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Trapianto da donatore familiare non corrispondente per bambini e giovani adulti con neoplasie ematologiche ad alto rischio

3 aprile 2020 aggiornato da: St. Jude Children's Research Hospital

Un regime di condizionamento a intensità ridotta con cellule staminali ematopoietiche deplete di CD3 per migliorare la sopravvivenza dei pazienti con neoplasie ematologiche sottoposti a trapianto di cellule staminali aploidentiche

Il trapianto di cellule staminali del sangue e del midollo ha migliorato l'esito per i pazienti con neoplasie ematologiche ad alto rischio. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti non dispone di un donatore di pari livello compatibile HLA (tipo immunitario) appropriato e/o non è in grado di identificare tempestivamente un donatore compatibile HLA non correlato attraverso i registri. Un'altra opzione è il trapianto aploidentico utilizzando un donatore di un membro della famiglia parzialmente compatibile.

Sebbene il trapianto aploidentico si sia dimostrato curativo in molti pazienti, questa procedura è stata ostacolata da complicazioni significative, principalmente tossicità correlata al regime, tra cui GVHD e infezione dovuta alla ritardata ricostituzione immunitaria. Questi possono, in parte, essere dovuti a determinati globuli bianchi nell'innesto chiamati cellule T. La GVHD si verifica quando le cellule T del donatore riconoscono che i tessuti del corpo del paziente (l'ospite) sono diversi e attaccano queste cellule. Sebbene troppe cellule T aumentino la possibilità di GVHD, troppo poche possono causare una lenta ricostituzione del sistema immunitario del ricevente o la mancata crescita dell'innesto, lasciando il paziente ad alto rischio di infezione significativa.

Per questi motivi, un obiettivo primario per i ricercatori è ingegnerizzare l'innesto per fornire una dose di cellule T che riduca il rischio di GVHD, ma fornisca un numero sufficiente di cellule per facilitare la ricostituzione immunitaria e l'integrità dell'innesto. Basandosi su precedenti studi istituzionali, questo studio fornirà ai pazienti un innesto aploidentico (HAPLO) progettato per specifici valori target di cellule T utilizzando il sistema CliniMACS. Verrà utilizzato un regime preparatorio a intensità ridotta nel tentativo di ridurre la tossicità e la mortalità correlate al regime.

Lo scopo principale dello studio è contribuire a migliorare la sopravvivenza globale con il trapianto di cellule staminali aploidentiche in questa popolazione di pazienti ad alto rischio 1) limitando la complicanza della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), 2) migliorando la ricostituzione immunitaria post-trapianto e 3) ridurre la mortalità non da recidiva.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio esplorerà i seguenti obiettivi:

  1. Per valutare se la sopravvivenza libera da eventi a un anno dopo il trapianto per i partecipanti alla ricerca con neoplasie ematologiche ad alto rischio può essere migliorata dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche HAPLO (HSCT) utilizzando un innesto impoverito di cellule CD3 + ex vivo e un'intensità ridotta- regime di condizionamento.

Obiettivi secondari:

  1. Per stimare la sopravvivenza globale a un anno (OS) e la sopravvivenza libera da malattia (DFS) per i partecipanti alla ricerca che ricevono questo trattamento in studio.
  2. Per stimare l'incidenza cumulativa di recidiva per i partecipanti alla ricerca che ricevono questo trattamento in studio.
  3. Stimare il tasso di GVHD acuta complessiva di grado III-IV e il tasso e la gravità della GVHD cronica nei partecipanti alla ricerca.
  4. Stimare l'incidenza di tossicità correlata al regime non ematologico e mortalità correlata al regime nei primi 100 giorni dopo il trapianto.

Obiettivi esplorativi:

  1. Esplorare il significato biologico del recettore solubile dell'interleuchina-2 e dello stato immunologico [studi quantitativi sui linfociti, spettrotipizzazione V beta, analisi dei cerchi di escissione del recettore delle cellule T (TREC)] per prevedere lo sviluppo della GVHD acuta e cronica in questi partecipanti alla ricerca.
  2. Per misurare la farmacocinetica di Campath-1H nei pazienti pediatrici HAPLO HSCT

NOTA: questo protocollo utilizzava originariamente muromonab (OKT3) nel regime di condizionamento per preparare i partecipanti all'HCT aploidentico. Dopo che muromonab non è più disponibile presso il produttore nel 2010, muromonab è stato sostituito da alemtuzumab (Campath-1H) per l'uso nei partecipanti successivi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

73

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione: (destinatario di trapianto)

  • Pazienti di età inferiore o uguale a 21 anni; può avere più di 21 anni se è un paziente St. Jude attuale o un paziente St. Jude trattato in precedenza entro 3 anni dal completamento del trattamento precedente.

  • Deve avere una delle seguenti diagnosi:

    • TUTTI ad alto rischio in seconda remissione. Gli esempi includono recidiva in terapia, durata della prima remissione inferiore o uguale a 30 mesi o recidiva entro 12 mesi dal completamento della terapia.
    • TUTTI in terza o successiva remissione.
    • TUTTI ad alto rischio in prima remissione. Gli esempi includono: fallimento dell'induzione, malattia residua minima maggiore o uguale all'1% di blasti midollari per morfologia dopo l'induzione, evidenza citogenetica o molecolare persistente o ricorrente della malattia durante la terapia che richiede una terapia aggiuntiva dopo l'induzione per ottenere la remissione.
    • AML ad alto rischio in prima remissione. Gli esempi includono monosomia 7, M6, M7, t(6;9), FLT3-ITD, o pazienti che hanno una percentuale di blasti maggiore o uguale al 25% per morfologia dopo l'induzione o che non raggiungono la CR dopo 2 cicli di terapia (include mieloide sarcoma).
    • AML recidivante o persistente (minore o uguale al 25% di blasti nel midollo per morfologia).
    • AML in seconda o successiva remissione morfologica (include il sarcoma mieloide).
    • LMC in prima fase cronica con evidenza molecolare o citogenetica rilevabile della malattia nonostante la terapia medica; o LMC con una storia di crisi accelerata o blastica, ora in fase cronica; o incapace di tollerare la terapia con inibitori della tirosin-chinasi.
    • Leucemia mielomonocitica giovanile (JMML).
    • Sindrome mielodisplastica (MDS).
    • AML, ALL o MDS correlata alla terapia (secondaria).
    • Linfoma di Hodgkin dopo fallimento di precedente trapianto autologo o non idoneo per trapianto autologo.
    • Linfoma non Hodgkin (NHL) in seconda remissione completa (CR2) o successiva.
  • Non ha ricevuto un precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
  • Non dispone di un donatore fratello HLA compatibile disponibile per la donazione di cellule staminali.
  • Non dispone di un prodotto del sangue del cordone ombelicale idoneo o di un donatore volontario abbinato non correlato (MUD) disponibile nel tempo necessario per la donazione di cellule staminali.
  • Ha un membro della famiglia HLA parzialmente compatibile disponibile per la donazione di cellule staminali.
  • Frazione di accorciamento cardiaco maggiore o uguale al 25%.
  • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare (VFG) maggiore o uguale a 40 ml/min/1,73 m^2.
  • Capacità vitale forzata (FVC) maggiore o uguale al 40% del valore previsto o un valore di pulsossimetria maggiore o uguale al 92% in aria ambiente.
  • Bilirubina diretta inferiore o uguale a 3 mg/dl.
  • Punteggio di prestazione dipendente dall'età maggiore o uguale a 50.
  • Transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) inferiore a 3 volte il limite superiore della norma per l'età.
  • Punteggio delle prestazioni Karnofsky o Lansky (dipendente dall'età) maggiore o uguale a 50.
  • Nessuna allergia nota ai prodotti murini o all'anticorpo umano anti-topo (HAMA) risulta entro i limiti normali.
  • Non incinta (confermata da test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima dell'arruolamento).
  • Non allattare.

Criteri di inclusione (donatore di cellule staminali):

  • Membro della famiglia parzialmente HLA compatibile.
  • Almeno 18 anni di età.
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo.
  • Non incinta (confermata da test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento).
  • Non allattare.

Criteri di inclusione (destinatario di trapianto - boost di cellule staminali)

Ha sperimentato uno dei seguenti disturbi post-trapianto:

  • fallimento dell'innesto
  • rifiuto del trapianto
  • ritardata ricostituzione ematopoietica e/o immunitaria.

Esclusione: NA

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Neoplasie ematologiche ad alto rischio

I partecipanti che soddisfano i criteri di ammissibilità vengono sottoposti a trapianto di cellule staminali aploidentiche insieme a chemioterapia sistemica e anticorpi, tra cui Fludarabina, Thioplex®, L-fenilalanina senape, micofenolato mofetile, CellCept®, Rituxan™, Muromonab (prima di gennaio 2010) o Alemtuzumab (dopo gennaio 2010) , ciclofosfamide, globulina anti-timocita (coniglio) e G-CSF.

Gli innesti da donatori aploidentici idonei vengono elaborati utilizzando il sistema CliniMACS.
Dispositivo: CliniMACS
Dispositivo di selezione delle cellule staminali Miltenyi Biotec CliniMACS
Procedura: Trapianto di cellule staminali
Un'infusione di cellule staminali di donatori di membri della famiglia non corrispondenti HLA elaborate attraverso l'uso del dispositivo sperimentale Miltenyi Biotec CliniMACS.
Droga: Fludarabina
I destinatari del trapianto riceveranno un regime di condizionamento costituito da chemioterapia sistemica e anticorpi.
Altri nomi:
  • Fludar
Droga: Thioplex®
I destinatari del trapianto riceveranno un regime di condizionamento costituito da chemioterapia sistemica e anticorpi.
Altri nomi:
  • TESPA
  • TSPA
  • Thiotepa
Droga: Senape L-fenilalanina
I destinatari del trapianto riceveranno un regime di condizionamento costituito da chemioterapia sistemica e anticorpi.
Altri nomi:
  • Senape fenilalanina
  • Alkeran
  • L-PAM
  • L-sarcolisina
  • Melfalan
Droga: Micofenolato mofetile
I destinatari del trapianto riceveranno un regime di condizionamento costituito da chemioterapia sistemica e anticorpi.
Altri nomi:
  • MMF
  • CellCept®
Droga: Rituxan®
I destinatari del trapianto riceveranno un regime di condizionamento costituito da chemioterapia sistemica e anticorpi.
Altri nomi:
  • Rituximab
Droga: Alemtuzumab
Dopo il gennaio 2010, a causa dell'indisponibilità di muromonab, i destinatari del trapianto hanno ricevuto un regime di condizionamento costituito da chemioterapia sistemica e anticorpi, incluso alemtuzumab.
Altri nomi:
  • Campath-1H
  • Campath®
Droga: Ciclofosfamide
I destinatari del trapianto riceveranno un regime di condizionamento costituito da chemioterapia sistemica e anticorpi.
Altri nomi:
  • Cytoxan
Droga: Globulina anti-timocita (coniglio)
I destinatari del trapianto riceveranno un regime di condizionamento costituito da chemioterapia sistemica e anticorpi.
Altri nomi:
  • Timoglobulina®
  • Coniglio ATG
Droga: G-CSF
I destinatari del trapianto riceveranno un regime di condizionamento costituito da chemioterapia sistemica e anticorpi.
Altri nomi:
  • Filgrastim
  • Neupogen®
Droga: Muromonab
Prima del gennaio 2010, i partecipanti al trapianto ricevevano un regime di condizionamento costituito da chemioterapia sistemica e anticorpi, incluso muromonab. Muromonab non è più disponibile presso il produttore in quel momento ed è stato sostituito da alemtuzumab.
Altri nomi:
  • OKT3
  • Muromonab-CD3

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: un anno dopo il trapianto
Per determinare se la sopravvivenza libera da eventi di un anno può essere migliorata nei pazienti pediatrici sottoposti a trapianto aploidentico utilizzando un regime di condizionamento a intensità ridotta e un prodotto del donatore con cellule T impoverite a dose mirata. L'EFS è definita come il tempo che intercorre tra il trapianto e il verificarsi della recidiva o del decesso dovuto a qualsiasi causa. I pazienti che sono vivi al momento dell'analisi saranno censurati. La percentuale stimata di partecipanti con EFS a un anno dal trapianto è riportata utilizzando l'analisi di Kaplan-Meier.
un anno dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: un anno dopo il trapianto
Stimare la sopravvivenza globale (OS) a un anno per i partecipanti alla ricerca che ricevono questo trattamento in studio. L'OS è definito come il tempo dal trapianto alla morte per qualsiasi causa. I pazienti che sono vivi al momento dell'analisi saranno censurati. La percentuale stimata di partecipanti con OS a un anno dal trapianto è riportata utilizzando l'analisi di Kaplan-Meier.
un anno dopo il trapianto
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: Un anno dopo il trapianto
Stimare la sopravvivenza libera da malattia (DFS) a un anno per i partecipanti alla ricerca che ricevono questo trattamento in studio. La DFS è definita come il tempo che intercorre tra il trapianto e il verificarsi della recidiva o del decesso dovuto a recidiva. I pazienti che sono vivi al momento dell'analisi o muoiono per altre cause saranno censurati al momento dei loro eventi. La percentuale stimata di partecipanti con DFS a un anno dal trapianto è riportata utilizzando l'analisi di Kaplan-Meier.
Un anno dopo il trapianto
Incidenza di tossicità correlate al regime non ematologico
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
Stima dell'incidenza di tossicità correlata al regime non ematologico e tossicità correlata al regime nei primi 100 giorni post-trapianto. La percentuale di partecipanti è riportata in base al voto massimo visto utilizzando la distribuzione binomiale. I partecipanti sono stati classificati per la tossicità utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 3.0. In generale, il grado 1 è lieve, 2 è una tossicità moderata ma generalmente non richiede trattamento, 3 è abbastanza grave da richiedere un trattamento, 4 è pericoloso per la vita e 5 significa che è stato associato alla morte.
100 giorni dopo il trapianto
Incidenza della mortalità correlata al regime
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
L'incidenza della mortalità correlata al regime nei primi 100 giorni post-trapianto è stimata in base alla distribuzione binomiale.
100 giorni dopo il trapianto
Per stimare l'incidenza cumulativa di recidiva per i partecipanti alla ricerca che ricevono questo trattamento di studio.
Lasso di tempo: cinque anni dopo il trapianto
L'incidenza cumulativa di recidiva verrà riportata come percentuale del numero di recidive dal trapianto rispetto al numero totale di pazienti a rischio a cinque anni dal trapianto.
cinque anni dopo il trapianto
Stimare il tasso di GVHD acuta complessiva di grado III-IV e il tasso e la gravità della GVHD cronica nei partecipanti alla ricerca.
Lasso di tempo: cinque anni dopo il trapianto
Il tasso di AVHD acuta complessiva di grado III-IV sarà riportato come percentuale di pazienti con GVHD acuta di grado III-IV rispetto al totale dei pazienti con trapianto. Il tasso di GVHD cronica verrà riportato come percentuale di pazienti con GVHD cronica rispetto al totale dei pazienti con trapianto. La gravità della GVHD cronica sarà riportata utilizzando il sistema di classificazione CTCAE, come numero.
cinque anni dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 dicembre 2007

Completamento primario (Effettivo)

27 gennaio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

6 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 novembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 novembre 2007

Primo Inserito (Stima)

3 dicembre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 aprile 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 aprile 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HIFLEX
  • NCI-2011-03670 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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