Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sopimaton perheenjäsenen luovuttajasiirto lapsille ja nuorille aikuisille, joilla on korkea riski hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

perjantai 3. huhtikuuta 2020 päivittänyt: St. Jude Children's Research Hospital

Vähemmän intensiteetin hoito-ohjelma CD3-vajautuneilla hematopoieettisilla kantasoluilla parantamaan hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavien potilaiden eloonjäämistä, joille tehdään haploidenttinen kantasolusiirto

Veren ja luuytimen kantasolusiirto on parantanut potilaiden, joilla on korkea riski hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, tuloksia. Useimmilla potilailla ei kuitenkaan ole saatavilla sopivaa HLA:n (immuunityyppi) vastaavaa sisarusluovuttajaa ja/tai he eivät pysty tunnistamaan hyväksyttävää HLA-yhteensopivaa luovuttajaa rekistereistä ajoissa. Toinen vaihtoehto on haploidenttinen siirto käyttämällä osittain sopivaa perheenjäsenen luovuttajaa.

Vaikka haploidenttinen siirto on osoittautunut parantavaksi monilla potilailla, tätä toimenpidettä ovat estäneet merkittävät komplikaatiot, pääasiassa hoitoon liittyvä toksisuus, mukaan lukien GVHD ja infektio, joka johtuu immuunijärjestelmän viivästymisestä. Nämä voivat osittain johtua tietyistä siirteen valkosoluista, joita kutsutaan T-soluiksi. GVHD tapahtuu, kun luovuttajan T-solut tunnistavat potilaan (isäntä) kehon kudokset ovat erilaisia ​​ja hyökkäävät näitä soluja vastaan. Vaikka liian monet T-solut lisäävät GVHD:n mahdollisuutta, liian harvat voivat saada vastaanottajan immuunijärjestelmän uudelleen rakentumaan hitaasti tai siirteen kasvu epäonnistuu, jolloin potilaalla on suuri riski saada merkittävä infektio.

Näistä syistä tutkijoiden ensisijaisena tavoitteena on suunnitella siirrännäinen T-soluannos, joka vähentää GVHD:n riskiä, ​​mutta tarjoaa kuitenkin riittävän määrän soluja immuunijärjestelmän uudelleenmuodostumisen ja siirteen eheyden helpottamiseksi. Aiempien laitoskokeiden perusteella tämä tutkimus tarjoaa potilaille haploidenttisen (HAPLO) siirteen, joka on muokattu tiettyihin T-solujen kohdearvoihin käyttämällä CliniMACS-järjestelmää. Alennettua intensiteettiä valmistavaa hoito-ohjelmaa käytetään, kun pyritään vähentämään hoitoon liittyvää toksisuutta ja kuolleisuutta.

Tutkimuksen ensisijainen tavoite on auttaa parantamaan yleistä eloonjäämistä haploidenttisen kantasolusiirron avulla tässä suuren riskin potilaspopulaatiossa 1) rajoittamalla käänteishyljintäsairauden (GVHD) komplikaatioita, 2) parantamalla siirroksen jälkeistä immuunijärjestelmän palautumista ja 3) ei-relapse-kuolleisuuden vähentäminen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan seuraavia tavoitteita:

  1. Sen arvioimiseksi, voidaanko korkean riskin hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavien tutkimushenkilöiden tapahtumatonta eloonjäämistä yhden vuoden siirrosta parantaa HAPLO-hematopoieettisten kantasolujen siirron (HSCT) jälkeen käyttämällä siirrettä, josta on poistettu CD3+-solut ex vivo ja jonka intensiteetti on vähentynyt. hoito-ohjelma.

Toissijaiset tavoitteet:

  1. Arvioida yhden vuoden kokonaiseloonjääminen (OS) ja taudista vapaa eloonjääminen (DFS) tutkimushenkilöille, jotka saavat tätä tutkimushoitoa.
  2. Arvioida uusiutumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus tutkimushenkilöille, jotka saavat tätä tutkimushoitoa.
  3. Arvioida yleisasteen III-IV akuutin GVHD:n yleisyys ja kroonisen GVHD:n määrä ja vakavuus tutkimukseen osallistuneilla.
  4. Arvioida ei-hematologiseen hoitoon liittyvän toksisuuden ja hoitoon liittyvän kuolleisuuden esiintyvyys ensimmäisten 100 päivän aikana transplantaation jälkeen.

Tutkimustavoitteet:

  1. Liukoisen interleukiini-2-reseptorin ja immunologisen tilan biologisen merkityksen tutkiminen [kvantitatiiviset lymfosyyttitutkimukset, V-beeta-spektratyypitys, T-solureseptorin leikkausympyrän (TREC) määritys] akuutin ja kroonisen GVHD:n kehittymisen ennustamiseksi näillä tutkimushenkilöillä.
  2. Campath-1H:n farmakokinetiikan mittaaminen lapsilla HAPLO HSCT:n saajilla

HUOMAUTUS: Tässä protokollassa käytettiin alun perin muromonabia (OKT3) hoito-ohjelmassa osallistujien valmistelemiseksi haploidenttiseen HCT:hen. Sen jälkeen kun muromonabia ei ollut saatavilla valmistajalta vuonna 2010, muromonabi korvattiin alemtutsumabilla (Campath-1H) myöhempien osallistujien käyttöön.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

73

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit: (siirteen vastaanottaja)

  • Alle 21-vuotiaat potilaat; voi olla yli 21-vuotias, jos nykyinen St. Jude -potilas tai aiemmin hoidettu St. Jude -potilas 3 vuoden sisällä aiemman hoidon päättymisestä.

  • Sinulla on oltava jokin seuraavista diagnoosista:

    • KAIKKI korkea riski toisessa remissiossa. Esimerkkejä ovat hoidon uusiutuminen, ensimmäisen remission kesto enintään 30 kuukautta tai uusiutuminen 12 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä.
    • KAIKKI kolmannessa tai myöhemmässä remissiossa.
    • KAIKKI korkea riski ensimmäisessä remissiossa. Esimerkkejä ovat: induktion epäonnistuminen, minimaalinen jäännössairaus, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 1 % morfologian mukaan induktion jälkeen, jatkuvat tai toistuvat sytogeneettiset tai molekyyliset todisteet sairaudesta hoidon aikana, joka vaatii lisähoitoa induktion jälkeen remission saavuttamiseksi.
    • Korkean riskin AML ensimmäisessä remissiossa. Esimerkkejä ovat monosomia 7, M6, M7, t(6;9), FLT3-ITD tai potilaat, joilla on vähintään 25 % blasteja morfologian mukaan induktion jälkeen tai jotka eivät saavuta CR:ää 2 hoitojakson jälkeen (mukaan lukien myeloidi sarkooma).
    • Uusiutunut tai jatkuva AML (vähemmän tai yhtä suuri kuin 25 % blasteja luuytimessä morfologian mukaan).
    • AML toisessa tai myöhemmässä morfologisessa remissiossa (mukaan lukien myelooinen sarkooma).
    • Ensimmäisessä kroonisessa vaiheessa oleva KML, jossa on havaittavissa olevia molekulaarisia tai sytogeneettisiä todisteita sairaudesta lääkehoidosta huolimatta; tai KML, jolla on ollut kiihtynyt tai blastikriisi, nyt kroonisessa vaiheessa; tai jotka eivät voi sietää tyrosiinikinaasin estäjähoitoa.
    • Juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML).
    • Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS).
    • Hoitoon liittyvä (toissijainen) AML, ALL tai MDS.
    • Hodgkin-lymfooma aikaisemman autologisen HSCT:n epäonnistumisen jälkeen tai ei sovellu autologiseen HSCT:hen.
    • Non-Hodgkin-lymfooma (NHL) toisessa täydellisessä remissiossa (CR2) tai sen jälkeen.
  • Ei ole saanut aikaisempaa allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa.
  • Sillä ei ole sopivaa HLA-yhteensopivaa sisarusluovuttajaa saatavilla kantasolujen luovutukseen.
  • Sillä ei ole sopivaa napanuoraverituotetta tai vapaaehtoista sovitettua riippumatonta luovuttajaa (MUD) tarvittavana aikana kantasolujen luovuttamista varten.
  • Onko hänellä sopiva HLA-osittain vastaava perheenjäsen saatavilla kantasolujen luovuttamista varten.
  • Sydämen lyhennysfraktio on suurempi tai yhtä suuri kuin 25 %.
  • Kreatiniinipuhdistuma tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 ml/min/1,73 m^2.
  • Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 % ennustetusta arvosta tai pulssioksimetria, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 92 % huoneilmasta.
  • Suora bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 3 mg/dl.
  • Ikäriippuvainen suorituspiste on suurempi tai yhtä suuri kuin 50.
  • Seerumin glutamic pyruvic transaminaasi (SGPT) alle 3 kertaa normaalin ylärajan ikään nähden.
  • Karnofskyn tai Lanskyn (ikäriippuvainen) suorituspistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 50.
  • Mitään tunnettua allergiaa hiiren tuotteille tai ihmisen anti-hiirivasta-aineelle (HAMA) ei aiheuta normaaleissa rajoissa.
  • Ei raskaana (varmistettu negatiivisella seerumin tai virtsan raskaustestillä 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista).
  • Ei imetystä.

Sisällyttämiskriteerit (kantasolujen luovuttaja):

  • Osittain HLA-vastaava perheenjäsen.
  • Vähintään 18-vuotias.
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) negatiivinen.
  • Ei raskaana (varmistettu negatiivisella seerumin tai virtsan raskaustestillä 7 päivää ennen ilmoittautumista).
  • Ei imetystä.

Sisällyttämiskriteerit (siirteen vastaanottaja – kantasolujen tehostaminen)

Hänellä on ollut jokin seuraavista häiriöistä siirron jälkeen:

  • siirteen epäonnistuminen
  • siirteen hylkiminen
  • viivästynyt hematopoieettinen ja/tai immuunijärjestelmän palautuminen.

Poissulkeminen: NA

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Korkean riskin hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet

Kelpoisuusehdot täyttäville osallistujille tehdään haploidenttinen kantasolusiirto sekä systeeminen kemoterapia ja vasta-aineet, mukaan lukien Fludarabine, Thioplex®, L-fenyylialaniinisinappi, mykofenolaattimofetiili, CellCept®, Rituxan™, Muromonab (ennen tammikuuta 2010) tai Aalemtuterzumab (ennen tammikuuta 2010) , syklofosfamidi, anti-tymosyyttiglobuliini (kani) ja G-CSF.

Sopivien haploidenttisten luovuttajien siirteet käsitellään CliniMACS-järjestelmällä.
Laite: CliniMACS
Miltenyi Biotec CliniMACS kantasolujen valintalaite
Menettely: Kantasolujen siirto
HLA-yhteensopimattomien perheenjäsenten luovuttajien kantasolujen infuusio, joka on käsitelty käyttämällä tutkittavaa Miltenyi Biotec CliniMACS -laitetta.
Lääke: Fludarabiini
Siirteen vastaanottajat saavat hoito-ohjelman, joka koostuu systeemisestä kemoterapiasta ja vasta-aineista.
Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: Thioplex®
Siirteen vastaanottajat saavat hoito-ohjelman, joka koostuu systeemisestä kemoterapiasta ja vasta-aineista.
Muut nimet:
  • TESPA
  • TSPA
  • Tiotepa
Lääke: L-fenyylialaniinisinappi
Siirteen vastaanottajat saavat hoito-ohjelman, joka koostuu systeemisestä kemoterapiasta ja vasta-aineista.
Muut nimet:
  • Fenyylialaniini sinappi
  • Alkeran
  • L-PAM
  • L-sarkolysiini
  • Melphalan
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Siirteen vastaanottajat saavat hoito-ohjelman, joka koostuu systeemisestä kemoterapiasta ja vasta-aineista.
Muut nimet:
  • Rahamarkkinarahasto
  • CellCept®
Lääke: Rituxan™
Siirteen vastaanottajat saavat hoito-ohjelman, joka koostuu systeemisestä kemoterapiasta ja vasta-aineista.
Muut nimet:
  • Rituksimabi
Lääke: Alemtutsumabi
Tammikuun 2010 jälkeen, koska muromonabia ei ollut saatavilla, elinsiirron saajat saivat hoito-ohjelman, joka koostui systeemisestä kemoterapiasta ja vasta-aineista, mukaan lukien alemtutsumabi.
Muut nimet:
  • Camppath-1H
  • Camppath®
Lääke: Syklofosfamidi
Siirteen vastaanottajat saavat hoito-ohjelman, joka koostuu systeemisestä kemoterapiasta ja vasta-aineista.
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Anti-tymosyyttiglobuliini (kani)
Siirteen vastaanottajat saavat hoito-ohjelman, joka koostuu systeemisestä kemoterapiasta ja vasta-aineista.
Muut nimet:
  • Tymoglobuliini®
  • Kani ATG
Lääke: G-CSF
Siirteen vastaanottajat saavat hoito-ohjelman, joka koostuu systeemisestä kemoterapiasta ja vasta-aineista.
Muut nimet:
  • Filgrastim
  • Neupogen®
Lääke: Muromonab
Ennen tammikuuta 2010 elinsiirtoihin osallistuneet saivat hoito-ohjelman, joka koostui systeemisestä kemoterapiasta ja vasta-aineista, mukaan lukien muromonabi. Muromonabia ei tuolloin ollut saatavilla valmistajalta, ja se korvattiin alemtutsumabilla.
Muut nimet:
  • OKT3
  • Muromonab-CD3

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: vuosi siirron jälkeen
Sen määrittämiseksi, voidaanko yhden vuoden tapahtumavapaata eloonjäämistä parantaa lapsipotilailla, joille tehdään haploidenttinen siirto käyttämällä alennetun intensiteetin hoito-ohjelmaa ja kohdeannos T-soluista tyhjennettyä luovuttajatuotetta. EFS määritellään ajaksi elinsiirrosta uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Analyysin aikana elossa olevat potilaat sensuroidaan. Arvioitu prosenttiosuus osallistujista, joilla on EFS vuoden kuluttua transplantaatiosta, raportoidaan Kaplan-Meier-analyysin avulla.
vuosi siirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: vuosi siirron jälkeen
Arvioi yhden vuoden kokonaiseloonjääminen (OS) tutkimushenkilöille, jotka saavat tätä tutkimushoitoa. Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi elinsiirrosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Potilaat, jotka ovat elossa analyysin aikaan, sensuroidaan. Arvioitu prosenttiosuus osallistujista, joilla on OS vuoden kuluttua transplantaatiosta, raportoidaan Kaplan-Meier-analyysin avulla.
vuosi siirron jälkeen
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Vuosi siirron jälkeen
Arvioi yhden vuoden taudista vapaa eloonjääminen (DFS) tutkimushenkilöille, jotka saavat tätä tutkimushoitoa. DFS määritellään ajaksi elinsiirrosta uusiutumiseen tai uusiutumisesta johtuvaan kuolemaan. Potilaat, jotka ovat elossa analyysin aikana tai kuolevat muista syistä, sensuroidaan tapahtumiensa aikana. Arvioitu prosenttiosuus osallistujista, joilla on DFS vuoden kuluttua transplantaatiosta, raportoidaan Kaplan-Meier-analyysin avulla.
Vuosi siirron jälkeen
Ei-hematologiseen hoitoon liittyvien toksisuuksien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää siirrosta
Arvio ei-hematologiseen hoitoon liittyvän toksisuuden ja hoitoon liittyvän toksisuuden esiintyvyydestä ensimmäisten 100 päivän aikana transplantaation jälkeen. Osallistujien prosenttiosuus ilmoitetaan maksimiarvosanana, joka nähdään käyttämällä binomijakaumaa. Osallistujat arvioitiin myrkyllisyyden suhteen käyttämällä Common Terminology Criteria for Adverse Events -versiota 3.0. Yleensä aste 1 on lievä, 2 on kohtalainen toksisuus, mutta ei yleensä vaadi hoitoa, 3 on tarpeeksi vakava vaatiakseen hoitoa, 4 on hengenvaarallinen ja 5 tarkoittaa, että se liittyi kuolemaan.
100 päivää siirrosta
Hoitohoitoon liittyvän kuolleisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää siirrosta
Hoito-ohjelmaan liittyvän kuolleisuuden ilmaantuvuus ensimmäisten 100 päivän aikana siirron jälkeen on arvioitu binomiaalisen jakauman perusteella.
100 päivää siirrosta
Arvioimaan tämän tutkimushoidon saaneiden tutkimukseen osallistuneiden uusiutumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: viisi vuotta siirron jälkeen
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus ilmoitetaan elinsiirron jälkeen tapahtuneiden uusiutumisten lukumäärän osuudena riskipotilaiden kokonaismäärästä viiden vuoden kuluttua siirrosta.
viisi vuotta siirron jälkeen
Arvioimaan yleisen asteen III–IV akuutin GVHD:n sekä kroonisen GVHD:n taajuutta ja vakavuutta tutkimukseen osallistuneilla.
Aikaikkuna: viisi vuotta siirron jälkeen
Asteiden III–IV akuutin AVHD:n kokonaismäärä ilmoitetaan asteen III–IV akuuttia GVHD:tä sairastavien potilaiden osuuden kaikista siirtopotilaista. Kroonisen GVHD:n määrä raportoidaan kroonista GVHD:tä sairastavien potilaiden osuudena kaikista siirtopotilaista. Kroonisen GVHD:n vakavuus raportoidaan käyttämällä CTCAE-luokitusjärjestelmää numeroina.
viisi vuotta siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

St. Jude Children's Research Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 14. joulukuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 27. tammikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 6. helmikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 29. marraskuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. marraskuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 3. joulukuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 14. huhtikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. huhtikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HIFLEX
  • NCI-2011-03670 (Rekisterin tunniste: NCI Clinical Trial Registration Program)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset CliniMACS

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Greece

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa