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Étude de l'INT-747 en monothérapie chez des participants atteints de cirrhose biliaire primitive (CBP)

28 mai 2021 mis à jour par: Intercept Pharmaceuticals

Une étude sur la monothérapie INT-747 (6-ECDCA) chez des patients atteints de cirrhose biliaire primitive

L'hypothèse principale était que l'acide obéticholique (OCA) entraînerait une réduction des niveaux de phosphatase alcaline chez les participants à la CBP, sur une période de traitement de 12 semaines, par rapport au placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude comprenait 2 phases : une phase de 3 mois randomisée, en double aveugle (DB), contrôlée par placebo, en groupes parallèles, suivie d'une extension de sécurité à long terme (LTSE). La durée prévue de la phase LTSE était spécifique à chaque pays, allant de 108 mois à indéfiniment. Des visites sur place ont eu lieu au moins tous les 6 mois.

Après l'achèvement de la phase DB de 3 mois, les participants qui continuaient de répondre aux exigences du protocole ont eu la possibilité de s'inscrire à la phase LTSE de l'étude sur des sites d'étude sélectionnés. Les participants qui se sont inscrits à la phase LTSE ont commencé l'administration d'OCA, à partir d'une dose initiale (10 ou 50 milligrammes [mg]) basée sur la dose d'OCA ou de placebo reçue dans la phase DB ou sur le moment de l'entrée dans la phase LTSE.

Étant donné que la phase LTSE n'était pas prévue dans la conception d'origine de l'étude, les participants avaient des écarts variés entre la fin de la phase DB et le début de la phase LTSE. De plus, certains participants ont initié l'acide ursodésoxycholique au cours de cette pause.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Johann Wolfgang Goethe University
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • University Medical Centre Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Medical School of Hannover
      • Munich, Allemagne, 81377
        • University of Munich
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1K8
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 1S8
        • University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 3R4
        • Centre de Recherche du CHUM / University of Montreal
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial
  • France
      • Lyon, France, 69288
        • Hôpital de l'Hôtel Dieu
      • Paris, France, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche, 8036
        • Karls-Franzens University
  • Royaume-Uni
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH16 4SA
        • Royal Infirmary
      • Jarrow, Royaume-Uni, NE32 3DT
        • Sunderland Research Ethics Committee
      • Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni, NE2 4HH
        • University Upon Tyne/Newcastle
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Medical Center
    • London
      • Hampstead, London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
    • Oxford
      • Headington, Oxford, Royaume-Uni, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
  • États-Unis
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Virginia Mason Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les participantes doivent être ménopausées, chirurgicalement stériles ou, si elles sont préménopausées, être prêtes à utiliser 1 méthode de contraception efficace avec tous les partenaires sexuels pendant l'étude et pendant 14 jours après la fin de l'administration.
  • Les participants masculins doivent être prêts à utiliser 1 méthode de contraception efficace avec tous les partenaires sexuels pendant l'étude pendant l'étude, à moins qu'ils n'aient subi une vasectomie antérieure.
  • CBP avérée ou probable, comme démontré par le participant présentant au moins 2 des 3 facteurs diagnostiques suivants :
  • Antécédents d'augmentation des taux de phosphatase alcaline (ALP) pendant au moins 6 mois ;
  • Titre d'anticorps antimitochondrial positif (titre> 1:40 en immunofluorescence ou M2 positif par dosage immuno-enzymatique) ou anticorps antinucléaires spécifiques de la PBC (point antinucléaire et bord nucléaire positifs);
  • Biopsie hépatique compatible avec la CBP
  • Dépistage Niveau ALP entre 1,5 et 10 × limite supérieure de la normale (LSN).

Critère d'exclusion:

  • Administration des médicaments suivants à tout moment au cours des 3 mois précédant la sélection pour l'étude : acide ursodésoxycholique, colchicine, méthotrexate, azathioprine ou corticostéroïdes systémiques.
  • Dépistage de la bilirubine conjuguée (directe) > 2 × LSN.
  • Dépistage de l'alanine aminotransférase ou de l'aspartate aminotransférase > 5 × LSN.
  • Dépistage de la créatinine sérique > 133 micromoles/litre (1,5 mg/décilitre).

Antécédents ou présence de décompensation hépatique (par exemple, saignements variqueux, encéphalopathie ou ascite mal contrôlée).

  • Antécédents ou présence d'autres maladies hépatiques concomitantes, y compris hépatite due à une infection par le virus de l'hépatite B ou C, cholangite sclérosante primitive, maladie hépatique alcoolique, maladie hépatique auto-immune certaine ou stéatohépatite non alcoolique prouvée par biopsie.
  • Grossesse.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: DB OCA 10 mg
OCA 10 mg pendant 3 mois pendant la phase DB.
Médicament: Acide obéticholique (OCA)
Dose initiale de 10 ou 50 mg administrée par voie orale une fois par jour, suivie d'une titration de dose prévue de 10 mg à 25 mg à 50 mg une fois par jour, qui pourrait être modifiée pour des questions de sécurité et de tolérabilité ou pour obtenir une réponse thérapeutique adéquate.
Autres noms:
  • INT-747
  • Acide 6α-éthyl-chénodésoxycholique (6-ECDCA)
Expérimental: DB OCA 50 mg
OCA 50 mg pendant 3 mois pendant la phase DB.
Médicament: Acide obéticholique (OCA)
Dose initiale de 10 ou 50 mg administrée par voie orale une fois par jour, suivie d'une titration de dose prévue de 10 mg à 25 mg à 50 mg une fois par jour, qui pourrait être modifiée pour des questions de sécurité et de tolérabilité ou pour obtenir une réponse thérapeutique adéquate.
Autres noms:
  • INT-747
  • Acide 6α-éthyl-chénodésoxycholique (6-ECDCA)
Comparateur placebo: DB OCA Placebo
Placebo correspondant pendant 3 mois pendant la phase DB.
Médicament: Placebo
Les comprimés placebo correspondants ont été administrés par voie orale une fois par jour.
Expérimental: LTSE OCA Total
Après l'achèvement de la phase DB de 3 mois, tous les participants éligibles ont eu la possibilité de participer à un LTSE en ouvert jusqu'à 96 mois à partir de 10 mg d'OCA. Des doses allant jusqu'à 50 mg par jour ont été évaluées.
Médicament: Acide obéticholique (OCA)
Dose initiale de 10 ou 50 mg administrée par voie orale une fois par jour, suivie d'une titration de dose prévue de 10 mg à 25 mg à 50 mg une fois par jour, qui pourrait être modifiée pour des questions de sécurité et de tolérabilité ou pour obtenir une réponse thérapeutique adéquate.
Autres noms:
  • INT-747
  • Acide 6α-éthyl-chénodésoxycholique (6-ECDCA)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase DB : variation moyenne en pourcentage de la phosphatase alcaline sérique (ALP) entre le départ et le 85e jour
Délai: Ligne de base, jour 85
Le changement en pourcentage de l'ALP sérique entre la ligne de base et le jour 85 est rapporté. La valeur de base utilisée était la moyenne des évaluations de dépistage avant le traitement et du jour 0.
Ligne de base, jour 85

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase DB : variation moyenne en pourcentage de la gamma-glutamyl transférase (GGT) entre le départ et le 85e jour
Délai: Ligne de base, jour 85
En tant que marqueur de lésion hépatocellulaire et de fonction hépatique, le pourcentage de variation de la GGT entre le départ et le jour 85 est rapporté.
Ligne de base, jour 85
Phase DB : variation moyenne en pourcentage de l'alanine transaminase (ALT) entre le départ et le 85e jour
Délai: Ligne de base, jour 85
En tant que marqueur des lésions hépatocellulaires et de la fonction hépatique, le pourcentage de variation de l'ALT entre le départ et le jour 85 est rapporté.
Ligne de base, jour 85
DB : Concentrations plasmatiques d'OCA et de ses principaux métabolites connus
Délai: 12 semaines
12 semaines
Phase DB : variation moyenne en pourcentage de la bilirubine conjuguée entre le départ et le 85e jour
Délai: Ligne de base, jour 85
En tant que marqueur des lésions hépatocellulaires et de la fonction hépatique, le pourcentage de variation de la bilirubine conjuguée entre le départ et le jour 85 est rapporté.
Ligne de base, jour 85
Phase LTSE : pourcentage de variation médiane de l'ALP sérique entre le départ et le mois 24, le mois 48, le mois 72 et la dernière visite disponible
Délai: Baseline (DB), mois 24, mois 48, mois 72, dernière visite disponible (jusqu'à 96 mois)
Le pourcentage de variation de l'ALP sérique entre le départ et la dernière visite disponible est rapporté. La valeur de référence de la base de données a été utilisée comme référence.
Baseline (DB), mois 24, mois 48, mois 72, dernière visite disponible (jusqu'à 96 mois)
Phase LTSE : variation moyenne en pourcentage de l'ALP sérique entre le départ et le mois 24, le mois 48, le mois 72 et la dernière visite disponible
Délai: Baseline (DB), mois 24, mois 48, mois 72, dernière visite disponible (jusqu'à 96 mois)
Le pourcentage de variation de l'ALP sérique entre le départ et la dernière visite disponible est rapporté. La valeur de référence de la base de données a été utilisée comme référence.
Baseline (DB), mois 24, mois 48, mois 72, dernière visite disponible (jusqu'à 96 mois)
LTSE : variation médiane en pourcentage de la GGT entre la référence et la dernière visite disponible
Délai: Baseline (DB), Dernière visite disponible (jusqu'à 96 mois)
En tant que marqueur de lésion hépatocellulaire et de fonction hépatique, le pourcentage de variation de la GGT entre le départ et la dernière visite disponible est rapporté. La valeur de référence de la base de données a été utilisée comme référence.
Baseline (DB), Dernière visite disponible (jusqu'à 96 mois)
LTSE : variation moyenne en pourcentage de la GGT entre la référence et la dernière visite disponible
Délai: Baseline (DB), Dernière visite disponible (jusqu'à 96 mois)
En tant que marqueur de lésion hépatocellulaire et de fonction hépatique, le pourcentage de variation de la GGT entre le départ et la dernière visite disponible est rapporté. La valeur de référence de la base de données a été utilisée comme référence.
Baseline (DB), Dernière visite disponible (jusqu'à 96 mois)
LTSE : pourcentage de variation médiane de l'ALT entre la ligne de base et la dernière visite disponible
Délai: Baseline (DB), Dernière visite disponible (jusqu'à 96 mois)
En tant que marqueur de lésion hépatocellulaire et de fonction hépatique, le pourcentage de variation de l'ALT entre le départ et la dernière visite disponible est rapporté. La valeur de référence de la base de données a été utilisée comme référence.
Baseline (DB), Dernière visite disponible (jusqu'à 96 mois)
LTSE : variation moyenne en pourcentage de l'ALT entre la ligne de base et la dernière visite disponible
Délai: Baseline (DB), Dernière visite disponible (jusqu'à 96 mois)
En tant que marqueur de lésion hépatocellulaire et de fonction hépatique, le pourcentage de variation de l'ALT entre le départ et la dernière visite disponible est rapporté. La valeur de référence de la base de données a été utilisée comme référence.
Baseline (DB), Dernière visite disponible (jusqu'à 96 mois)
LTSE : pourcentage de variation médiane de la bilirubine conjuguée entre le départ et la dernière visite disponible
Délai: Baseline (DB), Dernière visite disponible (jusqu'à 96 mois)
En tant que marqueur de lésion hépatocellulaire et de fonction hépatique, le pourcentage de variation de la bilirubine conjuguée entre le départ et la dernière visite disponible est rapporté. La valeur de référence de la base de données a été utilisée comme référence.
Baseline (DB), Dernière visite disponible (jusqu'à 96 mois)
LTSE : variation moyenne en pourcentage de la bilirubine conjuguée entre le départ et la dernière visite disponible
Délai: Baseline (DB), Dernière visite disponible (jusqu'à 96 mois)
En tant que marqueur de lésion hépatocellulaire et de fonction hépatique, le pourcentage de variation de la bilirubine conjuguée entre le départ et la dernière visite disponible est rapporté. La valeur de référence de la base de données a été utilisée comme référence.
Baseline (DB), Dernière visite disponible (jusqu'à 96 mois)
LTSE : pourcentage de variation médiane de la bilirubine totale entre le départ et la dernière visite disponible
Délai: Baseline (DB), Dernière visite disponible (jusqu'à 96 mois)
En tant que marqueur de lésion hépatocellulaire et de fonction hépatique, le pourcentage de variation de la bilirubine totale entre le départ et la dernière visite disponible est rapporté. La valeur de référence de la base de données a été utilisée comme référence.
Baseline (DB), Dernière visite disponible (jusqu'à 96 mois)
LTSE : variation moyenne en pourcentage de la bilirubine totale entre le départ et la dernière visite disponible
Délai: Baseline (DB), Dernière visite disponible (jusqu'à 96 mois)
En tant que marqueur de lésion hépatocellulaire et de fonction hépatique, le pourcentage de variation de la bilirubine totale entre le départ et la dernière visite disponible est rapporté. La valeur de référence de la base de données a été utilisée comme référence.
Baseline (DB), Dernière visite disponible (jusqu'à 96 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Intercept Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Christian Weyer, MD, Intercept Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 janvier 2008

Achèvement primaire (Réel)

21 septembre 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

25 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 décembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2007

Première publication (Estimation)

11 décembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 747-201
  • 2007-001424-12 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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