Az INT-747 mint monoterápia vizsgálata primer biliaris cirrhosisban (PBC) szenvedő betegeknél
2021. május 28. frissítette: Intercept Pharmaceuticals
Az INT-747 (6-ECDCA) monoterápiás vizsgálata elsődleges biliaris cirrhosisban szenvedő betegeknél
Az elsődleges hipotézis az volt, hogy az obetikolsav (OCA) 12 hetes kezelési perióduson keresztül csökkenti az alkalikus foszfatáz szintjét a PBC-ben résztvevőknél, a placebóhoz képest.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat 2 fázisból állt: egy 3 hónapos randomizált, kettős vak (DB), placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos fázis, amelyet egy hosszú távú biztonságossági kiterjesztés (LTSE) követett. Az LTSE fázis tervezett időtartama országspecifikus volt, 108 hónaptól határozatlan ideig terjedt. Helyszíni látogatásra legalább 6 havonta került sor.
A 3 hónapos DB fázis befejezése után azok a résztvevők, akik továbbra is megfeleltek a protokoll követelményeinek, lehetőséget kaptak arra, hogy beiratkozzanak a vizsgálat LTSE szakaszába a kiválasztott vizsgálati helyszíneken. Az LTSE-fázisba beiratkozott résztvevők a DB-fázisban kapott OCA- vagy placebo-dózistól vagy az LTSE-fázisba lépés időpontjától függően kezdték az OCA beadását.
Mivel az LTSE fázist nem tervezték az eredeti vizsgálati tervben, a résztvevők eltérő eltéréseket mutattak a DB fázis vége és az LTSE fázis kezdete között. Sőt, egyes résztvevők ursodeoxycholsavat kezdeményeztek a szünet alatt.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
60
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Graz, Ausztria, 8036
- Karls-Franzens University
-
-
-
-
-
Edinburgh, Egyesült Királyság, EH16 4SA
- Royal Infirmary
-
Jarrow, Egyesült Királyság, NE32 3DT
- Sunderland Research Ethics Committee
-
Newcastle Upon Tyne, Egyesült Királyság, NE2 4HH
- University Upon Tyne/Newcastle
-
-
Birmingham
-
Edgbaston, Birmingham, Egyesült Királyság, B15 2TH
- Queen Elizabeth Medical Center
-
-
London
-
Hampstead, London, Egyesült Királyság, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
-
Oxford
-
Headington, Oxford, Egyesült Királyság, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
-
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
- Henry Ford
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
- Virginia Mason Medical Center
-
-
-
-
-
Lyon, Franciaország, 69288
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
-
Paris, Franciaország, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1K8
- University of Alberta
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1S8
- University of Toronto
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 3R4
- Centre de Recherche du CHUM / University of Montreal
-
-
-
-
-
Frankfurt, Németország, 60590
- Johann Wolfgang Goethe University
-
Hamburg, Németország, 20246
- University Medical Centre Hamburg-Eppendorf
-
Hannover, Németország, 30625
- Medical School of Hannover
-
Munich, Németország, 81377
- University of Munich
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A női résztvevőknek posztmenopauzásnak kell lenniük, műtétileg sterileknek, vagy ha premenopauzában vannak, fel kell készülniük 1 hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására minden szexuális partnerrel a vizsgálat során és az adagolás befejezését követő 14 napig.
- A férfi résztvevőknek fel kell készülniük arra, hogy 1 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak minden szexuális partnerrel a vizsgálat során, kivéve, ha előzőleg vazektómián estek át.
- Bizonyított vagy valószínű PBC, amint azt a résztvevő az alábbi 3 diagnosztikai faktor közül legalább kettővel bizonyítja:
- Az alkalikus foszfatáz (ALP) szintjének emelkedése a kórtörténetben legalább 6 hónapig;
- Pozitív antimitokondriális antitest-titer (>1:40 titer immunfluoreszcencián vagy M2-pozitív enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal) vagy PBC-specifikus antinukleáris antitestek (antinukleáris pont és nukleáris perem pozitív);
- PBC-vel összhangban lévő májbiopszia
- Az ALP-szint szűrése 1,5 és 10 × normál felső határ (ULN) között.
Kizárási kritériumok:
- A következő gyógyszerek beadása a vizsgálati szűrést megelőző 3 hónapban bármikor: urzodezoxikólsav, kolhicin, metotrexát, azatioprin vagy szisztémás kortikoszteroidok.
- Konjugált (direkt) bilirubin szűrése >2 × ULN.
- Az alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz szűrése >5 × ULN.
- Szűrő szérum kreatinin >133 mikromol/liter (1,5 mg/deciliter).
Májdekompenzáció a kórtörténetében vagy jelenléte (például visszérvérzés, encephalopathia vagy rosszul kontrollált ascites).
- Egyéb egyidejű májbetegség anamnézisében vagy jelenléte, beleértve a hepatitis B vagy C vírusfertőzés okozta hepatitist, primer szklerotizáló cholangitist, alkoholos májbetegséget, határozott autoimmun májbetegséget vagy biopsziával igazolt nem alkoholos steatohepatitist.
- Terhesség.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: DB OCA 10 mg
OCA 10 mg 3 hónapig a DB fázisban.
|
A kezdő adag 10 vagy 50 mg, naponta egyszer szájon át adva, majd a tervezett dózis titrálása napi egyszeri 10 mg-ról 25 mg-ra 50 mg-ra történik, amely módosítható a biztonságossági és tolerálhatósági problémák, vagy a megfelelő terápiás válasz elérése érdekében.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: DB OCA 50 mg
OCA 50 mg 3 hónapig a DB fázisban.
|
A kezdő adag 10 vagy 50 mg, naponta egyszer szájon át adva, majd a tervezett dózis titrálása napi egyszeri 10 mg-ról 25 mg-ra 50 mg-ra történik, amely módosítható a biztonságossági és tolerálhatósági problémák, vagy a megfelelő terápiás válasz elérése érdekében.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: DB OCA Placebo
Megfelelő placebó 3 hónapig a DB fázisban.
|
A megfelelő placebo tablettákat szájon át naponta egyszer adták be.
|
|
Kísérleti: LTSE OCA Összesen
A 3 hónapos DB fázis befejezése után minden jogosult résztvevőnek felajánlották, hogy belépjen egy nyílt LTSE-be legfeljebb 96 hónapig, 10 mg OCA-tól kezdve.
A napi 50 mg-ig terjedő adagokat értékelték.
|
A kezdő adag 10 vagy 50 mg, naponta egyszer szájon át adva, majd a tervezett dózis titrálása napi egyszeri 10 mg-ról 25 mg-ra 50 mg-ra történik, amely módosítható a biztonságossági és tolerálhatósági problémák, vagy a megfelelő terápiás válasz elérése érdekében.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
DB fázis: A szérum alkalikus foszfatáz (ALP) átlagos százalékos változása a kiindulási értékről a 85. napra
Időkeret: Alapállapot, 85. nap
|
A szérum ALP százalékos változását jelentették a kiindulási értékről a 85. napra.
Az alkalmazott alapérték a kezelés előtti szűrés és a 0. napi értékelés átlaga volt.
|
Alapállapot, 85. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
DB fázis: A gamma-glutamil-transzferáz (GGT) átlagos százalékos változása a kiindulási értékről a 85. napra
Időkeret: Alapállapot, 85. nap
|
A hepatocelluláris károsodás és a májfunkció markereként a GGT százalékos változását jelentették a kiindulási értékről a 85. napra.
|
Alapállapot, 85. nap
|
|
DB fázis: Az alanin transzamináz (ALT) átlagos százalékos változása a kiindulási értékről a 85. napra
Időkeret: Alapállapot, 85. nap
|
A hepatocelluláris károsodás és a májfunkció markereként az ALT százalékos változását jelentették a kiindulási értékről a 85. napra.
|
Alapállapot, 85. nap
|
|
DB: Az OCA és főbb, ismert metabolitjainak plazmakoncentrációi
Időkeret: 12 hét
|
12 hét
|
|
|
DB fázis: A konjugált bilirubin átlagos százalékos változása a kiindulási értékről a 85. napra
Időkeret: Alapállapot, 85. nap
|
A hepatocelluláris károsodás és a májfunkció markereként a konjugált bilirubin százalékos változását jelentették a kiindulási értékhez képest a 85. napra.
|
Alapállapot, 85. nap
|
|
LTSE fázis: A szérum ALP medián százalékos változása a kiindulási állapottól a 24. hónapig, a 48. hónapig, a 72. hónapig és az utolsó elérhető látogatásig
Időkeret: Kiindulási helyzet (DB), 24. hónap, 48. hónap, 72. hónap, utolsó elérhető látogatás (96 hónapig)
|
Jelentjük a szérum ALP-értékének százalékos változását a kiindulási értéktől az utolsó elérhető látogatásig.
A DB kiindulási értékét használtuk alapvonalként.
|
Kiindulási helyzet (DB), 24. hónap, 48. hónap, 72. hónap, utolsó elérhető látogatás (96 hónapig)
|
|
LTSE fázis: A szérum ALP átlagos százalékos változása a kiindulási állapottól a 24. hónapig, 48. hónapig, 72. hónapig és az utolsó elérhető látogatásig
Időkeret: Kiindulási helyzet (DB), 24. hónap, 48. hónap, 72. hónap, utolsó elérhető látogatás (96 hónapig)
|
Jelentjük a szérum ALP-értékének százalékos változását a kiindulási értéktől az utolsó elérhető látogatásig.
A DB kiindulási értékét használtuk alapvonalként.
|
Kiindulási helyzet (DB), 24. hónap, 48. hónap, 72. hónap, utolsó elérhető látogatás (96 hónapig)
|
|
LTSE: A GGT medián százalékos változása az alapértéktől az utolsó elérhető látogatásig
Időkeret: Alapállapot (DB), utolsó elérhető látogatás (96 hónapig)
|
A hepatocelluláris károsodás és a májfunkció markereként a GGT százalékos változását jelentették a kiindulási értéktől az utolsó elérhető vizitig.
A DB kiindulási értékét használtuk alapvonalként.
|
Alapállapot (DB), utolsó elérhető látogatás (96 hónapig)
|
|
LTSE: A GGT átlagos százalékos változása az alapértéktől az utolsó elérhető látogatásig
Időkeret: Alapállapot (DB), utolsó elérhető látogatás (96 hónapig)
|
A hepatocelluláris károsodás és a májfunkció markereként a GGT százalékos változását jelentették a kiindulási értéktől az utolsó elérhető vizitig.
A DB kiindulási értékét használtuk alapvonalként.
|
Alapállapot (DB), utolsó elérhető látogatás (96 hónapig)
|
|
LTSE: Az ALT medián százalékos változása az alapértéktől az utolsó elérhető látogatásig
Időkeret: Alapállapot (DB), utolsó elérhető látogatás (96 hónapig)
|
A hepatocelluláris károsodás és a májfunkció markereként az ALT százalékos változását jelentették a kiindulási értéktől az utolsó elérhető vizitig.
A DB kiindulási értékét használtuk alapvonalként.
|
Alapállapot (DB), utolsó elérhető látogatás (96 hónapig)
|
|
LTSE: Az ALT átlagos százalékos változása az alapértéktől az utolsó elérhető látogatásig
Időkeret: Alapállapot (DB), utolsó elérhető látogatás (96 hónapig)
|
A hepatocelluláris károsodás és a májfunkció markereként az ALT százalékos változását jelentették a kiindulási értéktől az utolsó elérhető vizitig.
A DB kiindulási értékét használtuk alapvonalként.
|
Alapállapot (DB), utolsó elérhető látogatás (96 hónapig)
|
|
LTSE: A konjugált bilirubin átlagos százalékos változása az alapértéktől az utolsó elérhető látogatásig
Időkeret: Alapállapot (DB), utolsó elérhető látogatás (96 hónapig)
|
A hepatocelluláris károsodás és a májfunkció markereként a konjugált bilirubin százalékos változását jelentették a kiindulási értékhez képest az utolsó elérhető vizitig.
A DB kiindulási értékét használtuk alapvonalként.
|
Alapállapot (DB), utolsó elérhető látogatás (96 hónapig)
|
|
LTSE: A konjugált bilirubin átlagos százalékos változása az alapértéktől az utolsó elérhető látogatásig
Időkeret: Alapállapot (DB), utolsó elérhető látogatás (96 hónapig)
|
A hepatocelluláris károsodás és a májfunkció markereként a konjugált bilirubin százalékos változását jelentették a kiindulási értékhez képest az utolsó elérhető vizitig.
A DB kiindulási értékét használtuk alapvonalként.
|
Alapállapot (DB), utolsó elérhető látogatás (96 hónapig)
|
|
LTSE: A teljes bilirubin átlagos százalékos változása az alapértéktől az utolsó elérhető látogatásig
Időkeret: Alapállapot (DB), utolsó elérhető látogatás (96 hónapig)
|
A hepatocelluláris károsodás és a májfunkció markereként a teljes bilirubin százalékos változását jelentették a kiindulási értéktől az utolsó elérhető vizitig.
A DB kiindulási értékét használtuk alapvonalként.
|
Alapállapot (DB), utolsó elérhető látogatás (96 hónapig)
|
|
LTSE: A teljes bilirubin átlagos százalékos változása az alapvonaltól az utolsó elérhető látogatásig
Időkeret: Alapállapot (DB), utolsó elérhető látogatás (96 hónapig)
|
A hepatocelluláris károsodás és a májfunkció markereként a teljes bilirubin százalékos változását jelentették a kiindulási értéktől az utolsó elérhető vizitig.
A DB kiindulási értékét használtuk alapvonalként.
|
Alapállapot (DB), utolsó elérhető látogatás (96 hónapig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Christian Weyer, MD, Intercept Pharmaceuticals, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2008. január 17.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2010. szeptember 21.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. szeptember 25.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2007. december 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2007. december 7.
Első közzététel (Becslés)
2007. december 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. június 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. május 28.
Utolsó ellenőrzés
2021. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 747-201
- 2007-001424-12 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .