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评估 ITF2357 在活动性系统性幼年特发性关节炎中的安全性和有效性的开放标签、多中心试验 (SOJIA)

2021年4月8日 更新者：Italfarmaco

II 期、开放标签、国际、多中心临床试验，以研究口服 ITF2357 在活动性全身性幼年特发性关节炎 (SOJIA) 患者中的安全性和有效性

本研究有以下目标：

主要目标：

- 确定口服 ITF2357 在活动性 SOJIA 患者中的安全性和耐受性，这些患者对口服类固醇和甲氨蝶呤的标准治疗反应不足或不耐受，有或没有以前使用过的生物制剂。

次要目标：

  • 评估 ITF2357 对活动性 SOJIA 患者疾病活动的影响
  • 研究 ITF2357 治疗期间活动性 SOJIA 患者类固醇剂量逐渐减少的可能性
  • 评估 ITF2357 对循环细胞因子水平的影响
  • 评估 ITF2357 的药代动力学特性

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究旨在评估 ITF2357 在活动性 SOJIA 患者中的安全性和耐受性，这些患者对口服类固醇和甲氨蝶呤的标准治疗反应不足或不耐受，有或没有以前使用过的生物制剂，并对疗效进行初步评估ITF2357 治疗 SOJIA。

ITF2357 将以 1.5 mg/kg 的日累积剂量口服给药：该剂量在儿童/青年中被认为大致相当于成人 1 mg/kg/天的剂量，迄今为止已被证明不含健康志愿者和患者的任何相关安全问题。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

17

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚、6911000
        • Institute of Rheumatology Belgrade Resavska
    • Nis
      • Niš、Nis、塞尔维亚、18000
        • University Clinical Centre NisClinic of Paediatrics Department for Rheumatology Bul Dr Zoran Djindjica
    • Novi Belgrade
      • Belgrade、Novi Belgrade、塞尔维亚、6-811070
        • Mother and Child Health Institute "Dr. Vukan Cupic" Clinic of Paediatrics Radoja Dakica
  • 罗马尼亚
      • Bucharest、罗马尼亚、022328
        • Clinica Institute Fundeni.Pediatric Clinic 258 Sos. Fundeni,
      • Bucharest、罗马尼亚、041451
        • Clinical Emergency Children Hospital "M.S. Curie" Paediatric Clinic no. I 20 Ctin. Brancoveanu Bvd., 041451 Bucharest 4th district

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 至 25年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 在研究开始前至少六个月根据 ILAR 标准确定系统性 SOJIA 的诊断，对口服类固醇和/或甲氨蝶呤的标准治疗反应不足或不耐受，无论是否使用以前使用的生物制剂。

  2. 根据以下标准定义的入组前至少一个月的活动性疾病：

    • 存在关节炎加上至少以下一项：

      • 发烧，定义为至少连续五天每天至少一次体温 >= 37.5 摄氏度，或存在典型的 SOJIA 间歇性温度图表
      • 皮疹，定义为在发热期间躯干和其他部位出现典型的 SOJIA 橙红色皮疹
      • 浆膜炎（心包炎、胸膜炎、腹膜炎）通过超声和​​/或 X 线探查或在心包炎病例中通过典型心电图发现证实
      • 淋巴结肿大，定义为身体任何部位的淋巴结肿大 1.5 厘米或更多，和/或肝肿大和/或脾肿大，通过超声评估确认并在与器官大小的年龄标准比较后确定
      • ESR >= 20 mm/h（第一个小时）和/或 CRP >= 10 mg/L。在没有关节炎的情况下，两个明确或一个明确和一个可能的诊断标准加上 ESR >=20 mm/h（第一小时）和/或 CRP >=10 mg/L
  3. 入学年龄介于 2 至 25 岁之间
  4. 首次诊断 SOJIA 的年龄 < 16 岁
  5. 先前引入的类固醇疾病标准治疗没有令人满意的效果，同时口服类固醇治疗的剂量相当于 >= 0.2 mg/kg/天的泼尼松龙，在患者入组前至少 4 周未调整
  6. 如果同时进行甲氨蝶呤治疗，则必须在 pt 入组前至少 4 周内保持每周 >= 10mg/m2 的稳定剂量

  7. 先前使用生物制剂进行的治疗（如果有的话）在至少三个月内没有令人满意的效果或药物不耐受，在患者入组前至少停止以下指定的时间：

    • 依那西普两个月
    • 英夫利昔单抗六个月
  8. 之前可能引入的其他改善疾病的抗风湿药必须停用至少五个半衰期
  9. 在患者入组前至少 4 周以稳定剂量同时使用非甾体类抗炎药（如果有）
  10. 有生育能力的女性，使用安全的避孕措施
  11. 在开始任何研究程序之前签署书面知情同意书

排除标准：

  1. 正在进行的临床相关病毒感染（例如：带状疱疹、Ebstein barr、CMV、全身性真菌感染或复发性严重细菌感染史）
  2. 巨噬细胞活化综合征史
  3. 临床上显着的疾病，即研究者认为如果患者参加研究会使患者面临不可接受的不良后果风险的任何情况（包括实验室异常）
  4. 会限制对研究药物和方案要求的依从性的精神疾病/社交情况
  5. 先天性心脏和/或中枢神经系统疾病
  6. 遗传代谢病
  7. 抗 HCV、抗 HIV 和 HBsAg 的阳性血清学检测（筛选时进行）
  8. 孕妇或哺乳期妇女
  9. 存在恶性肿瘤
  10. 任何先前的证据，无论其严重程度如何，冠心病、心律异常或充血性心力衰竭
  11. 筛选评估时 QTc 间期 > 450 毫秒
  12. 筛选时血清镁和钾低于 LLN
  13. 不可避免地同时使用任何已知可能引起尖端扭转型室性心动过速的药物进行治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ITF2357

ITF2357 硬明胶胶囊在进食条件下口服给药，最初以 12 小时间隔给药 0.75 mg/kg 达到 1.5 mg/kg 的累积日剂量，持续 4 周。 1.5 mg/kg/天的剂量是通过服用适当数量的确定强度的胶囊（剂量强度为 7.5、10、12.5、15、20 mg 和 50 mg）来实现的。

如果观察到的益处和没有限制治疗的毒性表明如此，则治疗进一步延长至总共 12 周
药品：ITF2357
ITF2357 以 1.5 mg/kg 的累积日剂量口服给药，通过给药不同颜色可识别的不同剂量强度实现。
其他名称：
  • Givinostat，组蛋白脱乙酰酶抑制剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
完成第 12 周治疗的患者人数
大体时间：在第 12 周

主要终点描述了在符合方案 (PP) 人群和意向治疗 (ITT) 人群中完成第 12 周 ITF2357 治疗的患者人数。

ITF2357 硬明胶胶囊在进食条件下口服给药，最初以 12 小时间隔给药 0.75 mg/kg 达到 1.5 mg/kg 的累积日剂量，持续 4 周。 1.5 mg/kg/天的剂量是通过服用适当数量的确定强度的胶囊来实现的。 如果观察到的益处和没有限制治疗的毒性表明如此，则治疗进一步延长至总共 12 周。
在第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
JIA 结果核心集变量 - 患者整体评估
大体时间：在治疗前访视、第 2、4、6、8、10 和 12 周（治疗结束）时，分别在 PP 和 ITT 人群中进行 1 个月和 3 个月的随访（FU1、FU3）。
患者/父母整体视觉模拟量表 (VAS) 为 0 至 100。 分数越低，结果越好。
在治疗前访视、第 2、4、6、8、10 和 12 周（治疗结束）时，分别在 PP 和 ITT 人群中进行 1 个月和 3 个月的随访（FU1、FU3）。
JIA 结果核心集变量 - 医生整体评估
大体时间：在治疗前访视、第 2、4、6、8、10 和 12 周（治疗结束）时，分别在 PP 和 ITT 人群中进行 1 个月和 3 个月的随访（FU1、FU3）。
医师整体视觉模拟量表 (VAS) 从 0 到 100。 分数越低，结果越好。
在治疗前访视、第 2、4、6、8、10 和 12 周（治疗结束）时，分别在 PP 和 ITT 人群中进行 1 个月和 3 个月的随访（FU1、FU3）。
JIA 结果核心集变量 - 活动性关节炎的关节数
大体时间：在治疗前访视、第 2、4、6、8、10 和 12 周（治疗结束）时，分别在 PP 和 ITT 人群中进行 1 个月和 3 个月的随访（FU1、FU3）。
活动关节数从 0 到 75。 分数越低，结果越好。
在治疗前访视、第 2、4、6、8、10 和 12 周（治疗结束）时，分别在 PP 和 ITT 人群中进行 1 个月和 3 个月的随访（FU1、FU3）。
JIA 结果核心集变量 - 关节数受限
大体时间：在治疗前访视、第 2、4、6、8、10 和 12 周（治疗结束）时，分别在 PP 和 ITT 人群中进行 1 个月和 3 个月的随访（FU1、FU3）。
运动范围受限的关节数为 0 到 75。 分数越低，结果越好。
在治疗前访视、第 2、4、6、8、10 和 12 周（治疗结束）时，分别在 PP 和 ITT 人群中进行 1 个月和 3 个月的随访（FU1、FU3）。
JIA 结果核心集变量 - CHAQ
大体时间：在治疗前访视、第 2、4、6、8、10 和 12 周（治疗结束）时，分别在 PP 和 ITT 人群中进行 1 个月和 3 个月的随访（FU1、FU3）。
儿童健康评估问卷 (CHAQ) 是从 0 到 3。对于 8 个部分（穿衣和护理、起床、饮食、行走、卫生、抓握、抓握、活动）中的每一个，患者的答案是 0、1、2 或 3分（没有困难，有些困难，困难很大，做不到，分别）。 然后将分数总和除以 8 得到分数 0 - 3。分数越低，结果越好。
在治疗前访视、第 2、4、6、8、10 和 12 周（治疗结束）时，分别在 PP 和 ITT 人群中进行 1 个月和 3 个月的随访（FU1、FU3）。
JIA 结果核心集变量 - ESR
大体时间：在治疗前访视、第 2、4、6、8、10 和 12 周（治疗结束）时，分别在 PP 和 ITT 人群中进行 1 个月和 3 个月的随访（FU1、FU3）。
红细胞沉降率 (ESR) 的测量在与每个研究地点合作的当地实验室进行。
在治疗前访视、第 2、4、6、8、10 和 12 周（治疗结束）时，分别在 PP 和 ITT 人群中进行 1 个月和 3 个月的随访（FU1、FU3）。
总体 SFS 结果 - 前五个变量的总和和后五个变量的总和
大体时间：在治疗前访问时，分别在 PP 和 ITT 人群的第 2、4、6、8、10 和 12 周（治疗结束）、1 个月随访（FU1）。

修改后的系统特征评分 (SFS) 变量包括：

  • 体温、皮疹、淋巴结、肝脏和脾脏大小，以及浆膜炎的临床证据（临床变量）
  • ESR、CRP、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数（实验室变量）。

根据预定义的标准，将两组变量中的项目评分为存在 (1) 或不存在 (0)。

SFS 数据表示为前 5 项的总和和后 5 项的总和。 每个总和的范围从最小值 0 到最大值 5。
在治疗前访问时，分别在 PP 和 ITT 人群的第 2、4、6、8、10 和 12 周（治疗结束）、1 个月随访（FU1）。
修改后的系统特征评分 (SFS) - 温度中存在或不存在每个项目的患者人数
大体时间：治疗前、第 4、8、12 周和 1 个月的随访

SFS 变量包括：

  1. 温度
  2. 皮疹
  3. 淋巴结
  4. 肝脏和脾脏大小
  5. 浆膜炎（心包炎、胸膜炎或腹膜炎）的临床证据
  6. 等效电阻率
  7. 协调研究计划
  8. 白细胞计数
  9. 血红蛋白
  10. 血小板计数

根据以下标准将温度评分为存在或不存在：至少连续五天每天至少一次体温≥37.5°C，或存在典型的 SOJIA 间歇性温度图表（患者的温度图表分析）。
治疗前、第 4、8、12 周和 1 个月的随访
修改后的系统特征评分 (SFS) - 典型 SOJIA 皮疹的每个项目存在或不存在的患者人数
大体时间：治疗前、第 4、8、12 周和 1 个月的随访

SFS 变量包括：

  1. 温度
  2. 皮疹
  3. 淋巴结
  4. 肝脏和脾脏大小
  5. 浆膜炎（心包炎、胸膜炎或腹膜炎）的临床证据
  6. 等效电阻率
  7. 协调研究计划
  8. 白细胞计数
  9. 血红蛋白
  10. 血小板计数

典型的 SOJIA 是发热期间躯干上的橙红色皮疹。
治疗前、第 4、8、12 周和 1 个月的随访
修正系统特征评分 (SFS) - 淋巴结病每个项目存在或不存在的患者人数
大体时间：治疗前、第 4、8、12 周和 1 个月的随访

SFS 变量包括：

  1. 温度
  2. 皮疹
  3. 淋巴结
  4. 肝脏和脾脏大小
  5. 浆膜炎（心包炎、胸膜炎或腹膜炎）的临床证据
  6. 等效电阻率
  7. 协调研究计划
  8. 白细胞计数
  9. 血红蛋白
  10. 血小板计数

根据以下标准将淋巴结肿大评分为存在或不存在：淋巴结（淋巴结）增大至 1.5 厘米或更多，位于身体的任何部位。
治疗前、第 4、8、12 周和 1 个月的随访
修改后的系统特征评分 (SFS) - 肝肿大和/或脾肿大的每个项目存在或不存在的患者人数
大体时间：治疗前、第 4、8、12 周和 1 个月的随访

SFS 变量包括：

  1. 温度
  2. 皮疹
  3. 淋巴结
  4. 肝脏和脾脏大小
  5. 浆膜炎（心包炎、胸膜炎或腹膜炎）的临床证据
  6. 等效电阻率
  7. 协调研究计划
  8. 白细胞计数
  9. 血红蛋白
  10. 血小板计数

如果通过超声评估确认并在与器官大小的年龄标准比较后确定，则将肝肿大和/或脾肿大评分为存在。
治疗前、第 4、8、12 周和 1 个月的随访
修改后的全身特征评分 (SFS) - 浆膜炎的每个项目存在或不存在的患者人数
大体时间：治疗前、第 4、8、12 周和 1 个月的随访

SFS 变量包括：

  1. 温度
  2. 皮疹
  3. 淋巴结
  4. 肝脏和脾脏大小
  5. 浆膜炎（心包炎、胸膜炎或腹膜炎）的临床证据
  6. 等效电阻率
  7. 协调研究计划
  8. 白细胞计数
  9. 血红蛋白
  10. 血小板计数

如果通过超声和​​/或 X 射线探查或在心包炎的情况下存在典型的 ECG 结果，则浆膜炎（心包炎、胸膜炎或腹膜炎）被评分为存在。
治疗前、第 4、8、12 周和 1 个月的随访
修改后的系统特征评分 (SFS) - 红细胞沉降率 (ESR) 每个项目存在或不存在的患者人数
大体时间：治疗前、第 4、8、12 周和 1 个月的随访

SFS 变量包括：

  1. 温度
  2. 皮疹
  3. 淋巴结
  4. 肝脏和脾脏大小
  5. 浆膜炎（心包炎、胸膜炎或腹膜炎）的临床证据
  6. 等效电阻率
  7. 协调研究计划
  8. 白细胞计数
  9. 血红蛋白
  10. 血小板计数

在治疗前就诊时，根据以下标准将 ESR 评分为存在或不存在： 如果 ≥ 20 mm/h（第一个小时），则认为 ESR 升高

在随后的访问中，如果与治疗前值相比降低至少 30% 或标准化（< 20 mm/h），则 ESR 得分为 0（不存在）；如果增加或减少小于 30%，则得 1 分（目前）。
治疗前、第 4、8、12 周和 1 个月的随访
修正系统特征评分 (SFS) - C 反应蛋白 (CRP) 每个项目存在或不存在的患者人数
大体时间：治疗前、第 4、8、12 周和 1 个月的随访

SFS 变量包括：

  1. 温度
  2. 皮疹
  3. 淋巴结
  4. 肝脏和脾脏大小
  5. 浆膜炎（心包炎、胸膜炎或腹膜炎）的临床证据
  6. 等效电阻率
  7. 协调研究计划
  8. 白细胞计数
  9. 血红蛋白
  10. 血小板计数

在治疗前就诊时，根据以下标准将 CRP 评分为存在或不存在：如果 ≥ 10 mg/L，则 CRP 被视为升高。

在随后的访问中，如果与治疗前值相比降低至少 30% 或正常化（< 10 mg/L），则 CRP 得分为 0（不存在）；如果增加或减少小于 30%，则得 1 分（目前）。
治疗前、第 4、8、12 周和 1 个月的随访
修正系统特征评分 (SFS) - 白细胞 (WBC) 每个项目存在或不存在的患者人数
大体时间：治疗前、第 4、8、12 周和 1 个月的随访

SFS 变量包括：

  1. 温度
  2. 皮疹
  3. 淋巴结
  4. 肝脏和脾脏大小
  5. 浆膜炎（心包炎、胸膜炎或腹膜炎）的临床证据
  6. 等效电阻率
  7. 协调研究计划
  8. 白细胞计数
  9. 血红蛋白
  10. 血小板计数

在治疗前就诊时，根据以下标准将 WBC 评分为存在或不存在：如果 ≥ 12 x 103/μL，则认为白细胞计数升高。

在随后的访问中，如果与治疗前值相比降低 20% 或正常化 (< 12x103/μL)，则 WBC 得分为 0（不存在）；如果增加或减少小于 20%，则得 1 分（目前）。
治疗前、第 4、8、12 周和 1 个月的随访
修改后的系统特征评分 (SFS) - 血红蛋白 (Hb) 每个项目存在或不存在的患者人数
大体时间：治疗前、第 4、8、12 周和 1 个月的随访

SFS 变量包括：

  1. 温度
  2. 皮疹
  3. 淋巴结
  4. 肝脏和脾脏大小
  5. 浆膜炎（心包炎、胸膜炎或腹膜炎）的临床证据
  6. 等效电阻率
  7. 协调研究计划
  8. 白细胞计数
  9. 血红蛋白
  10. 血小板计数

在治疗前就诊时，根据以下标准将 Hb 评分为存在或不存在：如果血红蛋白低于 11g/dL，则视为降低。

在随后的访问中，如果与治疗前值相比增加 20% 或正常化 (> 11 g/dL)，则 Hb 得分为 0（不存在）；如果减少或增加少于 20%，则得分 1（存在）。
治疗前、第 4、8、12 周和 1 个月的随访
修改后的全身特征评分 (SFS) - 血小板中存在或不存在每个项目的患者人数
大体时间：治疗前、第 4、8、12 周和 1 个月的随访

SFS 变量包括：

  1. 温度
  2. 皮疹
  3. 淋巴结
  4. 肝脏和脾脏大小
  5. 浆膜炎（心包炎、胸膜炎或腹膜炎）的临床证据
  6. 等效电阻率
  7. 协调研究计划
  8. 白细胞计数
  9. 血红蛋白
  10. 血小板计数

在治疗前就诊时，根据以下标准将血小板计数评分为存在或不存在：如果 ≥ 400x103/μL，则认为血小板计数增加。

在随后的就诊中，如果与治疗前值相比下降 20% 或正常化 (< 400x103/μL)，则血小板计数记为 0（不存在）；如果增加或减少小于 20%，则得 1 分（目前）。
治疗前、第 4、8、12 周和 1 个月的随访
JIA 加 SFS 临床改善的患者人数
大体时间：在第 2、4、6、8、10 和 12 周。

根据方案，在 JIA30、JIA50 和 JIA70 加上 SFS（SFS 减少两点）的基础上评估第 2、4、6、8、10 和 12 周的临床改善。

如果 3 个或更多 JIA 核心集变量改善 30% 且不超过一个恶化 30%，则患者被视为改善并具有积极的治疗反应。 JIA50 和 JIA70 被定义为 3 个或更多 JIA 核心组变量分别改善 50% 和 70%，并且不超过 1 个恶化 30%。 此外，系统特征评分降低两分被认为是疾病改善。
在第 2、4、6、8、10 和 12 周。
第 4 周有足够治疗反应以继续治疗的患者人数
大体时间：第 4 周
如果系统特征评分降低 2（前五个变量中的至少一个）和/或 JIA30 反应（或以上：50 或 70），研究者认为第 4 周的治疗反应足够。
第 4 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Italfarmaco

调查人员

  • 首席研究员：Nemanja Damjanov, MD, PhD、Institute of Rheumatology Belgrade

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2006年9月12日

初级完成 (实际的)

2008年8月25日

研究完成 (实际的)

2013年6月10日

研究注册日期

首次提交

2007年12月10日

首先提交符合 QC 标准的

2007年12月10日

首次发布 (估计)

2007年12月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年5月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年4月8日

最后验证

2021年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DSC/05/2357/19

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