INT-747 作为原发性胆汁性肝硬化 (PBC) 参与者的单一疗法的研究
2021年5月28日 更新者：Intercept Pharmaceuticals
INT-747（6-ECDCA）单药治疗原发性胆汁性肝硬化的研究
主要假设是，与安慰剂相比，在 12 周的治疗期内，奥贝胆酸 (OCA) 会导致 PBC 参与者的碱性磷酸酶水平降低。
研究概览
详细说明
该研究包括 2 个阶段：为期 3 个月的随机、双盲 (DB)、安慰剂对照、平行组阶段，随后是长期安全扩展期 (LTSE)。 LTSE 阶段的计划持续时间因国家/地区而异，从 108 个月到无限期不等。 至少每 6 个月进行一次现场访问。
在完成为期 3 个月的 DB 阶段后，继续满足协议要求的参与者有机会在选定的研究地点参加研究的 LTSE 阶段。 参加 LTSE 阶段的参与者开始使用 OCA，起始剂量（10 或 50 毫克 [mg]）基于 DB 阶段接受的 OCA 或安慰剂剂量或进入 LTSE 阶段的时间。
由于在最初的研究设计中没有计划 LTSE 阶段，因此参与者在 DB 阶段结束和 LTSE 阶段开始之间有不同的差距。 此外，一些参与者在休息期间开始服用熊去氧胆酸。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1K8
- University of Alberta
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5T 1S8
- University of Toronto
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H2L 3R4
- Centre de Recherche du CHUM / University of Montreal
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Graz、奥地利、8036
- Karls-Franzens University
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Frankfurt、德国、60590
- Johann Wolfgang Goethe University
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Hamburg、德国、20246
- University Medical Centre Hamburg-Eppendorf
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Hannover、德国、30625
- Medical School of Hannover
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Munich、德国、81377
- University of Munich
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Lyon、法国、69288
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
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Paris、法国、75012
- Hôpital Saint-Antoine
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Virginia Mason Medical Center
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Edinburgh、英国、EH16 4SA
- Royal Infirmary
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Jarrow、英国、NE32 3DT
- Sunderland Research Ethics Committee
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Newcastle Upon Tyne、英国、NE2 4HH
- University Upon Tyne/Newcastle
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Birmingham
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Edgbaston、Birmingham、英国、B15 2TH
- Queen Elizabeth Medical Center
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London
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Hampstead、London、英国、NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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Oxford
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Headington、Oxford、英国、OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic i Provincial
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 女性参与者必须处于绝经后、手术绝育状态，或者如果处于绝经前，则准备在研究期间和给药结束后 14 天内与所有性伴侣一起使用 1 种有效的避孕方法。
- 男性参与者必须准备在研究期间与所有性伴侣一起使用 1 种有效的避孕方法，除非他们之前进行过输精管结扎术。
- 证实或可能的 PBC，如参与者所证明的那样，至少具有以下 3 个诊断因素中的 2 个：
- 碱性磷酸酶 (ALP) 水平升高至少 6 个月的历史；
- 抗线粒体抗体滴度阳性（免疫荧光滴度 >1:40 或酶联免疫吸附试验 M2 阳性）或 PBC 特异性抗核抗体（抗核点和核边缘阳性）；
- 肝活检符合PBC
- 筛选 ALP 水平在 1.5 和 10 × 正常上限 (ULN) 之间。
排除标准：
- 在研究筛选前的 3 个月内的任何时间服用以下药物：熊去氧胆酸、秋水仙碱、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或全身性皮质类固醇。
- 筛选结合（直接）胆红素 >2 × ULN。
- 筛选谷丙转氨酶或天冬氨酸转氨酶 >5 × ULN。
- 筛查血清肌酐 >133 微摩尔/升（1.5 毫克/分升）。
肝功能失代偿的病史或存在（例如，静脉曲张出血、脑病或腹水控制不佳）。
- 其他伴随肝病的病史或存在，包括乙型或丙型肝炎病毒感染引起的肝炎、原发性硬化性胆管炎、酒精性肝病、明确的自身免疫性肝病或活检证实的非酒精性脂肪性肝炎。
- 怀孕。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：DB OCA 10 毫克
在 DB 阶段，OCA 10 mg，持续 3 个月。
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起始剂量为每天一次口服给药 10 或 50 毫克，随后计划从 10 毫克到 25 毫克再到 50 毫克每天一次的剂量滴定，可以针对安全性和耐受性问题或实现足够的治疗反应进行修改。
其他名称：
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实验性的：DB OCA 50 毫克
在 DB 阶段，OCA 50 mg，持续 3 个月。
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起始剂量为每天一次口服给药 10 或 50 毫克，随后计划从 10 毫克到 25 毫克再到 50 毫克每天一次的剂量滴定，可以针对安全性和耐受性问题或实现足够的治疗反应进行修改。
其他名称：
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安慰剂比较：DB OCA 安慰剂
在 DB 阶段匹配安慰剂 3 个月。
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匹配的安慰剂药片每天口服一次。
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实验性的：LTSE OCA 合计
完成 3 个月的 DB 阶段后，所有符合条件的参与者都有机会进入开放标签 LTSE，从 10 mg OCA 开始长达 96 个月。
每天评估高达 50 mg 的剂量。
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起始剂量为每天一次口服给药 10 或 50 毫克，随后计划从 10 毫克到 25 毫克再到 50 毫克每天一次的剂量滴定，可以针对安全性和耐受性问题或实现足够的治疗反应进行修改。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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DB 阶段：从基线到第 85 天血清碱性磷酸酶 (ALP) 的平均百分比变化
大体时间：基线，第 85 天
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报告了从基线到第 85 天血清 ALP 的百分比变化。
使用的基线值是治疗前筛选和第 0 天评估的平均值。
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基线，第 85 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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DB 阶段：γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 从基线到第 85 天的平均百分比变化
大体时间：基线，第 85 天
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作为肝细胞损伤和肝功能的标志，报告了 GGT 从基线到第 85 天的百分比变化。
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基线，第 85 天
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DB 阶段：丙氨酸转氨酶 (ALT) 从基线到第 85 天的平均百分比变化
大体时间：基线，第 85 天
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作为肝细胞损伤和肝功能的标志，报告了从基线到第 85 天的 ALT 变化百分比。
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基线，第 85 天
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DB：OCA 及其主要已知代谢物的血浆谷浓度
大体时间：12周
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12周
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DB 阶段：共轭胆红素从基线到第 85 天的平均百分比变化
大体时间：基线，第 85 天
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作为肝细胞损伤和肝功能的标志，共轭胆红素从基线到第 85 天的百分比变化被报道。
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基线，第 85 天
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LTSE 阶段：从基线到第 24 个月、第 48 个月、第 72 个月和最后一次可用访问的血清 ALP 的中值百分比变化
大体时间：基线 (DB)、第 24 个月、第 48 个月、第 72 个月、最后一次可用访视（最多 96 个月）
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报告血清 ALP 从基线到最后一次访问的百分比变化。
DB 基线值用作基线。
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基线 (DB)、第 24 个月、第 48 个月、第 72 个月、最后一次可用访视（最多 96 个月）
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LTSE 阶段：血清 ALP 从基线到第 24 个月、第 48 个月、第 72 个月和最后一次可用访问的平均百分比变化
大体时间：基线 (DB)、第 24 个月、第 48 个月、第 72 个月、最后一次可用访视（最多 96 个月）
|
报告血清 ALP 从基线到最后一次访问的百分比变化。
DB 基线值用作基线。
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基线 (DB)、第 24 个月、第 48 个月、第 72 个月、最后一次可用访视（最多 96 个月）
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LTSE：GGT 从基线到最后一次可用访问的中位数百分比变化
大体时间：基线 (DB)、最后一次可用访问（最多 96 个月）
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作为肝细胞损伤和肝功能的标志，报告了 GGT 从基线到最后一次访问的百分比变化。
DB 基线值用作基线。
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基线 (DB)、最后一次可用访问（最多 96 个月）
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LTSE：GGT 从基线到最后一次可用访问的平均百分比变化
大体时间：基线 (DB)、最后一次可用访问（最多 96 个月）
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作为肝细胞损伤和肝功能的标志，报告了 GGT 从基线到最后一次访问的百分比变化。
DB 基线值用作基线。
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基线 (DB)、最后一次可用访问（最多 96 个月）
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LTSE：从基线到最后一次可用访问的 ALT 中值百分比变化
大体时间：基线 (DB)、最后一次可用访问（最多 96 个月）
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作为肝细胞损伤和肝功能的标志，报告了 ALT 从基线到最后一次访问的百分比变化。
DB 基线值用作基线。
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基线 (DB)、最后一次可用访问（最多 96 个月）
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LTSE：从基线到最后一次可用访问的 ALT 平均百分比变化
大体时间：基线 (DB)、最后一次可用访问（最多 96 个月）
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作为肝细胞损伤和肝功能的标志，报告了 ALT 从基线到最后一次访问的百分比变化。
DB 基线值用作基线。
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基线 (DB)、最后一次可用访问（最多 96 个月）
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LTSE：结合胆红素从基线到最后一次就诊的中位百分比变化
大体时间：基线 (DB)、最后一次可用访问（最多 96 个月）
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作为肝细胞损伤和肝功能的标志，报告了结合胆红素从基线到最后一次就诊的百分比变化。
DB 基线值用作基线。
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基线 (DB)、最后一次可用访问（最多 96 个月）
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LTSE：结合胆红素从基线到最后一次就诊的平均百分比变化
大体时间：基线 (DB)、最后一次可用访问（最多 96 个月）
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作为肝细胞损伤和肝功能的标志，报告了结合胆红素从基线到最后一次就诊的百分比变化。
DB 基线值用作基线。
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基线 (DB)、最后一次可用访问（最多 96 个月）
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LTSE：总胆红素从基线到最后一次就诊的中位百分比变化
大体时间：基线 (DB)、最后一次可用访问（最多 96 个月）
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作为肝细胞损伤和肝功能的标志，总胆红素从基线到最后一次访问的百分比变化被报告。
DB 基线值用作基线。
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基线 (DB)、最后一次可用访问（最多 96 个月）
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LTSE：总胆红素从基线到最后一次就诊的平均百分比变化
大体时间：基线 (DB)、最后一次可用访问（最多 96 个月）
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作为肝细胞损伤和肝功能的标志，总胆红素从基线到最后一次访问的百分比变化被报告。
DB 基线值用作基线。
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基线 (DB)、最后一次可用访问（最多 96 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Christian Weyer, MD、Intercept Pharmaceuticals, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2008年1月17日
初级完成 (实际的)
2010年9月21日
研究完成 (实际的)
2017年9月25日
研究注册日期
首次提交
2007年12月7日
首先提交符合 QC 标准的
2007年12月7日
首次发布 (估计)
2007年12月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年5月28日
最后验证
2021年5月1日
更多信息
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