Open Label, multisenterforsøk for å vurdere sikkerhet og effektivitet av ITF2357 ved aktiv systemisk juvenil idiopatisk artritt (SOJIA)
Fase II, åpen etikett, internasjonal, multisenter klinisk studie for å undersøke sikkerhet og effekt av oral ITF2357 hos pasienter med aktiv systemisk begynnende juvenil idiopatisk artritt (SOJIA)
Denne studien har følgende mål:
Hovedmål:
- For å bestemme sikkerheten og toleransen til oral ITF2357 hos pasienter med aktiv SOJIA med utilstrekkelig respons eller intoleranse på standardbehandling med orale steroider og metotreksat, med eller uten tidligere brukte biologiske midler.
Sekundære mål:
- for å evaluere effekten av ITF2357 på sykdomsaktivitet hos pasienter med aktiv SOJIA
- å undersøke muligheten for nedtrapping av steroiddosen hos pasienter med aktiv SOJIA under ITF2357-behandling
- å vurdere effekten av ITF2357 på nivåer av sirkulerende cytokiner
- å vurdere de farmakokinetiske egenskapene til ITF2357
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er designet for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av ITF2357 hos pasienter med aktiv SOJIA med utilstrekkelig respons eller intoleranse på standardbehandling med orale steroider og metotreksat, med eller uten tidligere brukte biologiske midler, og for å ha en foreløpig evaluering av effekt. av ITF2357 i behandlingen av SOJIA.
ITF2357 vil bli administrert oralt med den daglige kumulative dosen på 1,5 mg/kg: denne dosen hos barn/unge voksne anses som omtrent ekvivalent med dosen på 1 mg/kg/dag hos voksne, som så langt har vist seg å være fri for eventuelle relevante sikkerhetsproblemer både hos friske frivillige og hos pasienter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bucharest, Romania, 022328
- Clinica Institute Fundeni.Pediatric Clinic 258 Sos. Fundeni,
-
Bucharest, Romania, 041451
- Clinical Emergency Children Hospital "M.S. Curie" Paediatric Clinic no. I 20 Ctin. Brancoveanu Bvd., 041451 Bucharest 4th district
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 6911000
- Institute of Rheumatology Belgrade Resavska
-
-
Nis
-
Niš, Nis, Serbia, 18000
- University Clinical Centre NisClinic of Paediatrics Department for Rheumatology Bul Dr Zoran Djindjica
-
-
Novi Belgrade
-
Belgrade, Novi Belgrade, Serbia, 6-811070
- Mother and Child Health Institute "Dr. Vukan Cupic" Clinic of Paediatrics Radoja Dakica
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Etablert diagnose av systemisk SOJIA i henhold til ILAR-kriterier i minst seks måneder før studiestart, med utilstrekkelig respons eller intoleranse på standardbehandling med orale steroider og/eller metotreksat, med eller uten tidligere brukte biologiske midler.
Aktiv sykdom i minst én måned før påmelding som definert av følgende kriterier:
Tilstedeværelse av leddgikt pluss minst ett av følgende:
- Feber, definert som en kroppstemperatur >= 37,5 C-grad minst én gang daglig i minst fem påfølgende dager eller tilstedeværelse av typisk SOJIA intermitterende temperaturdiagram
- Utslett, definert ved tilstedeværelse av typisk SOJIA lakserosa utslett på stammen og andre steder under feberepisodene
- Serositt (perikarditt, pleuritt, peritonitt) bekreftet ved ultralyd og/eller røntgenundersøkelse eller ved tilstedeværelse av typiske EKG-funn i tilfelle perikarditt
- Lymfadenopati, definert av lymfeknuterforstørrelse til 1,5 cm eller mer lokalisert hvor som helst i kroppen, og/eller hepatomegali og/eller splenomegali, bekreftet ved ultralydsevaluering og etablert etter sammenligning med aldersstandarder for organstørrelse
- ESR >= 20 mm/t (første time) og/eller CRP >= 10 mg/L. i fravær av leddgikt, to bestemte eller ett bestemt og ett sannsynlig diagnosekriterie pluss ESR >=20 mm/t (første time) og/eller CRP >=10 mg/L
- Alder ved innmelding mellom 2 og 25 år
- Alder ved første SOJIA-diagnose < 16 år
- Tidligere introdusert standardbehandling av sykdom med steroider uten tilfredsstillende effekt og samtidig behandling med orale steroider i en dose tilsvarende >= 0,2 mg/kg/dag prednisolon, umodifisert i minst fire uker før pasientens innrullering
- Ved samtidig behandling med metotreksat, må det være på stabil dose >= 10 mg/m2 ukentlig i minst 4 uker før pt-registrering
Tidligere behandling med biologiske legemidler, hvis noen, i løpet av minst tre måneder uten tilfredsstillende effekt eller med legemiddelintolerabilitet, avbrutt i minst perioden spesifisert nedenfor før pasientens registrering:
- To måneder for etanercept
- Seks måneder for infliximab
- Andre sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler som muligens tidligere er introdusert, må seponeres i en periode på minst fem halveringstider
- Samtidig ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, hvis noen, i en stabil dose i minst fire uker før pasientens innmelding
- Kvinne i fertil alder, bruker sikre prevensjonstiltak
- Signert skriftlig informert samtykke før du starter en studieprosedyre
Ekskluderingskriterier:
- Pågående klinisk relevant virusinfeksjon (f.eks.: Herpes Zoster, Ebstein barr, CMV, systemiske soppinfeksjoner eller historie med tilbakevendende alvorlig bakteriell infeksjon)
- Historie om makrofagaktiveringssyndrom
- Klinisk signifikant sykdom, dvs. enhver tilstand (inkludert laboratorieavvik) som etter etterforskerens mening setter pasienten til uakseptabel risiko for uønsket utfall dersom han/hun skulle delta i studien
- Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiemedisinering og protokollkrav
- Medfødt hjerte- og/eller sentralnervesystem
- Arvelige stoffskiftesykdommer
- Positiv serologisk testing for anti HCV, anti HIV og HBsAg (utføres ved screening)
- Gravide eller ammende kvinner
- Tilstedeværelse av malignitet
- Alle tidligere bevis, uavhengig av alvorlighetsgraden, på koronarsykdom, hjerterytmeforstyrrelser eller kongestiv hjertesvikt
- QTc-intervall > 450 msek ved screeningsevaluering
- Serummagnesium og kalium under LLN ved screening
- Uunngåelig samtidig behandling med alle legemidler kjent for potensiell risiko for å forårsake Torsades de Pointes
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ITF2357
ITF2357 harde gelatinkapsler ble administrert oralt, under matte forhold, med den kumulative daglige dosen på 1,5 mg/kg oppnådd ved administrering av 0,75 mg/kg med 12-timers intervall i 4 uker initialt. Dosene på 1,5 mg/kg/dag ble oppnådd ved administrering av et passende antall kapsler med bestemt styrke (dosestyrker på 7,5, 10, 12,5, 15, 20 mg og 50 mg). Behandlingen ble ytterligere forlenget opp til 12 uker totalt hvis det ble antydet av de observerte fordelene og mangelen på behandlingsbegrensende toksisitet |
ITF2357 oralt administrert med den kumulative daglige dosen på 1,5 mg/kg, oppnådd ved administrering av forskjellige dosestyrker som kan identifiseres med forskjellige farger.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som fullfører uke 12 med behandling
Tidsramme: I uke 12
|
Det primære endepunktet beskriver antall pasienter som har fullført uke 12 med behandling med ITF2357, både i populasjonen Per protokoll (PP) og i Intention to treat-populasjonen (ITT). ITF2357 harde gelatinkapsler ble administrert oralt, under matte forhold, med den kumulative daglige dosen på 1,5 mg/kg oppnådd ved administrering av 0,75 mg/kg med 12-timers intervall i 4 uker initialt. Dosene på 1,5 mg/kg/dag ble oppnådd ved administrering av et passende antall kapsler med bestemt styrke. Behandlingen ble ytterligere forlenget i opptil 12 uker totalt hvis det ble antydet av de observerte fordelene og mangelen på behandlingsbegrensende toksisitet. |
I uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
JIA Outcome Core Set Variables - Patient Global Assessment
Tidsramme: Ved forbehandlingsbesøk, ved uke 2, 4, 6, 8, 10 og 12 (slutt på behandling), 1 måned og 3 måneders oppfølging (FU1, FU3) i henholdsvis PP- og ITT-populasjonene.
|
Pasient/foreldre global Visual Analogue Scale (VAS) er fra 0 til 100.
Jo lavere poengsum, jo bedre resultat.
|
Ved forbehandlingsbesøk, ved uke 2, 4, 6, 8, 10 og 12 (slutt på behandling), 1 måned og 3 måneders oppfølging (FU1, FU3) i henholdsvis PP- og ITT-populasjonene.
|
|
JIA Outcome Core Set Variables - Physician Global Assessment
Tidsramme: Ved forbehandlingsbesøk, ved uke 2, 4, 6, 8, 10 og 12 (slutt på behandling), 1 måned og 3 måneders oppfølging (FU1, FU3) i henholdsvis PP- og ITT-populasjonene.
|
Physician Global Visual Analogue Scale (VAS) er fra 0 til 100.
Jo lavere poengsum, jo bedre resultat.
|
Ved forbehandlingsbesøk, ved uke 2, 4, 6, 8, 10 og 12 (slutt på behandling), 1 måned og 3 måneders oppfølging (FU1, FU3) i henholdsvis PP- og ITT-populasjonene.
|
|
JIA Outcome Core Set Variables - Antall ledd med aktiv leddgikt
Tidsramme: Ved forbehandlingsbesøk, ved uke 2, 4, 6, 8, 10 og 12 (slutt på behandling), 1 måned og 3 måneders oppfølging (FU1, FU3) i henholdsvis PP- og ITT-populasjonene.
|
Antall aktive ledd er fra 0 til 75.
Jo lavere poengsum, jo bedre resultat.
|
Ved forbehandlingsbesøk, ved uke 2, 4, 6, 8, 10 og 12 (slutt på behandling), 1 måned og 3 måneders oppfølging (FU1, FU3) i henholdsvis PP- og ITT-populasjonene.
|
|
JIA Outcome Core Set Variables - Antall ledd med begrensning
Tidsramme: Ved forbehandlingsbesøk, ved uke 2, 4, 6, 8, 10 og 12 (slutt på behandling), 1 måned og 3 måneders oppfølging (FU1, FU3) i henholdsvis PP- og ITT-populasjonene.
|
Antall ledd med begrenset bevegelsesområde er fra 0 til 75.
Jo lavere poengsum, jo bedre resultat.
|
Ved forbehandlingsbesøk, ved uke 2, 4, 6, 8, 10 og 12 (slutt på behandling), 1 måned og 3 måneders oppfølging (FU1, FU3) i henholdsvis PP- og ITT-populasjonene.
|
|
JIA Outcome Core Set Variables - CHAQ
Tidsramme: Ved forbehandlingsbesøk, ved uke 2, 4, 6, 8, 10 og 12 (slutt på behandling), 1 måned og 3 måneders oppfølging (FU1, FU3) i henholdsvis PP- og ITT-populasjonene.
|
The Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) er fra 0 til 3. For hver av 8 seksjoner (påkledning og stell, stå opp, spise, gå, hygiene, gripe, fange, aktiviteter) svarer pasienten 0,1,2 eller 3 poeng (henholdsvis ingen vanskeligheter, noen vanskeligheter, mye vanskeligheter, ikke i stand til å gjøre).
Summen av poeng deles så på 8 for å få poengsummen 0 - 3. Jo lavere poengsummen er, jo bedre blir resultatet.
|
Ved forbehandlingsbesøk, ved uke 2, 4, 6, 8, 10 og 12 (slutt på behandling), 1 måned og 3 måneders oppfølging (FU1, FU3) i henholdsvis PP- og ITT-populasjonene.
|
|
JIA Outcome Core Set Variables - ESR
Tidsramme: Ved forbehandlingsbesøk, ved uke 2, 4, 6, 8, 10 og 12 (slutt på behandling), 1 måned og 3 måneders oppfølging (FU1, FU3) i henholdsvis PP- og ITT-populasjonene.
|
Målinger av erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) ble utført ved det lokale laboratoriet som samarbeidet med hvert studiested.
|
Ved forbehandlingsbesøk, ved uke 2, 4, 6, 8, 10 og 12 (slutt på behandling), 1 måned og 3 måneders oppfølging (FU1, FU3) i henholdsvis PP- og ITT-populasjonene.
|
|
Samlede SFS-resultater - Summen av de fem første variablene og Summen av de fem siste variablene
Tidsramme: Ved forbehandlingsbesøk, ved uke 2, 4, 6, 8, 10 og 12 (slutt på behandling), 1 måneds oppfølging (FU1) i henholdsvis PP- og ITT-populasjonen.
|
Modified Systemic Feature Score (SFS) variabler inkludert:
Elementer i begge sett med variabler ble skåret som tilstede (1) eller ikke til stede (0) basert på forhåndsdefinerte kriterier. SFS-data ble presentert som summen av de første 5 elementene og summen av de siste 5 elementene. Hver sum kan variere fra minimum 0 til maksimum 5. |
Ved forbehandlingsbesøk, ved uke 2, 4, 6, 8, 10 og 12 (slutt på behandling), 1 måneds oppfølging (FU1) i henholdsvis PP- og ITT-populasjonen.
|
|
Antall pasienter med tilstedeværelse eller fravær av hvert element for Modified Systemic Feature Score (SFS) - Temperatur
Tidsramme: Forbehandling, uke 4, 8, 12 og 1 måneds oppfølging
|
SFS-variabler inkluderte:
Temperaturen ble vurdert som tilstede eller ikke tilstede i henhold til følgende kriterium: kroppstemperatur ≥ 37,5 °C minst én gang daglig i minst fem påfølgende dager eller tilstedeværelse av typisk SOJIA intermitterende temperaturdiagram (pasientens temperaturdiagramanalyse). |
Forbehandling, uke 4, 8, 12 og 1 måneds oppfølging
|
|
Antall pasienter med tilstedeværelse eller fravær av hvert element for Modified Systemic Feature Score (SFS) - Typisk SOJIA-utslett
Tidsramme: Forbehandling, uke 4, 8, 12 og 1 måneds oppfølging
|
SFS-variabler inkluderte:
Typisk SOJIA er et lakserosa utslett på stammen under feberepisodene. |
Forbehandling, uke 4, 8, 12 og 1 måneds oppfølging
|
|
Antall pasienter med tilstedeværelse eller fravær av hvert element for modifisert systemisk funksjonsscore (SFS) - lymfadenopati
Tidsramme: Forbehandling, uke 4, 8, 12 og 1 måneds oppfølging
|
SFS-variabler inkluderte:
Lymfadenopati ble skåret som tilstede eller ikke tilstede i henhold til følgende kriterium: lymfeknuteforstørrelse til 1,5 cm eller mer, lokalisert hvor som helst i kroppen. |
Forbehandling, uke 4, 8, 12 og 1 måneds oppfølging
|
|
Antall pasienter med tilstedeværelse eller fravær av hvert element for modifisert systemisk funksjonsscore (SFS) – hepatomegali og/eller splenomegali
Tidsramme: Forbehandling, uke 4, 8, 12 og 1 måneds oppfølging
|
SFS-variabler inkluderte:
Hepatomegali og/eller splenomegali ble skåret som tilstede dersom det ble bekreftet ved ultralydsevaluering og etablert etter sammenligning med aldersstandarder for organstørrelse. |
Forbehandling, uke 4, 8, 12 og 1 måneds oppfølging
|
|
Antall pasienter med tilstedeværelse eller fravær av hvert element for Modified Systemic Feature Score (SFS) - Serositt
Tidsramme: Forbehandling, uke 4, 8, 12 og 1 måneds oppfølging
|
SFS-variabler inkluderte:
Serositt (perikarditt, pleuritt eller peritonitt) ble skåret som tilstede dersom det ble bekreftet ved ultralyd og/eller røntgenundersøkelse eller ved tilstedeværelse av typiske EKG-funn i tilfelle perikarditt. |
Forbehandling, uke 4, 8, 12 og 1 måneds oppfølging
|
|
Antall pasienter med tilstedeværelse eller fravær av hvert element for Modified Systemic Feature Score (SFS) - Erytrocyttsedimentasjonsrate (ESR)
Tidsramme: Forbehandling, uke 4, 8, 12 og 1 måneds oppfølging
|
SFS-variabler inkluderte:
Ved forbehandlingsbesøket ble ESR skåret som tilstede eller ikke til stede i henhold til følgende kriterium: ESR ansett som forhøyet hvis ≥ 20 mm/t (første time) Ved de påfølgende besøkene ble ESR skåret 0 (Ikke til stede) hvis den ble redusert med minst 30 % sammenlignet med førbehandlingsverdien eller normalisert (< 20 mm/t); score 1 (nåværende) hvis økt eller redusert mindre enn 30 %. |
Forbehandling, uke 4, 8, 12 og 1 måneds oppfølging
|
|
Antall pasienter med tilstedeværelse eller fravær av hvert element for Modified Systemic Feature Score (SFS) - C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Forbehandling, uke 4, 8, 12 og 1 måneds oppfølging
|
SFS-variabler inkluderte:
Ved førbehandlingsbesøket ble CRP skåret som tilstede eller ikke tilstede i henhold til følgende kriterium: CRP anses som forhøyet hvis ≥ 10 mg/L. Ved de påfølgende besøkene ble CRP scoret 0 (ikke til stede) hvis den ble redusert med minst 30 % sammenlignet med førbehandlingsverdien eller normalisert (< 10 mg/L); score 1 (nåværende) hvis økt eller redusert mindre enn 30 %. |
Forbehandling, uke 4, 8, 12 og 1 måneds oppfølging
|
|
Antall pasienter med tilstedeværelse eller fravær av hvert element for modifisert systemisk funksjonsscore (SFS) – hvite blodlegemer (WBC)
Tidsramme: Forbehandling, uke 4, 8, 12 og 1 måneds oppfølging
|
SFS-variabler inkluderte:
Ved forbehandlingsbesøket ble WBC vurdert som tilstede eller ikke tilstede i henhold til følgende kriterium: Leukocyttantall ansett som forhøyet hvis ≥ 12 x 103/μL. Ved de påfølgende besøkene ble WBC skåret 0 (Ikke til stede) hvis den ble redusert med 20 % sammenlignet med verdien før behandling eller normalisert (< 12x103/μL); score 1 (nåværende) hvis økt eller redusert mindre enn 20 %. |
Forbehandling, uke 4, 8, 12 og 1 måneds oppfølging
|
|
Antall pasienter med tilstedeværelse eller fravær av hvert element for Modified Systemic Feature Score (SFS) - Hemoglobin (Hb)
Tidsramme: Forbehandling, uke 4, 8, 12 og 1 måneds oppfølging
|
SFS-variabler inkluderte:
Ved forbehandlingsbesøket ble Hb skåret som tilstede eller ikke tilstede i henhold til følgende kriterium: Hemoglobin anses som redusert hvis det er under 11 g/dL. Ved de påfølgende besøkene ble Hb skåret 0 (ikke til stede) hvis den økte med 20 % sammenlignet med førbehandlingsverdien eller normalisert (> 11 g/dL); score 1 (nåværende) hvis redusert eller økt mindre enn 20 %. |
Forbehandling, uke 4, 8, 12 og 1 måneds oppfølging
|
|
Antall pasienter med tilstedeværelse eller fravær av hvert element for Modified Systemic Feature Score (SFS) - Trombocytter
Tidsramme: Forbehandling, uke 4, 8, 12 og 1 måneds oppfølging
|
SFS-variabler inkluderte:
Ved besøket før behandling ble trombocytttallet skåret som tilstede eller ikke tilstede i henhold til følgende kriterium: Trombocyttantall ansett som økt hvis ≥ 400x103/μL. Ved de påfølgende besøkene ble trombocytttallet skåret 0 (ikke til stede) hvis det ble redusert med 20 % sammenlignet med forbehandlingsverdien eller normalisert (< 400x103/μL); score 1 (nåværende) hvis økt eller redusert mindre enn 20 %. |
Forbehandling, uke 4, 8, 12 og 1 måneds oppfølging
|
|
Antall pasienter med JIA Plus SFS klinisk forbedring
Tidsramme: I uke 2, 4, 6, 8, 10 og 12.
|
Klinisk bedring ved uke 2, 4, 6, 8, 10 og 12 ble evaluert på grunnlag av JIA30, JIA50 og JIA70 pluss SFS (to poeng reduksjon i SFS) i henhold til protokoll. Pasienter ble ansett som forbedrede og med positiv terapeutisk respons hvis 3 eller flere JIA Core Set Variables ble forbedret med 30 % og ikke mer enn én forverret med 30 %. JIA50 og JIA70 ble definert som en forbedring på 3 eller flere JIA Core Set Variables med henholdsvis 50 % og 70 %, og ikke mer enn 1 forverret med 30 %. I tillegg ble to poengs reduksjon i systemisk funksjonspoeng ansett som sykdomsforbedring. |
I uke 2, 4, 6, 8, 10 og 12.
|
|
Antall pasienter med tilstrekkelig terapeutisk respons ved uke 4 for å fortsette behandlingen
Tidsramme: I uke 4
|
Terapeutisk respons ved uke 4 ble ansett som tilstrekkelig av etterforskeren dersom en reduksjon i systemisk funksjonsscore på 2 (minst én av de fem første variablene) og/eller JIA30-respons (eller over: 50 eller 70) ble oppnådd.
|
I uke 4
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nemanja Damjanov, MD, PhD, Institute of Rheumatology Belgrade
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Vojinovic J, Damjanov N, D'Urzo C, Furlan A, Susic G, Pasic S, Iagaru N, Stefan M, Dinarello CA. Safety and efficacy of an oral histone deacetylase inhibitor in systemic-onset juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum. 2011 May;63(5):1452-8. doi: 10.1002/art.30238.
- Vojinovic J, Damjanov N. HDAC inhibition in rheumatoid arthritis and juvenile idiopathic arthritis. Mol Med. 2011 May-Jun;17(5-6):397-403. doi: 10.2119/molmed.2011.00030. Epub 2011 Feb 4.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DSC/05/2357/19
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .