Trattamento del melanoma metastatico con linfociti infiltranti il ​​tumore e IL-2 dopo chemioterapia linfodepletiva

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un melanoma metastatico con una lesione metastatica resecabile di dimensioni sufficienti ed essere disposti a sottoporsi a tale resezione per scopi sperimentali. Per i pazienti HLA-A0201+, le lesioni devono avere un diametro > 1,5 cm e per i pazienti HLA-A0201-, le lesioni devono avere un diametro > 3 cm.
• I pazienti devono avere un'età > 18 anni e devono avere un melanoma metastatico misurabile (oltre alla lesione resecata).
• I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite durante il trattamento e per quattro mesi dopo aver ricevuto il regime preparatorio.
• Performance status clinico di ECOG 0, 1.
• Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000/mm3 senza supporto di filgrastim.
• Conta piastrinica superiore a 100.000/mm3.
• ALT/AST sierica inferiore a tre volte il limite superiore della norma.
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dl.
• Bilirubina totale inferiore o uguale a 2 mg/dl, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3 mg/dl.
• I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato

Criteri di esclusione:

• Criteri di esclusione del raccolto per tumori/TIL:

  • Sono trascorse meno di 4 settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica o meno di sei settimane da una precedente terapia con nitrosourea
  • Donne in gravidanza o allattamento a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della chemioterapia preparativa sul feto o sul neonato.
  • Aspettativa di vita inferiore a tre mesi.
  • I pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con anticorpi anti-CTLA-4 saranno esclusi a meno che una colonscopia post-trattamento con anticorpi anti-CTLA-4 fosse normale con biopsie del colon normali.
  • I pazienti che richiedono un trattamento attivo immediato per lesioni sintomatiche del SNC non saranno idonei fino a dopo il trattamento delle loro lesioni sintomatiche.

• Criteri di esclusione dell'infusione di cellule:

  • Sono trascorse meno di 4 settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio, o meno di sei settimane da una precedente terapia con nitrosourea. Tutte le tossicità dei pazienti devono essere guarite a un grado 1 o inferiore o come specificato nei criteri di ammissibilità. I pazienti possono essere stati sottoposti a procedure chirurgiche minori o radioterapia palliativa focale (a lesioni non bersaglio) nelle ultime 4 settimane, a condizione che tutte le tossicità siano regredite al grado 1 o inferiore o come specificato nei criteri di ammissibilità.
  • Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della chemioterapia preparativa sul feto o sul bambino.
  • Aspettativa di vita inferiore a tre mesi.
  • Requisito per la terapia steroidea sistemica.
  • Emoglobina inferiore a 8 g/dl non correggibile con trasfusione.
  • Qualsiasi infezione sistemica attiva, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche attive del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, come evidenziato da un tallio da stress positivo o test comparabile, infarto del miocardio, aritmie cardiache, malattia polmonare ostruttiva o restrittiva.
  • Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria o secondaria. Deve aver recuperato la competenza immunitaria dopo chemioterapia o radioterapia come evidenziato da ANC normale > 1000/mm3 e assenza di infezioni opportunistiche. (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
  • Sieropositivo per anticorpi HIV. (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi sono meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
  • Saranno esclusi i pazienti con epatite B o epatite C.

• I seguenti pazienti saranno esclusi a causa dell'impossibilità di ricevere alte dosi di interleuchina-2:

  • I pazienti saranno esclusi se hanno una storia di anomalie ECG maggiori, sintomi di ischemia cardiaca o aritmie e hanno una LVEF <45% su uno stress test cardiaco (stress al tallio, stress MUGA, dobutamina, ecocardiogramma o altro stress test)
  • Allo stesso modo, saranno esclusi i pazienti di età pari o superiore a 50 anni con LVEF <45%.
  • I pazienti che hanno una storia prolungata di fumo di sigaretta o sintomi di disfunzione respiratoria saranno esclusi se hanno un test di funzionalità polmonare anormale come evidenziato da un FEV1 <60% del predetto.
  • I pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con anticorpi anti-CTLA-4 saranno esclusi a meno che una successiva colonscopia non sia risultata normale con biopsie del colon normali (per escludere la colite).
  • I pazienti che richiedono un trattamento immediato per lesioni sintomatiche del SNC non saranno idonei fino a dopo il trattamento delle loro lesioni sintomatiche e la risoluzione dei sintomi.