Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация донора от несовместимого члена семьи для детей и молодых людей с высоким риском гематологических злокачественных новообразований

3 апреля 2020 г. обновлено: St. Jude Children's Research Hospital

Режим кондиционирования пониженной интенсивности с использованием CD3-истощенных гемопоэтических стволовых клеток для улучшения выживаемости пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, перенесших гаплоидентичную трансплантацию стволовых клеток

Трансплантация стволовых клеток крови и костного мозга улучшила результаты лечения пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска. Тем не менее, у большинства пациентов нет подходящего родственного донора, совместимого с HLA (иммунным типом), и/или они не могут своевременно идентифицировать приемлемого неродственного донора, совместимого с HLA, через реестры. Другим вариантом является гаплоидентичная трансплантация с использованием частично совместимого донора-члена семьи.

Хотя гаплоидентичная трансплантация оказалась излечивающей у многих пациентов, этой процедуре препятствуют серьезные осложнения, в первую очередь токсичность, связанная с режимом, включая РТПХ и инфекцию из-за замедленного восстановления иммунитета. Частично это может быть связано с определенными лейкоцитами в трансплантате, называемыми Т-клетками. РТПХ происходит, когда донорские Т-клетки распознают, что ткани тела пациента (хозяина) отличаются от других, и атакуют эти клетки. Хотя слишком много Т-клеток увеличивает вероятность РТПХ, слишком малое их количество может привести к медленному восстановлению иммунной системы реципиента или прекращению роста трансплантата, в результате чего пациент подвергается высокому риску серьезной инфекции.

По этим причинам основное внимание исследователей уделяется разработке трансплантата для обеспечения дозы Т-клеток, которая снизит риск РТПХ, но при этом обеспечит достаточное количество клеток для облегчения восстановления иммунитета и целостности трансплантата. Основываясь на предыдущих институциональных испытаниях, это исследование предоставит пациентам гаплоидентичный (HAPLO) трансплантат, сконструированный для конкретных целевых значений Т-клеток с использованием системы CliniMACS. Сниженная интенсивность, подготовительный режим будет использоваться для снижения связанной с режимом токсичности и смертности.

Основная цель исследования — помочь улучшить общую выживаемость с трансплантацией гаплоидентичных стволовых клеток в этой популяции пациентов с высоким риском за счет 1) ограничения осложнений реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), 2) усиления восстановления иммунитета после трансплантации и 3) снижение безрецидивной смертности.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании будут рассмотрены следующие цели:

  1. Чтобы оценить, можно ли улучшить бессобытийную выживаемость в течение одного года после трансплантации для участников исследования с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток HAPLO (HSCT) с использованием трансплантата, обедненного CD3+ клетками ex vivo, и сниженной интенсивностью режим кондиционирования.

Второстепенные цели:

  1. Оценить годовую общую выживаемость (ОВ) и безрецидивную выживаемость (DFS) для участников исследования, получающих это исследуемое лечение.
  2. Оценить кумулятивную частоту рецидивов у участников исследования, получающих это исследуемое лечение.
  3. Оценить частоту общей острой РТПХ III-IV степени, а также частоту и тяжесть хронической РТПХ у участников исследования.
  4. Оценить частоту возникновения негематологической токсичности, связанной с режимом, и смертности, связанной с режимом, в первые 100 дней после трансплантации.

Исследовательские цели:

  1. Изучить биологическую значимость растворимого рецептора интерлейкина-2 и иммунологического статуса [количественные исследования лимфоцитов, V-бета-спектроскопия, анализ кругов эксцизии Т-клеточных рецепторов (TREC)] для прогнозирования развития острой и хронической РТПХ у этих участников исследования.
  2. Измерить фармакокинетику Campath-1H у детей, реципиентов HAPLO HSCT.

ПРИМЕЧАНИЕ. В этом протоколе изначально использовался муромонаб (OKT3) в режиме кондиционирования для подготовки участников к гаплоидентичной HCT. После того, как муромонаб стал недоступен у производителя в 2010 году, муромонаб был заменен на алемтузумаб (Campath-1H) для использования у последующих участников.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

73

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения: (реципиент трансплантата)

  • Пациенты в возрасте до 21 года; может быть старше 21 года, если текущий пациент St. Jude или ранее лечившийся пациент St. Jude в течение 3 лет после завершения предыдущего лечения.

  • Должен иметь один из следующих диагнозов:

    • ВСЕ высокий риск во второй ремиссии. Примеры включают рецидив на фоне терапии, продолжительность первой ремиссии менее или равной 30 месяцам или рецидив в течение 12 месяцев после завершения терапии.
    • ВСЕ в третьей или последующей ремиссии.
    • ВСЕ высокий риск в первой ремиссии. Примеры включают: неудачу индукции, минимальное остаточное заболевание, превышающее или равное 1% бластов костного мозга по морфологии после индукции, персистирующие или рецидивирующие цитогенетические или молекулярные признаки заболевания во время терапии, требующие дополнительной терапии после индукции для достижения ремиссии.
    • ОМЛ высокого риска в первой ремиссии. Примеры включают моносомию 7, M6, M7, t(6;9), FLT3-ITD или пациентов, у которых после индукции бластов больше или равно 25% по морфологии или у которых не достигается CR после 2 курсов терапии (включая миелоидную терапию). саркома).
    • Рецидивирующий или персистирующий ОМЛ (менее или равно 25% бластов в костном мозге по морфологии).
    • ОМЛ во второй или последующей морфологической ремиссии (включая миелоидную саркому).
    • ХМЛ в первой хронической фазе с обнаруживаемыми молекулярными или цитогенетическими признаками заболевания, несмотря на медикаментозную терапию; или ХМЛ с акселерационным или бластным кризисом в хронической фазе в анамнезе; или не переносит терапию ингибиторами тирозинкиназы.
    • Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ).
    • Миелодиспластический синдром (МДС).
    • Связанный с терапией (вторичный) ОМЛ, ОЛЛ или МДС.
    • Лимфома Ходжкина после неудачи предшествующей аутологичной ТГСК или не подходит для аутологичной ТГСК.
    • Неходжкинская лимфома (НХЛ) во второй полной ремиссии (CR2) или последующих.
  • Не получал предшествующую аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
  • Нет подходящего HLA-совместимого родственного донора для донорства стволовых клеток.
  • Не имеет подходящего продукта пуповинной крови или добровольного совместимого неродственного донора (MUD) в необходимое время для донорства стволовых клеток.
  • Имеет подходящего члена семьи с частичным соответствием HLA, доступного для донорства стволовых клеток.
  • Фракция сердечного сокращения больше или равна 25%.
  • Клиренс креатинина или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) больше или равна 40 мл/мин/1,73 м^2.
  • Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) больше или равна 40% от прогнозируемого значения или значение пульсоксиметрии больше или равно 92% на комнатном воздухе.
  • Прямой билирубин меньше или равен 3 мг/дл.
  • Оценка производительности в зависимости от возраста больше или равна 50.
  • Сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) менее чем в 3 раза превышает верхнюю границу возрастной нормы.
  • Карновский или Лански (в зависимости от возраста) оценка производительности больше или равна 50.
  • Ни одна известная аллергия на мышиные продукты или человеческие антимышиные антитела (HAMA) не выходит за пределы нормы.
  • Отсутствие беременности (подтверждено отрицательным тестом на беременность в сыворотке крови или моче в течение 14 дней до включения в исследование).
  • Не грудное вскармливание.

Критерии включения (донор стволовых клеток):

  • Частично совпадающий по HLA член семьи.
  • Не моложе 18 лет.
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) отрицательный.
  • Отсутствие беременности (подтверждено отрицательным результатом теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 7 дней до включения в исследование).
  • Не грудное вскармливание.

Критерии включения (реципиент трансплантата - бустер стволовыми клетками)

Перенес одно из следующих расстройств после трансплантации:

  • неудача трансплантата
  • отторжение трансплантата
  • замедленное восстановление кроветворной и/или иммунной системы.

Исключение: нет данных

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гематологические злокачественные новообразования высокого риска

Участники, соответствующие критериям отбора, проходят гаплоидентичную трансплантацию стволовых клеток вместе с системной химиотерапией и антителами, включая флударабин, тиоплекс®, L-фенилаланин иприт, микофенолата мофетил, селлсепт®, ритуксан™, муромонаб (до января 2010 г.) или алемтузумаб (после января 2010 г.) , циклофосфамид, антитимоцитарный глобулин (кролик) и G-CSF.

Трансплантаты от подходящих гаплоидентичных доноров обрабатываются с помощью системы CliniMACS.
Устройство: КлиниМАКС
Устройство для селекции стволовых клеток Miltenyi Biotec CliniMACS
Процедура: Трансплантация стволовых клеток
Инфузия HLA-несовместимых донорских стволовых клеток члена семьи, обработанных с использованием исследуемого устройства Miltenyi Biotec CliniMACS.
Лекарство: Флударабин
Реципиенты трансплантата получат режим кондиционирования, состоящий из системной химиотерапии и антител.
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Тиоплекс®
Реципиенты трансплантата получат режим кондиционирования, состоящий из системной химиотерапии и антител.
Другие имена:
  • ТЕСПА
  • ТСПА
  • Тиотепа
Лекарство: L-фенилаланиновая горчица
Реципиенты трансплантата получат режим кондиционирования, состоящий из системной химиотерапии и антител.
Другие имена:
  • Фенилаланиновая горчица
  • Алкеран
  • L-ПАМ
  • L-сарколизин
  • Мелфалан
Лекарство: Микофенолата мофетил
Реципиенты трансплантата получат режим кондиционирования, состоящий из системной химиотерапии и антител.
Другие имена:
  • ММЖ
  • СеллСепт®
Лекарство: Ритуксан™
Реципиенты трансплантата получат режим кондиционирования, состоящий из системной химиотерапии и антител.
Другие имена:
  • Ритуксимаб
Лекарство: Алемтузумаб
После января 2010 г. из-за отсутствия муромонаба реципиенты трансплантата получали режим кондиционирования, состоящий из системной химиотерапии и антител, включая алемтузумаб.
Другие имена:
  • Кампат-1Н
  • Кампат®
Лекарство: Циклофосфамид
Реципиенты трансплантата получат режим кондиционирования, состоящий из системной химиотерапии и антител.
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Антитимоцитарный глобулин (Кролик)
Реципиенты трансплантата получат режим кондиционирования, состоящий из системной химиотерапии и антител.
Другие имена:
  • Тимоглобулин®
  • Кролик АТГ
Лекарство: Г-КСФ
Реципиенты трансплантата получат режим кондиционирования, состоящий из системной химиотерапии и антител.
Другие имена:
  • Филграстим
  • Нейпоген®
Лекарство: Муромонаб
До января 2010 года участники трансплантации получали режим кондиционирования, состоящий из системной химиотерапии и антител, включая муромонаб. В то время муромонаб стал недоступен у производителя и был заменен на алемтузумаб.
Другие имена:
  • ОКТ3
  • Муромонаб-CD3

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: через год после трансплантации
Определить, можно ли улучшить однолетнюю бессобытийную выживаемость у педиатрических пациентов, перенесших гаплоидентичную трансплантацию, с помощью режима кондиционирования с пониженной интенсивностью и целевой дозы продукта донора, обедненного Т-клетками. БСВ определяется как время от трансплантации до возникновения рецидива или смерти по любой причине. Пациенты, которые живы на момент анализа, будут подвергаться цензуре. Расчетный процент участников с БСВ через год после трансплантации сообщается с использованием анализа Каплана-Мейера.
через год после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: через год после трансплантации
Оцените годовую общую выживаемость (ОВ) для участников исследования, получающих это исследуемое лечение. OS определяется как время от трансплантации до смерти по любой причине. Пациент, который жив на момент анализа, будет подвергнут цензуре. Расчетный процент участников с ОС через год после трансплантации сообщается с использованием анализа Каплана-Мейера.
через год после трансплантации
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: Через год после трансплантации
Оцените годовую безрецидивную выживаемость (DFS) для участников исследования, получающих это исследуемое лечение. DFS определяется как время от трансплантации до возникновения рецидива или смерти вследствие рецидива. Пациенты, которые живы на момент анализа или умерли по другим причинам, будут подвергаться цензуре во время их событий. Предполагаемый процент участников с DFS через один год после трансплантации сообщается с использованием анализа Каплана-Мейера.
Через год после трансплантации
Частота случаев негематологической токсичности, связанной с режимом
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
Оценка частоты возникновения негематологической токсичности, связанной с режимом, и токсичности, связанной с режимом, в первые 100 дней после трансплантации. Процент участников сообщается по максимальной оценке с использованием биномиального распределения. Участники были оценены по токсичности с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений версии 3.0. Как правило, степень 1 — легкая, 2 — умеренная токсичность, но, как правило, не требует лечения, 3 — достаточно тяжелая, чтобы требовать лечения, 4 — опасна для жизни, а 5 — связана со смертью.
100 дней после трансплантации
Частота смертности, связанной с режимом
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
Частота связанной с режимом смертности в первые 100 дней после трансплантации оценивается на основе биномиального распределения.
100 дней после трансплантации
Оценить кумулятивную частоту рецидивов у участников исследования, получающих это исследуемое лечение.
Временное ограничение: пять лет после трансплантации
Совокупная частота рецидивов будет представлена ​​как отношение количества рецидивов после трансплантации к общему числу пациентов с риском через пять лет после трансплантации.
пять лет после трансплантации
Оценить частоту общей острой РТПХ III-IV степени, а также частоту и тяжесть хронической РТПХ у участников исследования.
Временное ограничение: пять лет после трансплантации
Частота общей острой РТПХ III-IV степени будет представлена ​​как доля пациентов с острой РТПХ III-IV степени от общего числа пациентов с трансплантатом. Уровень хронической РТПХ будет представлен как доля пациентов с хронической РТПХ от общего числа пациентов с трансплантацией. Тяжесть хронической РТПХ будет сообщаться с использованием системы оценок CTCAE в виде числа.
пять лет после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Jude Children's Research Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 декабря 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 января 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 ноября 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 ноября 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 декабря 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 апреля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 апреля 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HIFLEX
  • NCI-2011-03670 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trial Registration Program)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования КлиниМАКС

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in India

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться