Leczenie czerniaka z przerzutami za pomocą limfocytów naciekających guz i IL-2 po chemioterapii zubożającej limfę

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć przerzutowego czerniaka z resekcyjną zmianą przerzutową o wystarczającej wielkości i być chętni do poddania się takiej resekcji w celach eksperymentalnych. W przypadku pacjentów z HLA-A0201+ zmiany muszą mieć średnicę > 1,5 cm, aw przypadku pacjentów z HLA-A0201- muszą mieć średnicę > 3 cm.
• Pacjenci muszą być w wieku > 18 lat i muszą mieć mierzalne przerzuty czerniaka (oprócz wyciętej zmiany).
• Pacjenci obojga płci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji podczas leczenia i przez cztery miesiące po otrzymaniu schematu preparatywnego.
• Stan sprawności klinicznej ECOG 0, 1.
• Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1000/mm3 bez wspomagania filgrastymem.
• Liczba płytek krwi większa niż 100 000/mm3.
• ALT/AST w surowicy poniżej trzykrotności górnej granicy normy.
• Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl.
• Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3 mg/dl.
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i podpisać dokument dotyczący świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Kryteria wykluczenia zbioru guza/TIL:

  • Upłynęły mniej niż 4 tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej lub mniej niż sześć tygodni od wcześniejszej terapii nitrozomocznikiem
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ chemioterapii preparatywnej na płód lub niemowlę.
  • Oczekiwana długość życia poniżej trzech miesięcy.
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie przeciwciałem anty-CTLA-4, zostaną wykluczeni, chyba że kolonoskopia po leczeniu przeciwciałem anty-CTLA-4 była prawidłowa z prawidłowymi biopsjami okrężnicy.
  • Pacjenci, którzy wymagają natychmiastowego aktywnego leczenia objawowych zmian w OUN, będą kwalifikowani dopiero po zakończeniu leczenia ich zmian objawowych.

• Kryteria wykluczenia infuzji komórkowej:

  • Upłynęły mniej niż 4 tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w momencie, gdy pacjent otrzymuje schemat preparatywny lub mniej niż sześć tygodni od wcześniejszej terapii nitrozomocznikiem. U wszystkich pacjentów toksyczność musi ustąpić do stopnia 1. lub niższego lub zgodnie z kryteriami kwalifikacyjnymi. W ciągu ostatnich 4 tygodni pacjenci mogli przejść drobne zabiegi chirurgiczne lub ogniskową radioterapię paliatywną (zmiany niedocelowe) pod warunkiem, że wszystkie objawy toksyczności ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego lub zgodnie z kryteriami kwalifikacji.
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią, ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ chemioterapii preparatywnej na płód lub niemowlę.
  • Oczekiwana długość życia poniżej trzech miesięcy.
  • Konieczność ogólnoustrojowej terapii sterydowej.
  • Hemoglobina poniżej 8 g/dl nie może być skorygowana transfuzją.
  • Jakiekolwiek aktywne infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia lub inne czynne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego, potwierdzone dodatnim wynikiem testu wysiłkowego lub porównywalnego testu, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc.
  • Każda forma pierwotnego lub wtórnego niedoboru odporności. Musi odzyskać zdolność immunologiczną po chemioterapii lub radioterapii, o czym świadczy prawidłowy ANC > 1000/mm3 i brak infekcji oportunistycznych. (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
  • Seropozytywny w kierunku przeciwciała HIV. (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć zmniejszoną zdolność immunologiczną, a zatem są mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
  • Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C będą wykluczeni.

• Następujący pacjenci zostaną wykluczeni z powodu niemożności otrzymania dużej dawki interleukiny-2:

  • Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli w wywiadzie wystąpiły u nich poważne nieprawidłowości w zapisie EKG, objawy niedokrwienia mięśnia sercowego lub arytmie oraz LVEF < 45% w próbie wysiłkowej serca (tal wysiłkowy, MUGA wysiłkowa, dobutamina, echokardiogram lub inny test wysiłkowy)
  • Podobnie wykluczeni zostaną pacjenci w wieku 50 lat lub starsi z LVEF < 45%.
  • Pacjenci z długotrwałą historią palenia papierosów lub objawami dysfunkcji układu oddechowego zostaną wykluczeni, jeśli mają nieprawidłowy wynik testu czynnościowego płuc, o czym świadczy FEV1 < 60% wartości należnej.
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie przeciwciałem anty-CTLA-4, zostaną wykluczeni, chyba że następna kolonoskopia była prawidłowa z normalnymi biopsjami okrężnicy (w celu wykluczenia zapalenia jelita grubego).
  • Pacjenci, którzy wymagają natychmiastowego leczenia objawowych zmian w OUN, nie będą kwalifikowani do leczenia do czasu zakończenia leczenia zmian objawowych i ustąpienia objawów.