Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av INT-747 som monoterapi hos deltakere med primær biliær cirrhose (PBC)

28. mai 2021 oppdatert av: Intercept Pharmaceuticals

En studie av INT-747 (6-ECDCA) monoterapi hos pasienter med primær biliær cirrhose

Den primære hypotesen var at obetikolsyre (OCA) vil føre til en reduksjon i nivåer av alkalisk fosfatase hos PBC-deltakere, over en 12-ukers behandlingsperiode, sammenlignet med placebo.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien inkluderte 2 faser: en 3-måneders randomisert, dobbeltblind (DB), placebokontrollert, parallell gruppefase, etterfulgt av en langsiktig sikkerhetsforlengelse (LTSE). Den planlagte varigheten av LTSE-fasen var landsspesifikk, fra 108 måneder til ubestemt tid. Besøk på stedet skjedde minst hver 6. måned.

Etter fullføring av 3-måneders DB-fasen, fikk deltakere som fortsatte å oppfylle protokollkrav muligheten til å melde seg inn i LTSE-fasen av studien på utvalgte studiesteder. Deltakerne som ble registrert i LTSE-fasen startet OCA-administrasjon, fra en startdose (10 eller 50 milligram [mg]) basert på dosen av OCA eller placebo mottatt i DB-fasen eller på tidspunktet for inntreden i LTSE-fasen.

Fordi LTSE-fasen ikke var planlagt i det opprinnelige studiedesignet, hadde deltakerne varierte gap mellom slutten av DB-fasen og starten av LTSE-fasen. Dessuten satte noen deltakere i gang ursodeoksykolsyre i løpet av den pausen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1K8
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 1S8
        • University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 3R4
        • Centre de Recherche du CHUM / University of Montreal
  • Forente stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Virginia Mason Medical Center
  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69288
        • Hôpital de l'Hôtel Dieu
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Hopital Saint-Antoine
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial
  • Storbritannia
      • Edinburgh, Storbritannia, EH16 4SA
        • Royal Infirmary
      • Jarrow, Storbritannia, NE32 3DT
        • Sunderland Research Ethics Committee
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE2 4HH
        • University Upon Tyne/Newcastle
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Medical Center
    • London
      • Hampstead, London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
    • Oxford
      • Headington, Oxford, Storbritannia, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Johann Wolfgang Goethe University
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • University Medical Centre Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medical School of Hannover
      • Munich, Tyskland, 81377
        • University of Munich
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike, 8036
        • Karls-Franzens University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinnelige deltakere må være postmenopausale, kirurgisk sterile, eller hvis de er premenopausale, være forberedt på å bruke 1 effektiv prevensjonsmetode med alle seksuelle partnere under studien og i 14 dager etter endt dosering.
  • Mannlige deltakere må være forberedt på å bruke 1 effektiv prevensjonsmetode med alle seksuelle partnere under studien under studien, med mindre de har hatt en tidligere vasektomi.
  • Påvist eller sannsynlig PBC, som demonstrert av deltakeren med minst 2 av følgende 3 diagnostiske faktorer:
  • Anamnese med økte nivåer av alkalisk fosfatase (ALP) i minst 6 måneder;
  • Positiv antimitokondriell antistofftiter (>1:40 titer på immunfluorescens eller M2 positiv ved enzymkoblet immunosorbentanalyse) eller PBC-spesifikke antinukleære antistoffer (antinukleær prikk og nukleær kant positive);
  • Leverbiopsi i samsvar med PBC
  • Screening av ALP-nivå mellom 1,5 og 10 × øvre normalgrense (ULN).

Ekskluderingskriterier:

  • Administrering av følgende legemidler når som helst i løpet av 3 måneder før screening for studien: ursodeoksykolsyre, kolkisin, metotreksat, azatioprin eller systemiske kortikosteroider.
  • Screening av konjugert (direkte) bilirubin >2 × ULN.
  • Screening av alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >5 × ULN.
  • Screening av serumkreatinin >133 mikromol/liter (1,5 mg/desiliter).

Anamnese eller tilstedeværelse av leverdekompensasjon (for eksempel varicealblødninger, encefalopati eller dårlig kontrollert ascites).

  • Anamnese eller tilstedeværelse av andre samtidige leversykdommer, inkludert hepatitt på grunn av hepatitt B- eller C-virusinfeksjon, primær skleroserende kolangitt, alkoholisk leversykdom, definitiv autoimmun leversykdom eller biopsipåvist ikke-alkoholisk steatohepatitt.
  • Svangerskap.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: DB OCA 10 mg
OCA 10 mg i 3 måneder i DB-fasen.
Legemiddel: Obeticholsyre (OCA)
Startdose på 10 eller 50 mg administrert oralt én gang daglig, etterfulgt av dosetitrering planlagt fra 10 mg til 25 mg til 50 mg én gang daglig, som kan modifiseres for sikkerhets- og toleranseproblemer eller for å oppnå adekvat terapeutisk respons.
Andre navn:
  • INT-747
  • 6α-etyl-chenodeoksykolsyre (6-ECDCA)
Eksperimentell: DB OCA 50 mg
OCA 50 mg i 3 måneder i DB-fasen.
Legemiddel: Obeticholsyre (OCA)
Startdose på 10 eller 50 mg administrert oralt én gang daglig, etterfulgt av dosetitrering planlagt fra 10 mg til 25 mg til 50 mg én gang daglig, som kan modifiseres for sikkerhets- og toleranseproblemer eller for å oppnå adekvat terapeutisk respons.
Andre navn:
  • INT-747
  • 6α-etyl-chenodeoksykolsyre (6-ECDCA)
Placebo komparator: DB OCA Placebo
Matchende placebo i 3 måneder i DB-fasen.
Legemiddel: Placebo
Matchende placebotabletter ble administrert oralt en gang daglig.
Eksperimentell: LTSE OCA Totalt
Etter fullføring av den 3-måneders DB-fasen, ble alle kvalifiserte deltakere tilbudt muligheten til å gå inn i en åpen LTSE i opptil 96 måneder fra 10 mg OCA. Doser opp til 50 mg daglig ble evaluert.
Legemiddel: Obeticholsyre (OCA)
Startdose på 10 eller 50 mg administrert oralt én gang daglig, etterfulgt av dosetitrering planlagt fra 10 mg til 25 mg til 50 mg én gang daglig, som kan modifiseres for sikkerhets- og toleranseproblemer eller for å oppnå adekvat terapeutisk respons.
Andre navn:
  • INT-747
  • 6α-etyl-chenodeoksykolsyre (6-ECDCA)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DB-fase: Gjennomsnittlig prosentvis endring i serum alkalisk fosfatase (ALP) fra baseline til dag 85
Tidsramme: Grunnlinje, dag 85
Den prosentvise endringen i serum-ALP fra baseline til dag 85 er rapportert. Grunnverdien som ble brukt var gjennomsnittet av forbehandlingsscreeningen og Dag 0-evalueringene.
Grunnlinje, dag 85

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DB-fase: Gjennomsnittlig prosentvis endring i gamma-glutamyltransferase (GGT) fra baseline til dag 85
Tidsramme: Grunnlinje, dag 85
Som en markør for hepatocellulær skade og leverfunksjon, rapporteres prosentvis endring i GGT fra baseline til dag 85.
Grunnlinje, dag 85
DB-fase: Gjennomsnittlig prosentvis endring i alanintransaminase (ALT) fra baseline til dag 85
Tidsramme: Grunnlinje, dag 85
Som en markør for hepatocellulær skade og leverfunksjon, rapporteres den prosentvise endringen i ALAT fra baseline til dag 85.
Grunnlinje, dag 85
DB: Plasma bunnkonsentrasjoner av OCA og dens viktigste, kjente metabolitter
Tidsramme: 12 uker
12 uker
DB-fase: Gjennomsnittlig prosentvis endring i konjugert bilirubin fra baseline til dag 85
Tidsramme: Grunnlinje, dag 85
Som en markør for hepatocellulær skade og leverfunksjon, rapporteres prosentvis endring i konjugert bilirubin fra baseline til dag 85.
Grunnlinje, dag 85
LTSE-fase: Median prosentvis endring i serum-ALP fra baseline til måned 24, måned 48, måned 72 og siste tilgjengelige besøk
Tidsramme: Grunnlinje (DB), måned 24, måned 48, måned 72, siste tilgjengelige besøk (opptil 96 måneder)
Den prosentvise endringen i serum-ALP fra baseline til siste tilgjengelige besøk er rapportert. DB-grunnlinjeverdien ble brukt som grunnlinje.
Grunnlinje (DB), måned 24, måned 48, måned 72, siste tilgjengelige besøk (opptil 96 måneder)
LTSE-fase: Gjennomsnittlig prosentvis endring i serum-ALP fra baseline til måned 24, måned 48, måned 72 og siste tilgjengelige besøk
Tidsramme: Grunnlinje (DB), måned 24, måned 48, måned 72, siste tilgjengelige besøk (opptil 96 måneder)
Den prosentvise endringen i serum-ALP fra baseline til siste tilgjengelige besøk er rapportert. DB-grunnlinjeverdien ble brukt som grunnlinje.
Grunnlinje (DB), måned 24, måned 48, måned 72, siste tilgjengelige besøk (opptil 96 måneder)
LTSE: Median prosentvis endring i GGT fra baseline til siste tilgjengelige besøk
Tidsramme: Baseline (DB), siste tilgjengelige besøk (opptil 96 måneder)
Som en markør for hepatocellulær skade og leverfunksjon, rapporteres prosentvis endring i GGT fra baseline til siste tilgjengelige besøk. DB-grunnlinjeverdien ble brukt som grunnlinje.
Baseline (DB), siste tilgjengelige besøk (opptil 96 måneder)
LTSE: Gjennomsnittlig prosentvis endring i GGT fra baseline til siste tilgjengelige besøk
Tidsramme: Baseline (DB), siste tilgjengelige besøk (opptil 96 måneder)
Som en markør for hepatocellulær skade og leverfunksjon, rapporteres prosentvis endring i GGT fra baseline til siste tilgjengelige besøk. DB-grunnlinjeverdien ble brukt som grunnlinje.
Baseline (DB), siste tilgjengelige besøk (opptil 96 måneder)
LTSE: Median prosentvis endring i ALT fra baseline til siste tilgjengelige besøk
Tidsramme: Baseline (DB), siste tilgjengelige besøk (opptil 96 måneder)
Som en markør for hepatocellulær skade og leverfunksjon, rapporteres den prosentvise endringen i ALAT fra baseline til siste tilgjengelige besøk. DB-grunnlinjeverdien ble brukt som grunnlinje.
Baseline (DB), siste tilgjengelige besøk (opptil 96 måneder)
LTSE: Gjennomsnittlig prosentvis endring i ALT fra baseline til siste tilgjengelige besøk
Tidsramme: Baseline (DB), siste tilgjengelige besøk (opptil 96 måneder)
Som en markør for hepatocellulær skade og leverfunksjon, rapporteres den prosentvise endringen i ALAT fra baseline til siste tilgjengelige besøk. DB-grunnlinjeverdien ble brukt som grunnlinje.
Baseline (DB), siste tilgjengelige besøk (opptil 96 måneder)
LTSE: Median prosentvis endring i konjugert bilirubin fra baseline til siste tilgjengelige besøk
Tidsramme: Baseline (DB), siste tilgjengelige besøk (opptil 96 måneder)
Som en markør for hepatocellulær skade og leverfunksjon, rapporteres prosentvis endring i konjugert bilirubin fra baseline til siste tilgjengelige besøk. DB-grunnlinjeverdien ble brukt som grunnlinje.
Baseline (DB), siste tilgjengelige besøk (opptil 96 måneder)
LTSE: Gjennomsnittlig prosentvis endring i konjugert bilirubin fra baseline til siste tilgjengelige besøk
Tidsramme: Baseline (DB), siste tilgjengelige besøk (opptil 96 måneder)
Som en markør for hepatocellulær skade og leverfunksjon, rapporteres prosentvis endring i konjugert bilirubin fra baseline til siste tilgjengelige besøk. DB-grunnlinjeverdien ble brukt som grunnlinje.
Baseline (DB), siste tilgjengelige besøk (opptil 96 måneder)
LTSE: Median prosentvis endring i total bilirubin fra baseline til siste tilgjengelige besøk
Tidsramme: Baseline (DB), siste tilgjengelige besøk (opptil 96 måneder)
Som en markør for hepatocellulær skade og leverfunksjon, rapporteres prosentvis endring i total bilirubin fra baseline til siste tilgjengelige besøk. DB-grunnlinjeverdien ble brukt som grunnlinje.
Baseline (DB), siste tilgjengelige besøk (opptil 96 måneder)
LTSE: Gjennomsnittlig prosentvis endring i total bilirubin fra baseline til siste tilgjengelige besøk
Tidsramme: Baseline (DB), siste tilgjengelige besøk (opptil 96 måneder)
Som en markør for hepatocellulær skade og leverfunksjon, rapporteres prosentvis endring i total bilirubin fra baseline til siste tilgjengelige besøk. DB-grunnlinjeverdien ble brukt som grunnlinje.
Baseline (DB), siste tilgjengelige besøk (opptil 96 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Intercept Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studiestol: Christian Weyer, MD, Intercept Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. januar 2008

Primær fullføring (Faktiske)

21. september 2010

Studiet fullført (Faktiske)

25. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. desember 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2007

Først lagt ut (Anslag)

11. desember 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 747-201
  • 2007-001424-12 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Levercirrhose, galleveier

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Denmark

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere