Behandlung von metastasierendem Melanom mit tumorinfiltrierenden Lymphozyten und IL-2 nach lymphodepletierender Chemotherapie

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein metastasiertes Melanom mit einer resezierbaren metastatischen Läsion von ausreichender Größe haben und bereit sein, sich einer solchen Resektion zu experimentellen Zwecken zu unterziehen. Bei HLA-A0201+-Patienten müssen die Läsionen > 1,5 cm im Durchmesser und bei HLA-A0201--Patienten müssen die Läsionen > 3 cm im Durchmesser sein.
• Die Patienten müssen > 18 Jahre alt sein und ein messbares metastasiertes Melanom haben (zusätzlich zur resezierten Läsion).
• Patienten beiderlei Geschlechts müssen bereit sein, während der Behandlung und für vier Monate nach Erhalt des präparativen Regimes Empfängnisverhütung zu praktizieren.
• Klinischer Leistungsstatus von ECOG 0, 1.
• Absolute Neutrophilenzahl größer als 1000/mm3 ohne Unterstützung durch Filgrastim.
• Thrombozytenzahl größer als 100.000/mm3.
• Serum-ALT/AST unter dem Dreifachen der oberen Normgrenze.
• Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl.
• Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3 mg/dl haben müssen.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, die Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterschreiben

Ausschlusskriterien:

• Ausschlusskriterien für die Tumor-/TIL-Ernte:

  • Seit einer vorangegangenen systemischen Therapie sind weniger als 4 Wochen oder seit einer vorangegangenen Nitrosoharnstoff-Therapie weniger als sechs Wochen vergangen
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen, wegen der möglicherweise gefährlichen Wirkungen der präparativen Chemotherapie auf den Fötus oder Säugling.
  • Lebenserwartung von weniger als drei Monaten.
  • Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Anti-CTLA-4-Antikörpern erhalten haben, werden ausgeschlossen, es sei denn, eine Koloskopie nach der Behandlung mit Anti-CTLA-4-Antikörpern war mit normalen Kolonbiopsien normal.
  • Patienten, die eine sofortige aktive Behandlung von symptomatischen ZNS-Läsionen benötigen, kommen erst nach der Behandlung ihrer symptomatischen Läsionen in Frage.

• Zellinfusions-Ausschlusskriterien:

  • Zum Zeitpunkt, an dem der Patient das präparative Regime erhält, sind weniger als 4 Wochen seit einer vorangegangenen systemischen Therapie vergangen, oder weniger als sechs Wochen seit der vorangegangenen Nitrosoharnstoff-Therapie. Die Toxizitäten aller Patienten müssen sich bis zu einem Grad 1 oder weniger oder wie in den Zulassungskriterien angegeben erholt haben. Patienten können sich in den letzten 4 Wochen kleineren chirurgischen Eingriffen oder einer fokalen palliativen Strahlentherapie (an Nicht-Zielläsionen) unterzogen haben, solange sich alle Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger oder wie in den Eignungskriterien angegeben erholt haben.
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, wegen der möglicherweise gefährlichen Auswirkungen der präparativen Chemotherapie auf den Fötus oder Säugling.
  • Lebenserwartung von weniger als drei Monaten.
  • Erfordernis einer systemischen Steroidtherapie.
  • Hämoglobin unter 8 g/dl kann nicht durch Transfusion korrigiert werden.
  • Alle aktiven systemischen Infektionen, Gerinnungsstörungen oder andere aktive schwere medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems, nachgewiesen durch einen positiven Stress-Thallium- oder vergleichbaren Test, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung.
  • Jede Form von primärer oder sekundärer Immunschwäche. Muss die Immunkompetenz nach Chemotherapie oder Strahlentherapie wiedererlangt haben, was durch normale ANC > 1000/mm3 und das Fehlen opportunistischer Infektionen belegt wird. (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz sprechen möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung an und sind anfälliger für ihre Toxizitäten.)
  • Seropositiv für HIV-Antikörper. (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, können eine verringerte Immunkompetenz haben und sprechen daher weniger auf die experimentelle Behandlung an und sind anfälliger für ihre Toxizitäten.)
  • Patienten mit Hepatitis B oder Hepatitis C werden ausgeschlossen.

• Die folgenden Patienten werden aufgrund der Unfähigkeit, hochdosiertes Interleukin-2 zu erhalten, ausgeschlossen:

  • Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie in der Vorgeschichte schwerwiegende EKG-Anomalien, Symptome einer kardialen Ischämie oder Arrhythmien und eine LVEF < 45 % bei einem kardialen Belastungstest (Belastungs-Thallium, Belastungs-MUGA, Dobutamin, Echokardiogramm oder anderer Belastungstest) aufweisen.
  • Ebenso werden Patienten, die 50 Jahre oder älter sind und eine LVEF < 45 % haben, ausgeschlossen
  • Patienten mit einer längeren Vorgeschichte von Zigarettenrauchen oder Symptomen einer respiratorischen Dysfunktion werden ausgeschlossen, wenn sie einen anormalen Lungenfunktionstest aufweisen, der durch einen FEV1 < 60 % des Sollwerts nachgewiesen wird.
  • Patienten, die zuvor mit Anti-CTLA-4-Antikörpern behandelt wurden, werden ausgeschlossen, es sei denn, eine nachfolgende Koloskopie war mit normalen Kolonbiopsien normal (um eine Kolitis auszuschließen).
  • Patienten, die eine sofortige Behandlung wegen symptomatischer ZNS-Läsionen benötigen, kommen erst nach der Behandlung ihrer symptomatischen Läsionen und dem Abklingen der Symptome in Frage.