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Studie zu INT-747 als Monotherapie bei Teilnehmern mit primär biliärer Zirrhose (PBC)

28. Mai 2021 aktualisiert von: Intercept Pharmaceuticals

Eine Studie zur Monotherapie mit INT-747 (6-ECDCA) bei Patienten mit primärer biliärer Zirrhose

Die primäre Hypothese war, dass Obeticholsäure (OCA) bei PBC-Teilnehmern über einen 12-wöchigen Behandlungszeitraum im Vergleich zu Placebo zu einer Verringerung der alkalischen Phosphatasespiegel führt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie umfasste 2 Phasen: eine 3-monatige randomisierte, doppelblinde (DB), placebokontrollierte Parallelgruppenphase, gefolgt von einer Langzeitsicherheitsverlängerung (LTSE). Die geplante Dauer der LTSE-Phase war länderspezifisch und reichte von 108 Monaten bis auf unbestimmte Zeit. Vor-Ort-Besuche fanden mindestens alle 6 Monate statt.

Nach Abschluss der 3-monatigen DB-Phase erhielten Teilnehmer, die weiterhin die Protokollanforderungen erfüllten, die Möglichkeit, sich an ausgewählten Studienzentren in die LTSE-Phase der Studie einzuschreiben. Die Teilnehmer, die sich in die LTSE-Phase einschrieben, begannen mit der OCA-Verabreichung ab einer Anfangsdosis (10 oder 50 Milligramm [mg]), basierend auf der Dosis von OCA oder Placebo, die in der DB-Phase oder dem Zeitpunkt des Eintritts in die LTSE-Phase erhalten wurde.

Da die LTSE-Phase im ursprünglichen Studiendesign nicht geplant war, hatten die Teilnehmer unterschiedliche Lücken zwischen dem Ende der DB-Phase und dem Beginn der LTSE-Phase. Darüber hinaus initiierten einige Teilnehmer im Laufe dieser Pause Ursodesoxycholsäure.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Frankfurt, Deutschland, 60590
        • Johann Wolfgang Goethe University
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • University Medical Centre Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Medical School of Hannover
      • Munich, Deutschland, 81377
        • University of Munich
  • Frankreich
      • Lyon, Frankreich, 69288
        • Hôpital de l'Hôtel Dieu
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1K8
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1S8
        • University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 3R4
        • Centre de Recherche du CHUM / University of Montreal
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial
  • Vereinigte Staaten
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Virginia Mason Medical Center
  • Vereinigtes Königreich
      • Edinburgh, Vereinigtes Königreich, EH16 4SA
        • Royal Infirmary
      • Jarrow, Vereinigtes Königreich, NE32 3DT
        • Sunderland Research Ethics Committee
      • Newcastle Upon Tyne, Vereinigtes Königreich, NE2 4HH
        • University Upon Tyne/Newcastle
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Medical Center
    • London
      • Hampstead, London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
    • Oxford
      • Headington, Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
  • Österreich
      • Graz, Österreich, 8036
        • Karls-Franzens University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Weibliche Teilnehmer müssen postmenopausal, chirurgisch steril sein oder, falls prämenopausal, bereit sein, während der Studie und für 14 Tage nach Ende der Dosierung bei allen Sexualpartnern eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  • Männliche Teilnehmer müssen bereit sein, während der Studie während der Studie bei allen Sexualpartnern eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, es sei denn, sie hatten zuvor eine Vasektomie.
  • Nachgewiesene oder wahrscheinliche PBC, nachgewiesen durch den Teilnehmer mit mindestens 2 der folgenden 3 diagnostischen Faktoren:
  • Anamnese erhöhter Werte der alkalischen Phosphatase (ALP) seit mindestens 6 Monaten;
  • Positiver antimitochondrialer Antikörpertiter (>1:40 Titer bei Immunfluoreszenz oder M2-positiv bei Enzyme-linked Immunosorbent Assay) oder PBC-spezifische antinukleäre Antikörper (antinukleärer Punkt und Kernrand positiv);
  • Leberbiopsie im Einklang mit PBC
  • Screening-ALP-Wert zwischen 1,5 und 10 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).

Ausschlusskriterien:

  • Verabreichung der folgenden Medikamente zu einem beliebigen Zeitpunkt während der 3 Monate vor dem Screening für die Studie: Ursodeoxycholsäure, Colchicin, Methotrexat, Azathioprin oder systemische Kortikosteroide.
  • Screening von konjugiertem (direktem) Bilirubin >2 × ULN.
  • Screening auf Alaninaminotransferase oder Aspartataminotransferase >5 × ULN.
  • Screening von Serumkreatinin >133 Mikromol/Liter (1,5 mg/Deziliter).

Vorgeschichte oder Vorhandensein einer hepatischen Dekompensation (z. B. Varizenblutung, Enzephalopathie oder schlecht kontrollierter Aszites).

  • Vorgeschichte oder Vorhandensein anderer begleitender Lebererkrankungen, einschließlich Hepatitis aufgrund einer Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion, primär sklerosierende Cholangitis, alkoholische Lebererkrankung, eindeutige autoimmune Lebererkrankung oder durch Biopsie nachgewiesene nichtalkoholische Steatohepatitis.
  • Schwangerschaft.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: DB-OCA 10 mg
OCA 10 mg für 3 Monate während der DB-Phase.
Arzneimittel: Obeticholsäure (OCA)
Anfangsdosis von 10 oder 50 mg oral einmal täglich, gefolgt von einer geplanten Dosistitration von 10 mg auf 25 mg bis 50 mg einmal täglich, die aus Gründen der Sicherheit und Verträglichkeit oder zum Erreichen eines angemessenen therapeutischen Ansprechens modifiziert werden kann.
Andere Namen:
  • INT-747
  • 6α-Ethyl-Chenodesoxycholsäure (6-ECDCA)
Experimental: DB-OCA 50 mg
OCA 50 mg für 3 Monate während der DB-Phase.
Arzneimittel: Obeticholsäure (OCA)
Anfangsdosis von 10 oder 50 mg oral einmal täglich, gefolgt von einer geplanten Dosistitration von 10 mg auf 25 mg bis 50 mg einmal täglich, die aus Gründen der Sicherheit und Verträglichkeit oder zum Erreichen eines angemessenen therapeutischen Ansprechens modifiziert werden kann.
Andere Namen:
  • INT-747
  • 6α-Ethyl-Chenodesoxycholsäure (6-ECDCA)
Placebo-Komparator: DB OCA Placebo
Passendes Placebo für 3 Monate während der DB-Phase.
Arzneimittel: Placebo
Passende Placebo-Tabletten wurden einmal täglich oral verabreicht.
Experimental: LTSE OCA Gesamt
Nach Abschluss der 3-monatigen DB-Phase wurde allen berechtigten Teilnehmern die Möglichkeit geboten, an einem Open-Label-LTSE für bis zu 96 Monate teilzunehmen, beginnend mit 10 mg OCA. Dosen bis zu 50 mg täglich wurden bewertet.
Arzneimittel: Obeticholsäure (OCA)
Anfangsdosis von 10 oder 50 mg oral einmal täglich, gefolgt von einer geplanten Dosistitration von 10 mg auf 25 mg bis 50 mg einmal täglich, die aus Gründen der Sicherheit und Verträglichkeit oder zum Erreichen eines angemessenen therapeutischen Ansprechens modifiziert werden kann.
Andere Namen:
  • INT-747
  • 6α-Ethyl-Chenodesoxycholsäure (6-ECDCA)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
DB-Phase: Mittlere prozentuale Veränderung der alkalischen Phosphatase im Serum (ALP) von der Grundlinie bis zum Tag 85
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 85
Die prozentuale Veränderung der Serum-ALP von der Grundlinie bis Tag 85 wird angegeben. Der verwendete Ausgangswert war der Mittelwert der Vorbehandlungs-Screening- und Tag-0-Auswertungen.
Grundlinie, Tag 85

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
DB-Phase: Mittlere prozentuale Veränderung der Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) von der Grundlinie bis zum Tag 85
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 85
Als Marker für hepatozelluläre Schädigung und Leberfunktion wird die prozentuale Veränderung der GGT vom Ausgangswert bis zum 85. Tag angegeben.
Grundlinie, Tag 85
DB-Phase: Mittlere prozentuale Veränderung der Alanin-Transaminase (ALT) von der Baseline bis zum Tag 85
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 85
Als Marker für hepatozelluläre Schädigung und Leberfunktion wird die prozentuale Veränderung der ALT von der Grundlinie bis zum 85. Tag angegeben.
Grundlinie, Tag 85
DB: Plasmatrogkonzentrationen von OCA und seinen bekannten Hauptmetaboliten
Zeitfenster: 12 Wochen
12 Wochen
DB-Phase: Mittlere prozentuale Veränderung des konjugierten Bilirubins von der Grundlinie bis zum Tag 85
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 85
Als Marker für hepatozelluläre Schädigung und Leberfunktion wird die prozentuale Veränderung des konjugierten Bilirubins vom Ausgangswert bis zum 85. Tag angegeben.
Grundlinie, Tag 85
LTSE-Phase: Mittlere prozentuale Veränderung der Serum-ALP von der Baseline bis zu Monat 24, Monat 48, Monat 72 und letztem verfügbaren Besuch
Zeitfenster: Baseline (DB), Monat 24, Monat 48, Monat 72, letzter verfügbarer Besuch (bis zu 96 Monate)
Die prozentuale Veränderung der Serum-ALP vom Ausgangswert bis zum letzten verfügbaren Besuch wird angegeben. Als Baseline wurde der DB-Baseline-Wert verwendet.
Baseline (DB), Monat 24, Monat 48, Monat 72, letzter verfügbarer Besuch (bis zu 96 Monate)
LTSE-Phase: Mittlere prozentuale Veränderung der Serum-ALP von der Baseline bis zu Monat 24, Monat 48, Monat 72 und letztem verfügbaren Besuch
Zeitfenster: Baseline (DB), Monat 24, Monat 48, Monat 72, letzter verfügbarer Besuch (bis zu 96 Monate)
Die prozentuale Veränderung der Serum-ALP vom Ausgangswert bis zum letzten verfügbaren Besuch wird angegeben. Als Baseline wurde der DB-Baseline-Wert verwendet.
Baseline (DB), Monat 24, Monat 48, Monat 72, letzter verfügbarer Besuch (bis zu 96 Monate)
LTSE: Mediane prozentuale Veränderung des GGT vom Ausgangswert bis zum letzten verfügbaren Besuch
Zeitfenster: Baseline (DB), letzter verfügbarer Besuch (bis zu 96 Monate)
Als Marker für hepatozelluläre Schädigung und Leberfunktion wird die prozentuale Veränderung der GGT vom Ausgangswert bis zum letzten verfügbaren Besuch angegeben. Als Baseline wurde der DB-Baseline-Wert verwendet.
Baseline (DB), letzter verfügbarer Besuch (bis zu 96 Monate)
LTSE: Mittlere prozentuale Veränderung des GGT vom Ausgangswert bis zum letzten verfügbaren Besuch
Zeitfenster: Baseline (DB), letzter verfügbarer Besuch (bis zu 96 Monate)
Als Marker für hepatozelluläre Schädigung und Leberfunktion wird die prozentuale Veränderung der GGT vom Ausgangswert bis zum letzten verfügbaren Besuch angegeben. Als Baseline wurde der DB-Baseline-Wert verwendet.
Baseline (DB), letzter verfügbarer Besuch (bis zu 96 Monate)
LTSE: Durchschnittliche prozentuale Änderung der ALT von der Baseline bis zum letzten verfügbaren Besuch
Zeitfenster: Baseline (DB), letzter verfügbarer Besuch (bis zu 96 Monate)
Als Marker für hepatozelluläre Schädigung und Leberfunktion wird die prozentuale Veränderung der ALT vom Ausgangswert bis zum letzten verfügbaren Besuch angegeben. Als Baseline wurde der DB-Baseline-Wert verwendet.
Baseline (DB), letzter verfügbarer Besuch (bis zu 96 Monate)
LTSE: Mittlere prozentuale Änderung der ALT von der Baseline bis zum letzten verfügbaren Besuch
Zeitfenster: Baseline (DB), letzter verfügbarer Besuch (bis zu 96 Monate)
Als Marker für hepatozelluläre Schädigung und Leberfunktion wird die prozentuale Veränderung der ALT vom Ausgangswert bis zum letzten verfügbaren Besuch angegeben. Als Baseline wurde der DB-Baseline-Wert verwendet.
Baseline (DB), letzter verfügbarer Besuch (bis zu 96 Monate)
LTSE: Mediane prozentuale Veränderung des konjugierten Bilirubins vom Ausgangswert bis zum letzten verfügbaren Besuch
Zeitfenster: Baseline (DB), letzter verfügbarer Besuch (bis zu 96 Monate)
Als Marker für hepatozelluläre Schädigung und Leberfunktion wird die prozentuale Veränderung des konjugierten Bilirubins vom Ausgangswert bis zum letzten verfügbaren Besuch angegeben. Als Baseline wurde der DB-Baseline-Wert verwendet.
Baseline (DB), letzter verfügbarer Besuch (bis zu 96 Monate)
LTSE: Mittlere prozentuale Veränderung des konjugierten Bilirubins vom Ausgangswert bis zum letzten verfügbaren Besuch
Zeitfenster: Baseline (DB), letzter verfügbarer Besuch (bis zu 96 Monate)
Als Marker für hepatozelluläre Schädigung und Leberfunktion wird die prozentuale Veränderung des konjugierten Bilirubins vom Ausgangswert bis zum letzten verfügbaren Besuch angegeben. Als Baseline wurde der DB-Baseline-Wert verwendet.
Baseline (DB), letzter verfügbarer Besuch (bis zu 96 Monate)
LTSE: Mediane prozentuale Veränderung des Gesamtbilirubins vom Ausgangswert bis zum letzten verfügbaren Besuch
Zeitfenster: Baseline (DB), letzter verfügbarer Besuch (bis zu 96 Monate)
Als Marker für hepatozelluläre Schädigung und Leberfunktion wird die prozentuale Veränderung des Gesamtbilirubins vom Ausgangswert bis zum letzten verfügbaren Besuch angegeben. Als Baseline wurde der DB-Baseline-Wert verwendet.
Baseline (DB), letzter verfügbarer Besuch (bis zu 96 Monate)
LTSE: Mittlere prozentuale Veränderung des Gesamtbilirubins vom Ausgangswert bis zum letzten verfügbaren Besuch
Zeitfenster: Baseline (DB), letzter verfügbarer Besuch (bis zu 96 Monate)
Als Marker für hepatozelluläre Schädigung und Leberfunktion wird die prozentuale Veränderung des Gesamtbilirubins vom Ausgangswert bis zum letzten verfügbaren Besuch angegeben. Als Baseline wurde der DB-Baseline-Wert verwendet.
Baseline (DB), letzter verfügbarer Besuch (bis zu 96 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Intercept Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienstuhl: Christian Weyer, MD, Intercept Pharmaceuticals, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Januar 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. September 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. September 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Dezember 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Dezember 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Dezember 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Juni 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Mai 2021

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 747-201
  • 2007-001424-12 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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