Estudo de INT-747 como monoterapia em participantes com cirrose biliar primária (PBC)
28 de maio de 2021 atualizado por: Intercept Pharmaceuticals
Um estudo da monoterapia com INT-747 (6-ECDCA) em pacientes com cirrose biliar primária
A hipótese primária era que o ácido obeticólico (OCA) causaria uma redução nos níveis de fosfatase alcalina em participantes de PBC, durante um período de tratamento de 12 semanas, em comparação com o placebo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo incluiu 2 fases: uma fase de grupo paralelo, randomizada, duplo-cega (DB), controlada por placebo, de 3 meses, seguida por uma extensão de segurança de longo prazo (LTSE). A duração planejada da fase LTSE era específica para cada país, variando de 108 meses a indefinidamente. As visitas in loco ocorreram pelo menos a cada 6 meses.
Após a conclusão da fase DB de 3 meses, os participantes que continuaram a atender aos requisitos do protocolo tiveram a oportunidade de se inscrever na fase LTSE do estudo em locais de estudo selecionados. Os participantes que se inscreveram na fase LTSE iniciaram a administração de OCA, a partir de uma dose inicial (10 ou 50 miligramas [mg]) com base na dose de OCA ou placebo recebida na fase DB ou no momento de entrada na fase LTSE.
Como a fase LTSE não foi planejada no projeto original do estudo, os participantes tiveram lacunas variadas entre o final da fase DB e o início da fase LTSE. Além disso, alguns participantes iniciaram o ácido ursodesoxicólico durante esse intervalo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
60
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- Johann Wolfgang Goethe University
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Hamburg, Alemanha, 20246
- University Medical Centre Hamburg-Eppendorf
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Hannover, Alemanha, 30625
- Medical School of Hannover
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Munich, Alemanha, 81377
- University of Munich
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1K8
- University of Alberta
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 1S8
- University of Toronto
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2L 3R4
- Centre de Recherche du CHUM / University of Montreal
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clínic i Provincial
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Virginia Mason Medical Center
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Lyon, França, 69288
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
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Paris, França, 75012
- Hopital Saint-Antoine
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Edinburgh, Reino Unido, EH16 4SA
- Royal Infirmary
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Jarrow, Reino Unido, NE32 3DT
- Sunderland Research Ethics Committee
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Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE2 4HH
- University Upon Tyne/Newcastle
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Birmingham
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Edgbaston, Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Queen Elizabeth Medical Center
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London
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Hampstead, London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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Oxford
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Headington, Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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Graz, Áustria, 8036
- Karls-Franzens University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- As participantes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou, se na pré-menopausa, estar preparadas para usar 1 método eficaz de contracepção com todos os parceiros sexuais durante o estudo e por 14 dias após o término da dosagem.
- Os participantes do sexo masculino devem estar preparados para usar 1 método eficaz de contracepção com todos os parceiros sexuais durante o estudo, a menos que tenham feito uma vasectomia anterior.
- CBP comprovada ou provável, conforme demonstrado pelo participante apresentando pelo menos 2 dos 3 fatores diagnósticos a seguir:
- História de aumento dos níveis de fosfatase alcalina (ALP) por pelo menos 6 meses;
- Título de anticorpo antimitocondrial positivo (título >1:40 na imunofluorescência ou M2 positivo por ensaio de imunoabsorção enzimática) ou anticorpos antinucleares específicos para PBC (antinuclear dot e nuclear rim positivos);
- Biópsia hepática consistente com PBC
- Triagem do nível de ALP entre 1,5 e 10 × limite superior do normal (LSN).
Critério de exclusão:
- Administração dos seguintes medicamentos a qualquer momento durante os 3 meses anteriores à triagem para o estudo: ácido ursodesoxicólico, colchicina, metotrexato, azatioprina ou corticosteróides sistêmicos.
- Triagem de bilirrubina conjugada (direta) >2 × LSN.
- Triagem de alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase > 5 × LSN.
- Triagem de creatinina sérica >133 micromoles/litro (1,5 mg/decilitro).
História ou presença de descompensação hepática (por exemplo, sangramento varicoso, encefalopatia ou ascite mal controlada).
- História ou presença de outras doenças hepáticas concomitantes, incluindo hepatite devido à infecção pelo vírus da hepatite B ou C, colangite esclerosante primária, doença hepática alcoólica, doença hepática autoimune definida ou esteato-hepatite não alcoólica comprovada por biópsia.
- Gravidez.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: DB OCA 10 mg
OCA 10 mg por 3 meses durante a fase DB.
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Dose inicial de 10 ou 50 mg administrada por via oral uma vez ao dia, seguida de titulação da dose planejada de 10 mg a 25 mg a 50 mg uma vez ao dia, que pode ser modificada por questões de segurança e tolerabilidade ou para alcançar resposta terapêutica adequada.
Outros nomes:
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Experimental: DB OCA 50 mg
OCA 50 mg por 3 meses durante a fase DB.
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Dose inicial de 10 ou 50 mg administrada por via oral uma vez ao dia, seguida de titulação da dose planejada de 10 mg a 25 mg a 50 mg uma vez ao dia, que pode ser modificada por questões de segurança e tolerabilidade ou para alcançar resposta terapêutica adequada.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: DB OCA Placebo
Placebo correspondente por 3 meses durante a fase DB.
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Os comprimidos de placebo correspondentes foram administrados por via oral uma vez ao dia.
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Experimental: LTSE OCA Total
Após a conclusão da fase DB de 3 meses, todos os participantes elegíveis tiveram a oportunidade de entrar em um LTSE aberto por até 96 meses, começando com 10 mg de OCA.
Doses de até 50 mg por dia foram avaliadas.
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Dose inicial de 10 ou 50 mg administrada por via oral uma vez ao dia, seguida de titulação da dose planejada de 10 mg a 25 mg a 50 mg uma vez ao dia, que pode ser modificada por questões de segurança e tolerabilidade ou para alcançar resposta terapêutica adequada.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase DB: variação percentual média na fosfatase alcalina sérica (ALP) desde a linha de base até o dia 85
Prazo: Linha de base, dia 85
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A alteração percentual na ALP sérica desde a linha de base até o Dia 85 é relatada.
O valor da linha de base usado foi a média da triagem pré-tratamento e das avaliações do dia 0.
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Linha de base, dia 85
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase DB: Alteração Percentual Média na Gama-glutamil Transferase (GGT) desde a linha de base até o dia 85
Prazo: Linha de base, dia 85
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Como um marcador de lesão hepatocelular e função hepática, é relatada a alteração percentual em GGT desde a linha de base até o Dia 85.
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Linha de base, dia 85
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Fase DB: Mudança Percentual Média na Alanina Transaminase (ALT) desde a linha de base até o dia 85
Prazo: Linha de base, dia 85
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Como um marcador de lesão hepatocelular e função hepática, é relatada a alteração percentual em ALT desde a linha de base até o Dia 85.
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Linha de base, dia 85
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DB: Concentrações mínimas plasmáticas de OCA e seus principais metabólitos conhecidos
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Fase DB: Mudança Percentual Média na Bilirrubina Conjugada desde a linha de base até o dia 85
Prazo: Linha de base, dia 85
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Como um marcador de lesão hepatocelular e função hepática, é relatada a alteração percentual na bilirrubina conjugada desde a linha de base até o dia 85.
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Linha de base, dia 85
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Fase LTSE: variação percentual mediana na ALP sérica desde a linha de base até o mês 24, mês 48, mês 72 e última consulta disponível
Prazo: Linha de base (DB), mês 24, mês 48, mês 72, última visita disponível (até 96 meses)
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A alteração percentual na ALP sérica desde a linha de base até a última visita disponível é relatada.
O valor da linha de base do banco de dados foi usado como linha de base.
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Linha de base (DB), mês 24, mês 48, mês 72, última visita disponível (até 96 meses)
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Fase LTSE: Alteração percentual média na ALP sérica desde a linha de base até o mês 24, mês 48, mês 72 e última visita disponível
Prazo: Linha de base (DB), mês 24, mês 48, mês 72, última visita disponível (até 96 meses)
|
A alteração percentual na ALP sérica desde a linha de base até a última visita disponível é relatada.
O valor da linha de base do banco de dados foi usado como linha de base.
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Linha de base (DB), mês 24, mês 48, mês 72, última visita disponível (até 96 meses)
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LTSE: Alteração Percentual Mediana em GGT Desde a Linha de Base até a Última Visita Disponível
Prazo: Linha de base (DB), última visita disponível (até 96 meses)
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Como um marcador de lesão hepatocelular e função hepática, é relatada a alteração percentual na GGT desde a linha de base até a última consulta disponível.
O valor da linha de base do banco de dados foi usado como linha de base.
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Linha de base (DB), última visita disponível (até 96 meses)
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LTSE: Alteração Percentual Média em GGT Desde a Linha de Base até a Última Visita Disponível
Prazo: Linha de base (DB), última visita disponível (até 96 meses)
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Como um marcador de lesão hepatocelular e função hepática, é relatada a alteração percentual na GGT desde a linha de base até a última consulta disponível.
O valor da linha de base do banco de dados foi usado como linha de base.
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Linha de base (DB), última visita disponível (até 96 meses)
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LTSE: Mudança Percentual Mediana em ALT desde a linha de base até a última visita disponível
Prazo: Linha de base (DB), última visita disponível (até 96 meses)
|
Como um marcador de lesão hepatocelular e função hepática, é relatada a alteração percentual em ALT desde a linha de base até a última visita disponível.
O valor da linha de base do banco de dados foi usado como linha de base.
|
Linha de base (DB), última visita disponível (até 96 meses)
|
|
LTSE: Mudança Percentual Média em ALT desde a Linha de Base até a Última Visita Disponível
Prazo: Linha de base (DB), última visita disponível (até 96 meses)
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Como um marcador de lesão hepatocelular e função hepática, é relatada a alteração percentual em ALT desde a linha de base até a última visita disponível.
O valor da linha de base do banco de dados foi usado como linha de base.
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Linha de base (DB), última visita disponível (até 96 meses)
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LTSE: Variação Percentual Mediana na Bilirrubina Conjugada desde a linha de base até a última visita disponível
Prazo: Linha de base (DB), última visita disponível (até 96 meses)
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Como um marcador de lesão hepatocelular e função hepática, é relatada a alteração percentual na bilirrubina conjugada desde o início até a última visita disponível.
O valor da linha de base do banco de dados foi usado como linha de base.
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Linha de base (DB), última visita disponível (até 96 meses)
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LTSE: Mudança Percentual Média na Bilirrubina Conjugada desde a linha de base até a última visita disponível
Prazo: Linha de base (DB), última visita disponível (até 96 meses)
|
Como um marcador de lesão hepatocelular e função hepática, é relatada a alteração percentual na bilirrubina conjugada desde o início até a última visita disponível.
O valor da linha de base do banco de dados foi usado como linha de base.
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Linha de base (DB), última visita disponível (até 96 meses)
|
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LTSE: Variação percentual mediana na bilirrubina total desde o início até a última consulta disponível
Prazo: Linha de base (DB), última visita disponível (até 96 meses)
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Como um marcador de lesão hepatocelular e função hepática, é relatada a alteração percentual na bilirrubina total desde o início até a última visita disponível.
O valor da linha de base do banco de dados foi usado como linha de base.
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Linha de base (DB), última visita disponível (até 96 meses)
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LTSE: variação percentual média na bilirrubina total desde o início até a última consulta disponível
Prazo: Linha de base (DB), última visita disponível (até 96 meses)
|
Como um marcador de lesão hepatocelular e função hepática, é relatada a alteração percentual na bilirrubina total desde o início até a última visita disponível.
O valor da linha de base do banco de dados foi usado como linha de base.
|
Linha de base (DB), última visita disponível (até 96 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Christian Weyer, MD, Intercept Pharmaceuticals, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de janeiro de 2008
Conclusão Primária (Real)
21 de setembro de 2010
Conclusão do estudo (Real)
25 de setembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de dezembro de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de dezembro de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
11 de dezembro de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de junho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de maio de 2021
Última verificação
1 de maio de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 747-201
- 2007-001424-12 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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