淋巴细胞耗竭化疗后用肿瘤浸润淋巴细胞和 IL-2 治疗转移性黑色素瘤

纳入标准：

• 患者必须患有转移性黑色素瘤，且具有足够大小的可切除转移性病灶，并且愿意为实验目的接受此类切除术。 对于 HLA-A0201+ 患者，病灶直径必须 > 1.5 cm，对于 HLA-A0201- 患者，病灶直径必须 > 3 cm。
• 患者必须年满 18 岁，并且必须有可测量的转移性黑色素瘤（除了切除的病灶）。
• 男女患者都必须愿意在治疗期间和接受准备方案后的四个月内实施节育。
• ECOG 0、1 的临床表现状态。
• 无非格司亭支持绝对中性粒细胞计数大于 1000/mm3。
• 血小板计数大于 100,000/mm3。
• 血清 ALT/AST 低于正常上限的三倍。
• 血清肌酐小于或等于 1.6 mg/dl。
• 总胆红素小于或等于 2 mg/dl，但吉尔伯特综合征患者的总胆红素必须小于 3 mg/dl。
• 患者必须能够理解并签署知情同意书

排除标准：

• 肿瘤/TIL 收获排除标准：

  • 自任何先前的全身治疗后不到 4 周过去或自先前亚硝基脲治疗后不到六周
  • 由于准备性化学疗法对胎儿或婴儿有潜在危险影响而怀孕或哺乳的妇女。
  • 预期寿命不到三个月。
  • 先前接受过抗 CTLA-4 抗体治疗的患者将被排除在外，除非抗 CTLA-4 抗体治疗后结肠镜检查结果正常且结肠活检正常。
  • 需要立即对症状性 CNS 病变进行积极治疗的患者只有在其症状性病变治疗后才符合资格。

• 细胞输注排除标准：

  • 在患者接受预备性治疗方案时，自任何先前的全身治疗后过去不到 4 周，或自先前亚硝基脲治疗后过去不到 6 周。 所有患者的毒性反应都必须恢复到 1 级或以下，或达到资格标准中规定的水平。 患者可能在过去 4 周内接受过小手术或局灶性姑息性放疗（对非靶病灶），只要所有毒性均已恢复至 1 级或以下或符合资格标准中的规定。
  • 由于制备性化学疗法对胎儿或婴儿的潜在危险影响而怀孕或哺乳的育龄妇女。
  • 预期寿命不到三个月。
  • 全身类固醇治疗的要求。
  • 血红蛋白低于 8g/dl 无法通过输血纠正。
  • 任何活动性全身感染、凝血障碍或心血管、呼吸系统或免疫系统的其他活动性重大医学疾病，如阳性应激铊或类似试验、心肌梗塞、心律失常、阻塞性或限制性肺病所证明。
  • 任何形式的原发性或继发性免疫缺陷。 必须在化疗或放疗后恢复免疫能力，如正常 ANC > 1000/mm3 和没有机会性感染所证明。 （本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 免疫能力下降的患者可能对实验性治疗的反应较差，并且更容易受到其毒性的影响。）
  • HIV 抗体血清阳性。 （本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 HIV 血清反应阳性的患者可能免疫能力下降，因此对实验性治疗的反应较弱，更容易受到其毒性的影响。）
  • 患有乙型肝炎或丙型肝炎的患者将被排除在外。

• 由于无法接受高剂量白细胞介素-2，以下患者将被排除：

  • 如果患者有主要 EKG 异常病史、心脏缺血或心律失常症状并且在心脏压力测试（压力铊、压力 MUGA、多巴酚丁胺、超声心动图或其他压力测试）中 LVEF < 45%，则他们将被排除在外
  • 同样，50 岁或 50 岁以上且 LVEF < 45% 的患者将被排除在外
  • 具有长期吸烟史或呼吸功能障碍症状的患者如果肺功能测试异常，如 FEV1 < 预测值的 60% 所证明，则将被排除在外。
  • 之前接受过抗 CTLA-4 抗体治疗的患者将被排除在外，除非随后的结肠镜检查结果正常且结肠活检正常（以排除结肠炎）。
  • 需要立即治疗有症状的 CNS 病变的患者只有在其症状性病变得到治疗和症状消失后才符合资格。