Studie INT-747 jako monoterapie u účastníků s primární biliární cirhózou (PBC)
28. května 2021 aktualizováno: Intercept Pharmaceuticals
Studie monoterapie INT-747 (6-ECDCA) u pacientů s primární biliární cirhózou
Primární hypotéza byla, že kyselina obeticholová (OCA) způsobí snížení hladin alkalické fosfatázy u účastníků PBC během 12týdenního léčebného období ve srovnání s placebem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie zahrnovala 2 fáze: 3měsíční randomizovanou, dvojitě zaslepenou (DB), placebem kontrolovanou fázi s paralelními skupinami, po níž následovalo dlouhodobé bezpečnostní rozšíření (LTSE). Plánovaná doba trvání fáze LTSE byla specifická pro danou zemi a pohybovala se od 108 měsíců do neurčita. Návštěvy na místě probíhaly minimálně každých 6 měsíců.
Po dokončení 3měsíční DB fáze dostali účastníci, kteří nadále splňovali požadavky protokolu, možnost zapsat se do fáze LTSE studie na vybraných místech studie. Účastníci, kteří se zapsali do fáze LTSE, zahájili podávání OCA, od počáteční dávky (10 nebo 50 miligramů [mg]) na základě dávky OCA nebo placeba přijatého ve fázi DB nebo načasování vstupu do fáze LTSE.
Protože fáze LTSE nebyla v původním návrhu studie plánována, účastníci měli různé mezery mezi koncem fáze DB a začátkem fáze LTSE. Někteří účastníci navíc během této přestávky iniciovali kyselinu ursodeoxycholovou.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
60
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Lyon, Francie, 69288
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
-
Paris, Francie, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1K8
- University of Alberta
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1S8
- University of Toronto
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 3R4
- Centre de Recherche du CHUM / University of Montreal
-
-
-
-
-
Frankfurt, Německo, 60590
- Johann Wolfgang Goethe University
-
Hamburg, Německo, 20246
- University Medical Centre Hamburg-Eppendorf
-
Hannover, Německo, 30625
- Medical School of Hannover
-
Munich, Německo, 81377
- University of Munich
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko, 8036
- Karls-Franzens University
-
-
-
-
-
Edinburgh, Spojené království, EH16 4SA
- Royal Infirmary
-
Jarrow, Spojené království, NE32 3DT
- Sunderland Research Ethics Committee
-
Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE2 4HH
- University Upon Tyne/Newcastle
-
-
Birmingham
-
Edgbaston, Birmingham, Spojené království, B15 2TH
- Queen Elizabeth Medical Center
-
-
London
-
Hampstead, London, Spojené království, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
-
Oxford
-
Headington, Oxford, Spojené království, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
-
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Virginia Mason Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic i Provincial
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastnice musí být postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo v případě premenopauzy musí být připraveny používat 1 účinnou metodu antikoncepce se všemi sexuálními partnery během studie a 14 dní po ukončení dávkování.
- Mužští účastníci musí být připraveni používat 1 účinnou metodu antikoncepce se všemi sexuálními partnery během studie během studie, pokud neprodělali předchozí vasektomii.
- Prokázaná nebo pravděpodobná PBC, jak prokázal účastník s alespoň 2 z následujících 3 diagnostických faktorů:
- Anamnéza zvýšených hladin alkalické fosfatázy (ALP) po dobu nejméně 6 měsíců;
- Pozitivní titr antimitochondriálních protilátek (>1:40 titr na imunofluorescenci nebo M2 pozitivní pomocí enzymatického imunosorbentního testu) nebo PBC-specifické antinukleární protilátky (pozitivní antinukleární tečka a jaderný okraj);
- Biopsie jater v souladu s PBC
- Screeningová hladina ALP mezi 1,5 a 10 × horní hranice normálu (ULN).
Kritéria vyloučení:
- Podávání následujících léků kdykoli během 3 měsíců před screeningem pro studii: kyselina ursodeoxycholová, kolchicin, methotrexát, azathioprin nebo systémové kortikosteroidy.
- Screening konjugovaného (přímého) bilirubinu >2 × ULN.
- Screening alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy >5 × ULN.
- Screening sérového kreatininu >133 mikromolů/litr (1,5 mg/decilitr).
Anamnéza nebo přítomnost jaterní dekompenzace (například krvácení z varixů, encefalopatie nebo špatně kontrolovaný ascites).
- Anamnéza nebo přítomnost jiných souběžných onemocnění jater včetně hepatitidy způsobené infekcí virem hepatitidy B nebo C, primární sklerotizující cholangitidy, alkoholického onemocnění jater, definitivního autoimunitního onemocnění jater nebo biopsií prokázané nealkoholické steatohepatitidy.
- Těhotenství.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: DB OCA 10 mg
OCA 10 mg po dobu 3 měsíců během DB fáze.
|
Počáteční dávka 10 nebo 50 mg podávaná perorálně jednou denně, následovaná titrací dávky plánovanou od 10 mg do 25 mg až 50 mg jednou denně, která může být upravena z hlediska bezpečnosti a snášenlivosti nebo k dosažení adekvátní terapeutické odpovědi.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: DB OCA 50 mg
OCA 50 mg po dobu 3 měsíců během DB fáze.
|
Počáteční dávka 10 nebo 50 mg podávaná perorálně jednou denně, následovaná titrací dávky plánovanou od 10 mg do 25 mg až 50 mg jednou denně, která může být upravena z hlediska bezpečnosti a snášenlivosti nebo k dosažení adekvátní terapeutické odpovědi.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: DB OCA Placebo
Odpovídající placebo po dobu 3 měsíců během fáze DB.
|
Odpovídající placebo tablety byly podávány perorálně jednou denně.
|
|
Experimentální: LTSE OCA celkem
Po dokončení 3měsíční DB fáze byla všem způsobilým účastníkům nabídnuta možnost vstoupit do otevřeného LTSE po dobu až 96 měsíců počínaje dávkou 10 mg OCA.
Byly hodnoceny dávky až do 50 mg denně.
|
Počáteční dávka 10 nebo 50 mg podávaná perorálně jednou denně, následovaná titrací dávky plánovanou od 10 mg do 25 mg až 50 mg jednou denně, která může být upravena z hlediska bezpečnosti a snášenlivosti nebo k dosažení adekvátní terapeutické odpovědi.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
DB fáze: Průměrná procentní změna sérové alkalické fosfatázy (ALP) od základní hodnoty do dne 85
Časové okno: Výchozí stav, den 85
|
Uvádí se procentuální změna sérové ALP od výchozí hodnoty do 85. dne.
Použitá základní hodnota byla průměrem screeningu před léčbou a hodnocením dne 0.
|
Výchozí stav, den 85
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
DB fáze: Průměrná procentní změna gama-glutamyltransferázy (GGT) od výchozího stavu do dne 85
Časové okno: Výchozí stav, den 85
|
Jako marker hepatocelulárního poškození a funkce jater se uvádí procentuální změna GGT od výchozí hodnoty do 85. dne.
|
Výchozí stav, den 85
|
|
DB fáze: Průměrná procentní změna alanintransaminázy (ALT) od základní hodnoty do dne 85
Časové okno: Výchozí stav, den 85
|
Jako marker hepatocelulárního poškození a funkce jater se uvádí procentuální změna ALT od výchozí hodnoty do 85. dne.
|
Výchozí stav, den 85
|
|
DB: Koncentrace OCA v plazmě a jejích hlavních, známých metabolitů
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
|
DB fáze: Průměrná procentní změna konjugovaného bilirubinu od výchozí hodnoty do dne 85
Časové okno: Výchozí stav, den 85
|
Jako marker hepatocelulárního poškození a funkce jater se uvádí procentuální změna konjugovaného bilirubinu od výchozí hodnoty do 85. dne.
|
Výchozí stav, den 85
|
|
Fáze LTSE: Medián procentuální změny v séru ALP od výchozího stavu do měsíce 24, měsíce 48, měsíce 72 a poslední dostupné návštěvy
Časové okno: Výchozí stav (DB), 24. měsíc, 48. měsíc, 72. měsíc, poslední dostupná návštěva (až 96 měsíců)
|
Uvádí se procentuální změna sérové ALP od výchozí hodnoty do poslední dostupné návštěvy.
Základní hodnota DB byla použita jako výchozí hodnota.
|
Výchozí stav (DB), 24. měsíc, 48. měsíc, 72. měsíc, poslední dostupná návštěva (až 96 měsíců)
|
|
Fáze LTSE: Průměrná procentní změna v séru ALP od výchozího stavu do měsíce 24, měsíce 48, měsíce 72 a poslední dostupné návštěvy
Časové okno: Výchozí stav (DB), 24. měsíc, 48. měsíc, 72. měsíc, poslední dostupná návštěva (až 96 měsíců)
|
Uvádí se procentuální změna sérové ALP od výchozí hodnoty do poslední dostupné návštěvy.
Základní hodnota DB byla použita jako výchozí hodnota.
|
Výchozí stav (DB), 24. měsíc, 48. měsíc, 72. měsíc, poslední dostupná návštěva (až 96 měsíců)
|
|
LTSE: Medián procentuální změny GGT od výchozí hodnoty k poslední dostupné návštěvě
Časové okno: Výchozí stav (DB), poslední dostupná návštěva (až 96 měsíců)
|
Jako marker hepatocelulárního poškození a funkce jater se uvádí procentuální změna GMT od výchozí hodnoty do poslední dostupné návštěvy.
Základní hodnota DB byla použita jako výchozí hodnota.
|
Výchozí stav (DB), poslední dostupná návštěva (až 96 měsíců)
|
|
LTSE: Průměrná procentní změna GGT od výchozí hodnoty k poslední dostupné návštěvě
Časové okno: Výchozí stav (DB), poslední dostupná návštěva (až 96 měsíců)
|
Jako marker hepatocelulárního poškození a funkce jater se uvádí procentuální změna GMT od výchozí hodnoty do poslední dostupné návštěvy.
Základní hodnota DB byla použita jako výchozí hodnota.
|
Výchozí stav (DB), poslední dostupná návštěva (až 96 měsíců)
|
|
LTSE: Medián procentuální změny ALT od výchozí hodnoty k poslední dostupné návštěvě
Časové okno: Výchozí stav (DB), poslední dostupná návštěva (až 96 měsíců)
|
Jako marker hepatocelulárního poškození a funkce jater se uvádí procentuální změna ALT od výchozí hodnoty do poslední dostupné návštěvy.
Základní hodnota DB byla použita jako výchozí hodnota.
|
Výchozí stav (DB), poslední dostupná návštěva (až 96 měsíců)
|
|
LTSE: Průměrná procentní změna ALT od výchozí hodnoty k poslední dostupné návštěvě
Časové okno: Výchozí stav (DB), poslední dostupná návštěva (až 96 měsíců)
|
Jako marker hepatocelulárního poškození a funkce jater se uvádí procentuální změna ALT od výchozí hodnoty do poslední dostupné návštěvy.
Základní hodnota DB byla použita jako výchozí hodnota.
|
Výchozí stav (DB), poslední dostupná návštěva (až 96 měsíců)
|
|
LTSE: Medián procentuální změny konjugovaného bilirubinu od výchozí hodnoty k poslední dostupné návštěvě
Časové okno: Výchozí stav (DB), poslední dostupná návštěva (až 96 měsíců)
|
Jako marker hepatocelulárního poškození a funkce jater se uvádí procentuální změna konjugovaného bilirubinu od výchozí hodnoty do poslední dostupné návštěvy.
Základní hodnota DB byla použita jako výchozí hodnota.
|
Výchozí stav (DB), poslední dostupná návštěva (až 96 měsíců)
|
|
LTSE: Průměrná procentní změna konjugovaného bilirubinu od výchozí hodnoty k poslední dostupné návštěvě
Časové okno: Výchozí stav (DB), poslední dostupná návštěva (až 96 měsíců)
|
Jako marker hepatocelulárního poškození a funkce jater se uvádí procentuální změna konjugovaného bilirubinu od výchozí hodnoty do poslední dostupné návštěvy.
Základní hodnota DB byla použita jako výchozí hodnota.
|
Výchozí stav (DB), poslední dostupná návštěva (až 96 měsíců)
|
|
LTSE: Medián procentuální změny celkového bilirubinu od výchozí hodnoty k poslední dostupné návštěvě
Časové okno: Výchozí stav (DB), poslední dostupná návštěva (až 96 měsíců)
|
Jako marker hepatocelulárního poškození a funkce jater se uvádí procentuální změna celkového bilirubinu od výchozí hodnoty do poslední dostupné návštěvy.
Základní hodnota DB byla použita jako výchozí hodnota.
|
Výchozí stav (DB), poslední dostupná návštěva (až 96 měsíců)
|
|
LTSE: Průměrná procentní změna celkového bilirubinu od výchozí hodnoty k poslední dostupné návštěvě
Časové okno: Výchozí stav (DB), poslední dostupná návštěva (až 96 měsíců)
|
Jako marker hepatocelulárního poškození a funkce jater se uvádí procentuální změna celkového bilirubinu od výchozí hodnoty do poslední dostupné návštěvy.
Základní hodnota DB byla použita jako výchozí hodnota.
|
Výchozí stav (DB), poslední dostupná návštěva (až 96 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Christian Weyer, MD, Intercept Pharmaceuticals, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. ledna 2008
Primární dokončení (Aktuální)
21. září 2010
Dokončení studie (Aktuální)
25. září 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. prosince 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. prosince 2007
První zveřejněno (Odhad)
11. prosince 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. června 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. května 2021
Naposledy ověřeno
1. května 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 747-201
- 2007-001424-12 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .