tasa de AVHD agudo general de grado III-IV se informará como la proporción de pacientes que tienen GVHD agudo de grado III-IV con respecto al total de pacientes con trasplante. La tasa de EICH crónica se informará como la proporción de pacientes que tienen EICH crónica con respecto al total de pacientes con trasplante. La gravedad de la EICH crónica se informará mediante el sistema de calificación CTCAE, como un número.
cinco años después del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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St. Jude Children's Research Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de diciembre de 2007

Finalización primaria (Actual)

27 de enero de 2016

Finalización del estudio (Actual)

6 de febrero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de noviembre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de noviembre de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de diciembre de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de abril de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de abril de 2020

Última verificación

1 de octubre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HIFLEX
  • NCI-2011-03670 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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