Tratamiento del melanoma metastásico con linfocitos infiltrantes del tumor e IL-2 después de la quimioterapia reductora de linfocitos

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un melanoma metastásico con una lesión metastásica resecable de tamaño suficiente y estar dispuestos a someterse a dicha resección con fines experimentales. Para pacientes HLA-A0201+, las lesiones deben tener > 1,5 cm de diámetro y para pacientes HLA-A0201-, las lesiones deben tener > 3 cm de diámetro.
• Los pacientes deben tener > 18 años de edad y deben tener melanoma metastásico medible (además de la lesión resecada).
• Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad durante el tratamiento y durante los cuatro meses posteriores a recibir el régimen preparatorio.
• Estado funcional clínico de ECOG 0, 1.
• Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1000/mm3 sin apoyo de filgrastim.
• Recuento de plaquetas superior a 100.000/mm3.
• ALT/AST en suero menos de tres veces el límite superior de lo normal.
• Creatinina sérica menor o igual a 1,6 mg/dl.
• Bilirrubina total menor o igual a 2 mg/dl, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total menor a 3 mg/dl.
• Los pacientes deben ser capaces de comprender y firmar el documento de Consentimiento Informado

Criterio de exclusión:

• Criterios de exclusión de recolección de tumor/TIL:

  • Han transcurrido menos de 4 semanas desde cualquier tratamiento sistémico previo o menos de seis semanas desde el tratamiento previo con nitrosourea
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos de la quimioterapia preparatoria en el feto o el bebé.
  • Esperanza de vida de menos de tres meses.
  • Los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con anticuerpos anti-CTLA-4 serán excluidos a menos que una colonoscopia posterior al tratamiento con anticuerpos anti-CTLA-4 haya sido normal con biopsias colónicas normales.
  • Los pacientes que requieran tratamiento activo inmediato para lesiones sintomáticas del SNC no serán elegibles hasta después del tratamiento de sus lesiones sintomáticas.

• Criterios de exclusión de la infusión de células:

  • Han transcurrido menos de 4 semanas desde cualquier tratamiento sistémico previo en el momento en que el paciente recibe el régimen preparatorio, o menos de seis semanas desde el tratamiento previo con nitrosourea. Las toxicidades de todos los pacientes deben haberse recuperado a un grado 1 o menos o como se especifica en los criterios de elegibilidad. Los pacientes pueden haberse sometido a procedimientos quirúrgicos menores o radioterapia paliativa focal (a lesiones no diana) en las últimas 4 semanas, siempre que todas las toxicidades se hayan recuperado hasta el grado 1 o menos o según lo especificado en los criterios de elegibilidad.
  • Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos de la quimioterapia preparatoria en el feto o el bebé.
  • Esperanza de vida de menos de tres meses.
  • Requerimiento de terapia con esteroides sistémicos.
  • Hemoglobina inferior a 8 g/dl que no se puede corregir con transfusión.
  • Cualquier infección sistémica activa, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes activas del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario, como lo demuestra un talio de estrés positivo o una prueba comparable, infarto de miocardio, arritmias cardíacas, enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva.
  • Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria o secundaria. Debe haber recuperado la competencia inmunológica después de la quimioterapia o la radioterapia, como lo demuestra un RAN normal > 1000/mm3 y ausencia de infecciones oportunistas. (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
  • Seropositivo para anticuerpos contra el VIH. (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son seropositivos para el VIH pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, responden menos al tratamiento experimental y son más susceptibles a sus toxicidades).
  • Se excluirán los pacientes con hepatitis B o hepatitis C.

• Los siguientes pacientes serán excluidos debido a la incapacidad de recibir altas dosis de interleucina-2:

  • Los pacientes serán excluidos si tienen antecedentes de anomalías importantes en el ECG, síntomas de isquemia cardíaca o arritmias y tienen una FEVI < 45 % en una prueba de esfuerzo cardíaco (estrés con talio, estrés MUGA, dobutamina, ecocardiograma u otra prueba de esfuerzo)
  • Del mismo modo, se excluirán los pacientes de 50 años o más con una FEVI < 45 %
  • Los pacientes que tienen un historial prolongado de tabaquismo o síntomas de disfunción respiratoria serán excluidos si tienen una prueba de función pulmonar anormal como lo demuestra un FEV1 < 60 % del valor teórico.
  • Los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con anticuerpos anti-CTLA-4 serán excluidos a menos que una colonoscopia posterior sea normal con biopsias colónicas normales (para descartar colitis).
  • Los pacientes que requieran tratamiento inmediato por lesiones sintomáticas del SNC no serán elegibles hasta después del tratamiento de sus lesiones sintomáticas y la resolución de los síntomas.