Estudio de INT-747 como monoterapia en participantes con cirrosis biliar primaria (CBP)
28 de mayo de 2021 actualizado por: Intercept Pharmaceuticals
Un estudio de monoterapia con INT-747 (6-ECDCA) en pacientes con cirrosis biliar primaria
La hipótesis principal fue que el ácido obeticólico (OCA) causará una reducción en los niveles de fosfatasa alcalina en los participantes con PBC, durante un período de tratamiento de 12 semanas, en comparación con el placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio incluyó 2 fases: una fase de grupos paralelos, aleatorizada, doble ciego (DB), controlada con placebo, de 3 meses, seguida de una extensión de seguridad a largo plazo (LTSE). La duración prevista de la fase LTSE era específica de cada país, y oscilaba entre 108 meses e indefinidamente. Las visitas in situ se realizaron al menos cada 6 meses.
Luego de completar la fase DB de 3 meses, los participantes que continuaron cumpliendo con los requisitos del protocolo tuvieron la oportunidad de inscribirse en la fase LTSE del estudio en sitios de estudio seleccionados. Los participantes que se inscribieron en la fase LTSE comenzaron la administración de OCA, a partir de una dosis inicial (10 o 50 miligramos [mg]) basada en la dosis de OCA o placebo recibida en la fase DB o en el momento de entrada en la fase LTSE.
Debido a que la fase LTSE no estaba planificada en el diseño del estudio original, los participantes tuvieron brechas variadas entre el final de la fase DB y el comienzo de la fase LTSE. Además, algunos participantes iniciaron ácido ursodesoxicólico durante el transcurso de ese descanso.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
60
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Frankfurt, Alemania, 60590
- Johann Wolfgang Goethe University
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Hamburg, Alemania, 20246
- University Medical Centre Hamburg-Eppendorf
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Hannover, Alemania, 30625
- Medical School of Hannover
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Munich, Alemania, 81377
- University of Munich
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Graz, Austria, 8036
- Karls-Franzens University
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1K8
- University of Alberta
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 1S8
- University of Toronto
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2L 3R4
- Centre de Recherche du CHUM / University of Montreal
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clínic i Provincial
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Virginia Mason Medical Center
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Lyon, Francia, 69288
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
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Paris, Francia, 75012
- Hopital Saint-Antoine
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Edinburgh, Reino Unido, EH16 4SA
- Royal Infirmary
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Jarrow, Reino Unido, NE32 3DT
- Sunderland Research Ethics Committee
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Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE2 4HH
- University Upon Tyne/Newcastle
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Birmingham
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Edgbaston, Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Queen Elizabeth Medical Center
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London
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Hampstead, London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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Oxford
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Headington, Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Las participantes femeninas deben ser posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o, si son premenopáusicas, estar preparadas para usar 1 método anticonceptivo efectivo con todas las parejas sexuales durante el estudio y durante los 14 días posteriores al final de la dosificación.
- Los participantes masculinos deben estar preparados para usar 1 método anticonceptivo eficaz con todas las parejas sexuales durante el estudio a menos que se hayan sometido a una vasectomía previa.
- PBC probada o probable, según lo demostrado por el participante que presenta al menos 2 de los siguientes 3 factores de diagnóstico:
- Antecedentes de aumento de los niveles de fosfatasa alcalina (ALP) durante al menos 6 meses;
- Título positivo de anticuerpos antimitocondriales (título >1:40 en inmunofluorescencia o M2 positivo por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas) o anticuerpos antinucleares específicos de PBC (antinuclear dot y nuclear rim positivos);
- Biopsia hepática compatible con CBP
- Nivel de ALP de detección entre 1,5 y 10 × límite superior de lo normal (LSN).
Criterio de exclusión:
- Administración de los siguientes fármacos en cualquier momento durante los 3 meses previos a la selección para el estudio: ácido ursodesoxicólico, colchicina, metotrexato, azatioprina o corticoides sistémicos.
- Detección de bilirrubina conjugada (directa) >2 × LSN.
- Detección de alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa >5 × LSN.
- Detección de creatinina sérica >133 micromoles/litro (1,5 mg/decilitro).
Antecedentes o presencia de descompensación hepática (por ejemplo, hemorragias varicosas, encefalopatía o ascitis mal controlada).
- Antecedentes o presencia de otras enfermedades hepáticas concomitantes, incluida la hepatitis debida a la infección por el virus de la hepatitis B o C, la colangitis esclerosante primaria, la enfermedad hepática alcohólica, la enfermedad hepática autoinmune definitiva o la esteatohepatitis no alcohólica comprobada por biopsia.
- El embarazo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: DB OCA 10 mg
OCA 10 mg durante 3 meses durante la fase DB.
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Dosis inicial de 10 o 50 mg administrada por vía oral una vez al día, seguida de una titulación de la dosis planificada de 10 mg a 25 mg a 50 mg una vez al día, que podría modificarse por cuestiones de seguridad y tolerabilidad o para lograr una respuesta terapéutica adecuada.
Otros nombres:
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Experimental: DB OCA 50 mg
OCA 50 mg durante 3 meses durante la fase DB.
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Dosis inicial de 10 o 50 mg administrada por vía oral una vez al día, seguida de una titulación de la dosis planificada de 10 mg a 25 mg a 50 mg una vez al día, que podría modificarse por cuestiones de seguridad y tolerabilidad o para lograr una respuesta terapéutica adecuada.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: DB OCA Placebo
Placebo de emparejamiento durante 3 meses durante la fase DB.
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Los comprimidos de placebo correspondientes se administraron por vía oral una vez al día.
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Experimental: LTSE OCA Total
Después de completar la fase DB de 3 meses, a todos los participantes elegibles se les ofreció la oportunidad de ingresar a un LTSE de etiqueta abierta por hasta 96 meses a partir de 10 mg de OCA.
Se evaluaron dosis de hasta 50 mg diarios.
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Dosis inicial de 10 o 50 mg administrada por vía oral una vez al día, seguida de una titulación de la dosis planificada de 10 mg a 25 mg a 50 mg una vez al día, que podría modificarse por cuestiones de seguridad y tolerabilidad o para lograr una respuesta terapéutica adecuada.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase DB: cambio porcentual medio en la fosfatasa alcalina sérica (ALP) desde el inicio hasta el día 85
Periodo de tiempo: Línea de base, día 85
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Se informa el cambio porcentual en la ALP sérica desde la línea base hasta el día 85.
El valor de línea de base utilizado fue la media de las evaluaciones de detección previa al tratamiento y del día 0.
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Línea de base, día 85
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase DB: cambio porcentual medio en la gamma-glutamil transferasa (GGT) desde el inicio hasta el día 85
Periodo de tiempo: Línea de base, día 85
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Como marcador de lesión hepatocelular y función hepática, se informa el cambio porcentual en GGT desde el inicio hasta el día 85.
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Línea de base, día 85
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Fase DB: cambio porcentual medio en la alanina transaminasa (ALT) desde el inicio hasta el día 85
Periodo de tiempo: Línea de base, día 85
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Como marcador de daño hepatocelular y función hepática, se informa el cambio porcentual en ALT desde el inicio hasta el día 85.
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Línea de base, día 85
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DB: concentraciones mínimas de plasma de OCA y sus principales metabolitos conocidos
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Fase DB: cambio porcentual medio en la bilirrubina conjugada desde el inicio hasta el día 85
Periodo de tiempo: Línea de base, día 85
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Como marcador de lesión hepatocelular y función hepática, se informa el cambio porcentual en la bilirrubina conjugada desde el inicio hasta el día 85.
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Línea de base, día 85
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Fase LTSE: cambio porcentual medio en la ALP sérica desde el inicio hasta el mes 24, el mes 48, el mes 72 y la última visita disponible
Periodo de tiempo: Línea base (DB), Mes 24, Mes 48, Mes 72, Última visita disponible (hasta 96 meses)
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Se informa el cambio porcentual en la ALP sérica desde el inicio hasta la última visita disponible.
El valor de referencia de DB se utilizó como referencia.
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Línea base (DB), Mes 24, Mes 48, Mes 72, Última visita disponible (hasta 96 meses)
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Fase LTSE: cambio porcentual medio en la ALP sérica desde el inicio hasta el mes 24, el mes 48, el mes 72 y la última visita disponible
Periodo de tiempo: Línea base (DB), Mes 24, Mes 48, Mes 72, Última visita disponible (hasta 96 meses)
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Se informa el cambio porcentual en la ALP sérica desde el inicio hasta la última visita disponible.
El valor de referencia de DB se utilizó como referencia.
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Línea base (DB), Mes 24, Mes 48, Mes 72, Última visita disponible (hasta 96 meses)
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LTSE: cambio porcentual mediano en GGT desde el inicio hasta la última visita disponible
Periodo de tiempo: Línea base (DB), última visita disponible (hasta 96 meses)
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Como marcador de lesión hepatocelular y función hepática, se informa el cambio porcentual en la GGT desde el inicio hasta la última visita disponible.
El valor de referencia de DB se utilizó como referencia.
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Línea base (DB), última visita disponible (hasta 96 meses)
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LTSE: cambio porcentual medio en GGT desde el inicio hasta la última visita disponible
Periodo de tiempo: Línea base (DB), última visita disponible (hasta 96 meses)
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Como marcador de lesión hepatocelular y función hepática, se informa el cambio porcentual en la GGT desde el inicio hasta la última visita disponible.
El valor de referencia de DB se utilizó como referencia.
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Línea base (DB), última visita disponible (hasta 96 meses)
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LTSE: cambio porcentual medio en ALT desde el inicio hasta la última visita disponible
Periodo de tiempo: Línea base (DB), última visita disponible (hasta 96 meses)
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Como marcador de daño hepatocelular y función hepática, se informa el cambio porcentual en ALT desde el inicio hasta la última visita disponible.
El valor de referencia de DB se utilizó como referencia.
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Línea base (DB), última visita disponible (hasta 96 meses)
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LTSE: cambio porcentual medio en ALT desde el inicio hasta la última visita disponible
Periodo de tiempo: Línea base (DB), última visita disponible (hasta 96 meses)
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Como marcador de daño hepatocelular y función hepática, se informa el cambio porcentual en ALT desde el inicio hasta la última visita disponible.
El valor de referencia de DB se utilizó como referencia.
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Línea base (DB), última visita disponible (hasta 96 meses)
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LTSE: cambio porcentual medio en la bilirrubina conjugada desde el inicio hasta la última visita disponible
Periodo de tiempo: Línea base (DB), última visita disponible (hasta 96 meses)
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Como marcador de daño hepatocelular y función hepática, se informa el cambio porcentual en la bilirrubina conjugada desde el inicio hasta la última visita disponible.
El valor de referencia de DB se utilizó como referencia.
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Línea base (DB), última visita disponible (hasta 96 meses)
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LTSE: cambio porcentual medio en la bilirrubina conjugada desde el inicio hasta la última visita disponible
Periodo de tiempo: Línea base (DB), última visita disponible (hasta 96 meses)
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Como marcador de daño hepatocelular y función hepática, se informa el cambio porcentual en la bilirrubina conjugada desde el inicio hasta la última visita disponible.
El valor de referencia de DB se utilizó como referencia.
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Línea base (DB), última visita disponible (hasta 96 meses)
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LTSE: cambio porcentual medio en la bilirrubina total desde el inicio hasta la última visita disponible
Periodo de tiempo: Línea base (DB), última visita disponible (hasta 96 meses)
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Como marcador de lesión hepatocelular y función hepática, se informa el cambio porcentual en la bilirrubina total desde el inicio hasta la última visita disponible.
El valor de referencia de DB se utilizó como referencia.
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Línea base (DB), última visita disponible (hasta 96 meses)
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LTSE: cambio porcentual medio en la bilirrubina total desde el inicio hasta la última visita disponible
Periodo de tiempo: Línea base (DB), última visita disponible (hasta 96 meses)
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Como marcador de lesión hepatocelular y función hepática, se informa el cambio porcentual en la bilirrubina total desde el inicio hasta la última visita disponible.
El valor de referencia de DB se utilizó como referencia.
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Línea base (DB), última visita disponible (hasta 96 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Christian Weyer, MD, Intercept Pharmaceuticals, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de enero de 2008
Finalización primaria (Actual)
21 de septiembre de 2010
Finalización del estudio (Actual)
25 de septiembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de diciembre de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de diciembre de 2007
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de diciembre de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de junio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de mayo de 2021
Última verificación
1 de mayo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 747-201
- 2007-001424-12 (Número EudraCT)
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