Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nevhodná transplantace dárce rodinného příslušníka pro děti a mladé dospělé s vysoce rizikovými hematologickými malignitami

3. dubna 2020 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital

Režim kondicionování se sníženou intenzitou s hematopoetickými kmenovými buňkami s ochuzeným CD3 pro zlepšení přežití pacientů s hematologickými malignitami podstupujícími haploidentickou transplantaci kmenových buněk

Transplantace kmenových buněk krve a kostní dřeně zlepšila výsledky u pacientů s vysoce rizikovými hematologickými malignitami. Většina pacientů však nemá k dispozici vhodného HLA (imunitního typu) shodného sourozeneckého dárce a/nebo není schopna včas identifikovat přijatelného nepříbuzného HLA shodného dárce prostřednictvím registrů. Další možností je haploidentická transplantace pomocí částečně shodného dárce z rodinného příslušníka.

Ačkoli se haploidentická transplantace ukázala jako léčebná u mnoha pacientů, tomuto postupu bránily významné komplikace, především toxicita související s režimem včetně GVHD a infekce v důsledku opožděné imunitní rekonstituce. Ty mohou být částečně způsobeny určitými bílými krvinkami ve štěpu nazývanými T buňky. GVHD nastává, když dárcovské T buňky rozpoznají, že tělesné tkáně pacienta (hostitele) jsou odlišné a napadnou tyto buňky. Ačkoli příliš mnoho T-buněk zvyšuje možnost GVHD, příliš málo může způsobit, že se imunitní systém příjemce pomalu rekonstituuje nebo že štěp neroste, čímž je pacient vystaven vysokému riziku významné infekce.

Z těchto důvodů je primárním cílem výzkumníků zkonstruovat štěp tak, aby poskytoval dávku T buněk, která sníží riziko GVHD, ale zároveň poskytne dostatečný počet buněk pro usnadnění imunitní rekonstituce a integrity štěpu. Na základě předchozích institucionálních studií tato studie poskytne pacientům haploidentický (HAPLO) štěp upravený na specifické cílové hodnoty T buněk pomocí systému CliniMACS. Preparativní režim se sníženou intenzitou bude použit ve snaze snížit toxicitu a mortalitu související s režimem.

Primárním cílem studie je pomoci zlepšit celkové přežití po transplantaci haploidentických kmenových buněk u této vysoce rizikové populace pacientů 1) omezením komplikací reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), 2) zlepšením potransplantační imunitní rekonstituce a 3) snížení úmrtnosti bez recidivy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude zkoumat následující cíle:

  1. Posoudit, zda lze přežití bez příhody jeden rok po transplantaci u účastníků výzkumu s vysoce rizikovými hematologickými malignitami zlepšit po transplantaci hematopoetických kmenových buněk HAPLO (HSCT) pomocí štěpu zbaveného CD3+ buněk ex vivo a se sníženou intenzitou- kondiční režim.

Sekundární cíle:

  1. Odhadnout jednoleté celkové přežití (OS) a přežití bez onemocnění (DFS) pro účastníky výzkumu, kteří dostávají tuto studijní léčbu.
  2. Odhadnout kumulativní výskyt relapsu u účastníků výzkumu, kteří dostávají tuto studijní léčbu.
  3. Odhadnout míru celkové akutní GVHD stupně III-IV a míru a závažnosti chronické GVHD u účastníků výzkumu.
  4. Odhadnout výskyt nehematologické toxicity související s režimem a mortality související s režimem v prvních 100 dnech po transplantaci.

Průzkumné cíle:

  1. Prozkoumat biologický význam rozpustného receptoru interleukinu-2 a imunologického stavu [kvantitativní studie lymfocytů, V beta spektratypování, test excisních kruhů receptoru T-buněk (TREC)] k predikci rozvoje akutní a chronické GVHD u těchto účastníků výzkumu.
  2. Měření farmakokinetiky Campath-1H u pediatrických příjemců HAPLO HSCT

POZNÁMKA: Tento protokol původně používal muromonab (OKT3) v kondicionačním režimu k přípravě účastníků na haploidentickou HCT. Poté, co se muromonab stal nedostupným od výrobce v roce 2010, byl muromonab nahrazen alemtuzumabem (Campath-1H) pro použití u dalších účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

73

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení: (příjemce transplantátu)

  • Pacienti mladší nebo rovnající se 21 letům věku; může být starší než 21 let, pokud současný pacient v St. Jude nebo dříve léčený pacient v St. Jude do 3 let od dokončení předchozí léčby.

  • Musí mít jednu z následujících diagnóz:

    • VŠECHNY vysoké riziko v druhé remisi. Příklady zahrnují relaps na terapii, trvání první remise kratší nebo rovné 30 měsícům nebo relaps během 12 měsíců po dokončení terapie.
    • VŠECHNY ve třetí nebo následující remisi.
    • VŠECHNY vysoké riziko v první remisi. Příklady zahrnují: selhání indukce, minimální reziduální onemocnění větší nebo rovné 1 % blastů v kostní dřeni podle morfologie po indukci, přetrvávající nebo recidivující cytogenetické nebo molekulární známky onemocnění během terapie vyžadující další terapii po indukci k dosažení remise.
    • Vysoce riziková AML v první remisi. Příklady zahrnují monosomii 7, M6, M7, t(6;9), FLT3-ITD nebo pacienty, kteří mají morfologicky více než 25 % blastů po indukci nebo kteří nedosáhnou CR po 2 cyklech terapie (zahrnuje myeloidní sarkom).
    • Recidivující nebo perzistující AML (méně než nebo rovno 25 % blastů ve dřeni podle morfologie).
    • AML ve druhé nebo následné morfologické remisi (zahrnuje myeloidní sarkom).
    • CML v první chronické fázi s detekovatelným molekulárním nebo cytogenetickým průkazem onemocnění i přes medikamentózní terapii; nebo CML s anamnézou akcelerované nebo blastické krize, nyní v chronické fázi; nebo nemohou tolerovat léčbu inhibitory tyrozinkinázy.
    • Juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML).
    • Myelodysplastický syndrom (MDS).
    • S terapií související (sekundární) AML, ALL nebo MDS.
    • Hodgkinův lymfom po selhání předchozí autologní HSCT nebo nevhodný pro autologní HSCT.
    • Non-Hodgkinův lymfom (NHL) ve druhé kompletní remisi (CR2) nebo následně.
  • Nezískal předchozí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
  • Nemá k dispozici vhodného sourozeneckého dárce shodného s HLA pro darování kmenových buněk.
  • Nemá k dispozici vhodný produkt z pupečníkové krve nebo dobrovolného nepříbuzného dárce (MUD) v nezbytně nutné době pro darování kmenových buněk.
  • Má k dispozici vhodného HLA částečně shodného člena rodiny pro darování kmenových buněk.
  • Frakce srdečního zkrácení větší nebo rovna 25 %.
  • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) vyšší nebo rovna 40 ml/min/1,73 m^2.
  • Vynucená vitální kapacita (FVC) větší nebo rovna 40 % předpokládané hodnoty nebo hodnota pulzní oxymetrie větší nebo rovna 92 ​​% na vzduchu v místnosti.
  • Přímý bilirubin nižší nebo rovný 3 mg/dl.
  • Skóre výkonu závislé na věku větší nebo rovné 50.
  • Sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGPT) je nižší než 3násobek horní hranice normálu pro věk.
  • Karnofsky nebo Lansky (závislé na věku) výkonnostní skóre vyšší nebo rovné 50.
  • Žádná známá alergie na myší produkty nebo lidské anti-myší protilátky (HAMA) nevykazuje normální limity.
  • Netěhotná (potvrzeno negativním těhotenským testem v séru nebo moči do 14 dnů před zápisem).
  • Ne kojení.

Kritéria zařazení (dárce kmenových buněk):

  • Částečně HLA odpovídající člen rodiny.
  • Minimálně 18 let.
  • Virus lidské imunodeficience (HIV) negativní.
  • Netěhotná (potvrzeno negativním těhotenským testem v séru nebo moči do 7 dnů před zařazením).
  • Ne kojení.

Kritéria pro zařazení (příjemce transplantátu – posílení kmenových buněk)

Po transplantaci prodělal jednu z následujících poruch:

  • selhání štěpu
  • odmítnutí štěpu
  • opožděná hematopoetická a/nebo imunitní rekonstituce.

Vyloučení: NA

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vysoce rizikové hematologické malignity

Účastníci splňující kritéria způsobilosti podstoupí haploidentickou transplantaci kmenových buněk spolu se systémovou chemoterapií a protilátkami, včetně Fludarabin, Thioplex®, L-fenylalanin yperit, mykofenolát mofetil, CellCept®, Rituxan™, Muromonab (před lednem 2010) nebo Alemtuzumab (po 20. lednu) cyklofosfamid, antithymocytární globulin (králík) a G-CSF.

Štěpy od vhodných haploidentických dárců jsou zpracovávány pomocí systému CliniMACS.
Přístroj: CliniMACS
Zařízení pro výběr kmenových buněk Miltenyi Biotec CliniMACS
Postup: Transplantace kmenových buněk
Infuze dárcovských kmenových buněk HLA neshodných členů rodiny zpracovaná pomocí zkoumaného zařízení Miltenyi Biotec CliniMACS.
Lék: Fludarabin
Příjemci transplantátu obdrží přípravný režim sestávající ze systémové chemoterapie a protilátek.
Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Thioplex®
Příjemci transplantátu obdrží přípravný režim sestávající ze systémové chemoterapie a protilátek.
Ostatní jména:
  • TESPA
  • TSPA
  • Thiotepa
Lék: L-fenylalanin hořčice
Příjemci transplantátu obdrží přípravný režim sestávající ze systémové chemoterapie a protilátek.
Ostatní jména:
  • Fenylalaninová hořčice
  • Alkeran
  • L-PAM
  • L-sarkolysin
  • Melfalan
Lék: Mykofenolát mofetil
Příjemci transplantátu obdrží přípravný režim sestávající ze systémové chemoterapie a protilátek.
Ostatní jména:
  • MMF
  • CellCept®
Lék: Rituxan™
Příjemci transplantátu obdrží přípravný režim sestávající ze systémové chemoterapie a protilátek.
Ostatní jména:
  • Rituximab
Lék: Alemtuzumab
Po lednu 2010 dostávali příjemci transplantátu kvůli nedostupnosti muromonabu přípravný režim sestávající ze systémové chemoterapie a protilátek, včetně alemtuzumabu.
Ostatní jména:
  • Campath-1H
  • Campath®
Lék: Cyklofosfamid
Příjemci transplantátu obdrží přípravný režim sestávající ze systémové chemoterapie a protilátek.
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: Anti-thymocytární globulin (králík)
Příjemci transplantátu obdrží přípravný režim sestávající ze systémové chemoterapie a protilátek.
Ostatní jména:
  • Thymoglobulin®
  • Králík ATG
Lék: G-CSF
Příjemci transplantátu obdrží přípravný režim sestávající ze systémové chemoterapie a protilátek.
Ostatní jména:
  • Filgrastim
  • Neupogen®
Lék: Muromonab
Před lednem 2010 dostali účastníci transplantace přípravný režim sestávající ze systémové chemoterapie a protilátek, včetně muromonabu. Muromonab se v té době stal od výrobce nedostupným a byl nahrazen alemtuzumabem.
Ostatní jména:
  • OKT3
  • Muromonab-CD3

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: jeden rok po transplantaci
Stanovit, zda lze jednoroční přežití bez příhody zlepšit u pediatrických pacientů podstupujících haploidentickou transplantaci použitím kondicionačního režimu se sníženou intenzitou a cílenou dávkou dárcovského produktu s deplecí T buněk. EFS je definována jako doba od transplantace do výskytu relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří jsou v době analýzy naživu, budou cenzurováni. Odhadované procento účastníků s EFS jeden rok po transplantaci je hlášeno pomocí Kaplan-Meierovy analýzy.
jeden rok po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: jeden rok po transplantaci
Odhadněte jednoleté celkové přežití (OS) pro účastníky výzkumu, kteří dostávají tuto studijní léčbu. OS je definován jako doba od transplantace do smrti z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří jsou v době analýzy naživu, budou cenzurováni. Odhadované procento účastníků s OS jeden rok po transplantaci se uvádí pomocí Kaplan-Meierovy analýzy.
jeden rok po transplantaci
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Jeden rok po transplantaci
Odhadněte jednoleté přežití bez onemocnění (DFS) pro účastníky výzkumu, kteří dostávají tuto studijní léčbu. DFS je definována jako doba od transplantace do výskytu relapsu nebo smrti v důsledku relapsu. Pacienti, kteří jsou v době analýzy naživu nebo zemřou z jiných příčin, budou v době jejich událostí cenzurováni. Odhadované procento účastníků s DFS jeden rok po transplantaci se uvádí pomocí Kaplan-Meierovy analýzy.
Jeden rok po transplantaci
Výskyt nehematologických toxických látek souvisejících s režimem
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Odhad výskytu nehematologické toxicity související s režimem a toxicity související s režimem v prvních 100 dnech po transplantaci. Procento účastníků se uvádí podle maximálního stupně viděného pomocí binomického rozdělení. Účastníci byli hodnoceni z hlediska toxicity pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 3.0. Obecně platí, že stupeň 1 je mírný, stupeň 2 je střední toxicita, ale obecně nevyžaduje léčbu, stupeň 3 je dostatečně závažný, aby vyžadoval léčbu, stupeň 4 je život ohrožující a stupeň 5 znamená, že byl spojen se smrtí.
100 dní po transplantaci
Výskyt úmrtnosti související s režimem
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Výskyt mortality související s režimem v prvních 100 dnech po transplantaci se odhaduje na základě binomické distribuce.
100 dní po transplantaci
Odhadnout kumulativní výskyt relapsu u účastníků výzkumu, kteří dostávají tuto studijní léčbu.
Časové okno: pět let po transplantaci
Kumulativní výskyt relapsu bude uváděn jako podíl počtu relapsů od transplantace k celkovému počtu rizikových pacientů pět let po transplantaci.
pět let po transplantaci
Odhadnout míru celkového stupně III-IV akutní GVHD a četnost a závažnost chronické GVHD u účastníků výzkumu.
Časové okno: pět let po transplantaci
Míra celkového stupně III-IV akutní AVHD bude uvedena jako podíl pacientů, kteří mají stupeň III-IV akutní GVHD, k celkovému počtu pacientů po transplantaci. Míra chronické GVHD bude uvedena jako podíl pacientů s chronickou GVHD k celkovému počtu pacientů po transplantaci. Závažnost chronické GVHD bude hlášena pomocí systému klasifikace CTCAE jako číslo.
pět let po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. prosince 2007

Primární dokončení (Aktuální)

27. ledna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

6. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. listopadu 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2007

První zveřejněno (Odhad)

3. prosince 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HIFLEX
  • NCI-2011-03670 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trial Registration Program)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CliniMACS

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit