Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van INT-747 als monotherapie bij deelnemers met primaire biliaire cirrose (PBC)

28 mei 2021 bijgewerkt door: Intercept Pharmaceuticals

Een studie van INT-747 (6-ECDCA) monotherapie bij patiënten met primaire biliaire cirrose

De primaire hypothese was dat obeticholzuur (OCA) een verlaging van de alkalische fosfatasespiegels bij PBC-deelnemers zal veroorzaken, gedurende een behandelingsperiode van 12 weken, in vergelijking met placebo.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie omvatte 2 fasen: een gerandomiseerde, dubbelblinde (DB), placebogecontroleerde fase met parallelle groepen van 3 maanden, gevolgd door een veiligheidsverlenging op lange termijn (LTSE). De geplande duur van de LTSE-fase was landspecifiek en varieerde van 108 maanden tot onbepaalde tijd. Bezoeken ter plaatse vonden minstens om de 6 maanden plaats.

Na voltooiing van de DB-fase van 3 maanden kregen deelnemers die aan de protocolvereisten bleven voldoen, de mogelijkheid om zich in te schrijven voor de LTSE-fase van het onderzoek op geselecteerde onderzoekslocaties. De deelnemers die deelnamen aan de LTSE-fase begonnen met OCA-toediening, vanaf een startdosis (10 of 50 milligram [mg]) op basis van de dosis OCA of placebo ontvangen in de DB-fase of op het tijdstip van binnenkomst in de LTSE-fase.

Omdat de LTSE-fase niet was gepland in het oorspronkelijke onderzoeksontwerp, hadden de deelnemers verschillende hiaten tussen het einde van de DB-fase en het begin van de LTSE-fase. Bovendien startten sommige deelnemers tijdens die pauze met ursodeoxycholzuur.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1K8
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 1S8
        • University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 3R4
        • Centre de Recherche du CHUM / University of Montreal
  • Duitsland
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Johann Wolfgang Goethe University
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • University Medical Centre Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Medical School of Hannover
      • Munich, Duitsland, 81377
        • University of Munich
  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk, 69288
        • Hôpital de l'Hôtel Dieu
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine
  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk, 8036
        • Karls-Franzens University
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
  • Verenigd Koninkrijk
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH16 4SA
        • Royal Infirmary
      • Jarrow, Verenigd Koninkrijk, NE32 3DT
        • Sunderland Research Ethics Committee
      • Newcastle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE2 4HH
        • University Upon Tyne/Newcastle
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Medical Center
    • London
      • Hampstead, London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
    • Oxford
      • Headington, Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Virginia Mason Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwelijke deelnemers moeten postmenopauzaal, chirurgisch steriel zijn of, indien premenopauzaal, bereid zijn om 1 effectieve anticonceptiemethode te gebruiken met alle seksuele partners tijdens het onderzoek en gedurende 14 dagen na het einde van de dosering.
  • Mannelijke deelnemers moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek 1 effectieve anticonceptiemethode te gebruiken met alle seksuele partners, tenzij ze eerder een vasectomie hebben ondergaan.
  • Bewezen of waarschijnlijke PBC, zoals aangetoond door de deelnemer met ten minste 2 van de volgende 3 diagnostische factoren:
  • Geschiedenis van verhoogde alkalische fosfatase (ALP)-waarden gedurende ten minste 6 maanden;
  • Positieve antimitochondriale antilichaamtiter (>1:40 titer op immunofluorescentie of M2 positief door enzymgekoppelde immunosorbenttest) of PBC-specifieke antinucleaire antilichamen (antinucleaire dot en nucleaire rand positief);
  • Leverbiopsie consistent met PBC
  • Screening ALP-niveau tussen 1,5 en 10 × bovengrens van normaal (ULN).

Uitsluitingscriteria:

  • Toediening van de volgende geneesmiddelen op elk moment gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening voor het onderzoek: ursodeoxycholzuur, colchicine, methotrexaat, azathioprine of systemische corticosteroïden.
  • Screening van geconjugeerd (direct) bilirubine >2 × ULN.
  • Screening van alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase >5 × ULN.
  • Screening van serumcreatinine >133 micromol/liter (1,5 mg/deciliter).

Voorgeschiedenis of aanwezigheid van leverdecompensatie (bijvoorbeeld varicesbloedingen, encefalopathie of slecht gecontroleerde ascites).

  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van andere gelijktijdig optredende leveraandoeningen, waaronder hepatitis als gevolg van infectie met het hepatitis B- of C-virus, primaire scleroserende cholangitis, alcoholische leverziekte, duidelijke auto-immuunleverziekte of door biopsie bewezen niet-alcoholische steatohepatitis.
  • Zwangerschap.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: DB-OCA 10 mg
OCA 10 mg gedurende 3 maanden tijdens de DB-fase.
Geneesmiddel: Obeticholzuur (OCA)
Startdosis van 10 of 50 mg eenmaal daags oraal toegediend, gevolgd door een geplande dosistitratie van 10 mg naar 25 mg naar 50 mg eenmaal daags, die kan worden aangepast vanwege veiligheids- en verdraagbaarheidsproblemen of om een ​​adequate therapeutische respons te bereiken.
Andere namen:
  • INT-747
  • 6α-ethyl-chenodeoxycholzuur (6-ECDCA)
Experimenteel: DB-OCA 50 mg
OCA 50 mg gedurende 3 maanden tijdens de DB-fase.
Geneesmiddel: Obeticholzuur (OCA)
Startdosis van 10 of 50 mg eenmaal daags oraal toegediend, gevolgd door een geplande dosistitratie van 10 mg naar 25 mg naar 50 mg eenmaal daags, die kan worden aangepast vanwege veiligheids- en verdraagbaarheidsproblemen of om een ​​adequate therapeutische respons te bereiken.
Andere namen:
  • INT-747
  • 6α-ethyl-chenodeoxycholzuur (6-ECDCA)
Placebo-vergelijker: DB OCA Placebo
Matching placebo gedurende 3 maanden tijdens de DB-fase.
Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende placebotabletten werden eenmaal daags oraal toegediend.
Experimenteel: LTSE OCA Totaal
Na voltooiing van de DB-fase van 3 maanden kregen alle in aanmerking komende deelnemers de mogelijkheid om een ​​open-label LTSE in te voeren voor maximaal 96 maanden, beginnend bij 10 mg OCA. Doses tot 50 mg per dag werden geëvalueerd.
Geneesmiddel: Obeticholzuur (OCA)
Startdosis van 10 of 50 mg eenmaal daags oraal toegediend, gevolgd door een geplande dosistitratie van 10 mg naar 25 mg naar 50 mg eenmaal daags, die kan worden aangepast vanwege veiligheids- en verdraagbaarheidsproblemen of om een ​​adequate therapeutische respons te bereiken.
Andere namen:
  • INT-747
  • 6α-ethyl-chenodeoxycholzuur (6-ECDCA)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DB-fase: gemiddelde procentuele verandering in serum alkalische fosfatase (ALP) van basislijn tot dag 85
Tijdsspanne: Basislijn, dag 85
De procentuele verandering in serum ALP vanaf baseline tot dag 85 wordt gerapporteerd. De gebruikte basislijnwaarde was het gemiddelde van de screening voorafgaand aan de behandeling en evaluaties op dag 0.
Basislijn, dag 85

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DB-fase: gemiddelde procentuele verandering in gamma-glutamyltransferase (GGT) vanaf baseline tot dag 85
Tijdsspanne: Basislijn, dag 85
Als een marker van hepatocellulair letsel en leverfunctie wordt de procentuele verandering in GGT vanaf baseline tot dag 85 gerapporteerd.
Basislijn, dag 85
DB-fase: gemiddelde procentuele verandering in alaninetransaminase (ALT) vanaf baseline tot dag 85
Tijdsspanne: Basislijn, dag 85
Als een marker van hepatocellulair letsel en leverfunctie wordt de procentuele verandering in ALT vanaf baseline tot dag 85 gerapporteerd.
Basislijn, dag 85
DB: Plasma-trogconcentraties van OCA en zijn belangrijkste, bekende metabolieten
Tijdsspanne: 12 weken
12 weken
DB-fase: gemiddelde procentuele verandering in geconjugeerd bilirubine vanaf baseline tot dag 85
Tijdsspanne: Basislijn, dag 85
Als een marker van hepatocellulair letsel en leverfunctie wordt de procentuele verandering in geconjugeerd bilirubine vanaf baseline tot dag 85 gerapporteerd.
Basislijn, dag 85
LTSE-fase: mediane procentuele verandering in serum ALP vanaf baseline tot maand 24, maand 48, maand 72 en laatst beschikbare bezoek
Tijdsspanne: Baseline (DB), maand 24, maand 48, maand 72, laatst beschikbare bezoek (tot 96 maanden)
De procentuele verandering in serum-ALP vanaf de basislijn tot het laatst beschikbare bezoek wordt gerapporteerd. De DB-basislijnwaarde werd gebruikt als basislijn.
Baseline (DB), maand 24, maand 48, maand 72, laatst beschikbare bezoek (tot 96 maanden)
LTSE-fase: gemiddelde procentuele verandering in serum ALP vanaf baseline tot maand 24, maand 48, maand 72 en laatst beschikbare bezoek
Tijdsspanne: Baseline (DB), maand 24, maand 48, maand 72, laatst beschikbare bezoek (tot 96 maanden)
De procentuele verandering in serum-ALP vanaf de basislijn tot het laatst beschikbare bezoek wordt gerapporteerd. De DB-basislijnwaarde werd gebruikt als basislijn.
Baseline (DB), maand 24, maand 48, maand 72, laatst beschikbare bezoek (tot 96 maanden)
LTSE: mediane procentuele verandering in GGT van basislijn tot laatste beschikbare bezoek
Tijdsspanne: Baseline (DB), laatst beschikbare bezoek (tot 96 maanden)
Als een marker van hepatocellulair letsel en leverfunctie wordt de procentuele verandering in GGT vanaf baseline tot het laatst beschikbare bezoek gerapporteerd. De DB-basislijnwaarde werd gebruikt als basislijn.
Baseline (DB), laatst beschikbare bezoek (tot 96 maanden)
LTSE: gemiddelde procentuele verandering in GGT van basislijn tot laatste beschikbare bezoek
Tijdsspanne: Baseline (DB), laatst beschikbare bezoek (tot 96 maanden)
Als een marker van hepatocellulair letsel en leverfunctie wordt de procentuele verandering in GGT vanaf baseline tot het laatst beschikbare bezoek gerapporteerd. De DB-basislijnwaarde werd gebruikt als basislijn.
Baseline (DB), laatst beschikbare bezoek (tot 96 maanden)
LTSE: mediane procentuele verandering in ALT vanaf baseline tot laatste beschikbare bezoek
Tijdsspanne: Baseline (DB), laatst beschikbare bezoek (tot 96 maanden)
Als een marker van hepatocellulair letsel en leverfunctie wordt de procentuele verandering in ALT vanaf de uitgangswaarde tot het laatst beschikbare bezoek gerapporteerd. De DB-basislijnwaarde werd gebruikt als basislijn.
Baseline (DB), laatst beschikbare bezoek (tot 96 maanden)
LTSE: gemiddelde procentuele verandering in ALT vanaf baseline tot laatste beschikbare bezoek
Tijdsspanne: Baseline (DB), laatst beschikbare bezoek (tot 96 maanden)
Als een marker van hepatocellulair letsel en leverfunctie wordt de procentuele verandering in ALT vanaf de uitgangswaarde tot het laatst beschikbare bezoek gerapporteerd. De DB-basislijnwaarde werd gebruikt als basislijn.
Baseline (DB), laatst beschikbare bezoek (tot 96 maanden)
LTSE: mediane procentuele verandering in geconjugeerd bilirubine vanaf baseline tot laatste beschikbare bezoek
Tijdsspanne: Baseline (DB), laatst beschikbare bezoek (tot 96 maanden)
Als een marker van hepatocellulair letsel en leverfunctie wordt de procentuele verandering in geconjugeerd bilirubine vanaf de basislijn tot het laatst beschikbare bezoek gerapporteerd. De DB-basislijnwaarde werd gebruikt als basislijn.
Baseline (DB), laatst beschikbare bezoek (tot 96 maanden)
LTSE: gemiddelde procentuele verandering in geconjugeerde bilirubine vanaf baseline tot laatst beschikbare bezoek
Tijdsspanne: Baseline (DB), laatst beschikbare bezoek (tot 96 maanden)
Als een marker van hepatocellulair letsel en leverfunctie wordt de procentuele verandering in geconjugeerd bilirubine vanaf de basislijn tot het laatst beschikbare bezoek gerapporteerd. De DB-basislijnwaarde werd gebruikt als basislijn.
Baseline (DB), laatst beschikbare bezoek (tot 96 maanden)
LTSE: mediane procentuele verandering in totaal bilirubine vanaf baseline tot laatste beschikbare bezoek
Tijdsspanne: Baseline (DB), laatst beschikbare bezoek (tot 96 maanden)
Als een marker van hepatocellulair letsel en leverfunctie wordt de procentuele verandering in totaal bilirubine vanaf de uitgangswaarde tot het laatst beschikbare bezoek gerapporteerd. De DB-basislijnwaarde werd gebruikt als basislijn.
Baseline (DB), laatst beschikbare bezoek (tot 96 maanden)
LTSE: gemiddelde procentuele verandering in totaal bilirubine van basislijn tot laatste beschikbare bezoek
Tijdsspanne: Baseline (DB), laatst beschikbare bezoek (tot 96 maanden)
Als een marker van hepatocellulair letsel en leverfunctie wordt de procentuele verandering in totaal bilirubine vanaf de uitgangswaarde tot het laatst beschikbare bezoek gerapporteerd. De DB-basislijnwaarde werd gebruikt als basislijn.
Baseline (DB), laatst beschikbare bezoek (tot 96 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Intercept Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie stoel: Christian Weyer, MD, Intercept Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 januari 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 september 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 september 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 december 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 december 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

11 december 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 747-201
  • 2007-001424-12 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Levercirrose, galwegen

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren