Лечение метастатической меланомы с опухолью, инфильтрирующей лимфоциты, и ИЛ-2 после лимфоистощающей химиотерапии

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь метастатическую меланому с операбельным метастатическим поражением достаточного размера и быть готовыми пройти такую ​​резекцию в экспериментальных целях. Для пациентов с HLA-A0201+ поражения должны быть > 1,5 см в диаметре, а для пациентов с HLA-A0201- поражения должны быть > 3 см в диаметре.
• Пациенты должны быть старше 18 лет и иметь поддающиеся измерению метастатические меланомы (в дополнение к удаленному поражению).
• Пациенты обоих полов должны быть готовы практиковать контроль над рождаемостью во время лечения и в течение четырех месяцев после получения подготовительного режима.
• Клинический статус ECOG 0, 1.
• Абсолютное количество нейтрофилов более 1000/мм3 без поддержки филграстимом.
• Количество тромбоцитов более 100 000/мм3.
• АЛТ/АСТ в сыворотке менее чем в три раза превышает верхнюю границу нормы.
• Креатинин сыворотки меньше или равен 1,6 мг/дл.
• Общий билирубин меньше или равен 2 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть меньше 3 мг/дл.
• Пациенты должны быть в состоянии понять и подписать документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• Критерии исключения сбора урожая опухоли/TIL:

  • Прошло менее 4 недель после любой предшествующей системной терапии или менее шести недель после предшествующей терапии нитромочевиной.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью, из-за потенциально опасного воздействия препаративной химиотерапии на плод или младенца.
  • Ожидаемая продолжительность жизни менее трех месяцев.
  • Пациенты, ранее получавшие лечение антителом против CTLA-4, будут исключены, если колоноскопия после лечения антителом против CTLA-4 не показала нормальных результатов биопсии толстой кишки.
  • Пациенты, которым требуется немедленное активное лечение симптоматических поражений ЦНС, не будут допущены к участию до завершения лечения их симптоматических поражений.

• Критерии исключения инфузии клеток:

  • Прошло менее 4 недель после любой предшествующей системной терапии на момент получения пациентом подготовительного режима или менее шести недель после предшествующей терапии нитромочевиной. У всех пациентов токсичность должна быть восстановлена ​​до степени 1 или ниже или в соответствии с критериями приемлемости. Пациенты могут подвергаться малым хирургическим вмешательствам или фокальной паллиативной лучевой терапии (нецелевых поражений) в течение последних 4 недель, если все токсические явления восстановились до степени 1 или ниже или в соответствии с критериями включения.
  • Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью из-за потенциально опасного воздействия препаративной химиотерапии на плод или младенца.
  • Ожидаемая продолжительность жизни менее трех месяцев.
  • Необходимость системной стероидной терапии.
  • Гемоглобин менее 8 г/дл не может быть скорректирован переливанием крови.
  • Любые активные системные инфекции, нарушения свертывания крови или другие активные серьезные заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной системы, о чем свидетельствует положительный стресс-тест с таллием или аналогичный тест, инфаркт миокарда, сердечные аритмии, обструктивное или рестриктивное заболевание легких.
  • Любая форма первичного или вторичного иммунодефицита. Должна быть восстановлена ​​иммунная компетентность после химиотерапии или лучевой терапии, о чем свидетельствует нормальный АЧН > 1000/мм3 и отсутствие оппортунистических инфекций. (Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Пациенты со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности.)
  • Серопозитивный на антитела к ВИЧ. (Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. ВИЧ-серопозитивные пациенты могут иметь пониженную иммунную компетентность и, следовательно, менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности.)
  • Пациенты с гепатитом В или гепатитом С будут исключены.

• Следующие пациенты будут исключены из-за невозможности получения высоких доз интерлейкина-2:

  • Пациенты будут исключены, если у них в анамнезе имеются серьезные отклонения ЭКГ, симптомы сердечной ишемии или аритмии и ФВ ЛЖ < 45% при сердечном нагрузочном тесте (стресс-таллий, стресс-МУГА, добутамин, эхокардиограмма или другой стресс-тест).
  • Точно так же будут исключены пациенты в возрасте 50 лет и старше с ФВ ЛЖ < 45%.
  • Пациенты с длительным анамнезом курения сигарет или симптомами дыхательной дисфункции будут исключены, если у них будет аномальный тест легочной функции, о чем свидетельствует ОФВ1 < 60% от должного.
  • Пациенты, ранее получавшие лечение антителом против CTLA-4, будут исключены, за исключением случаев, когда последующая колоноскопия показала нормальные результаты биопсии толстой кишки (чтобы исключить колит).
  • Пациенты, которым требуется немедленное лечение симптоматических поражений ЦНС, не будут допущены к участию до тех пор, пока не будет проведено лечение их симптоматических поражений и исчезнут симптомы.