Metastaattisen melanooman hoito kasvaimeen tunkeutuvilla lymfosyyteillä ja IL-2:lla lymfoa heikentävän kemoterapian jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava metastaattinen melanooma, jossa on riittävän kokoinen resekoitavissa oleva metastaattinen leesio, ja heidän on oltava valmiita tekemään tällainen resektio kokeellisia tarkoituksia varten. HLA-A0201+-potilailla leesioiden on oltava halkaisijaltaan > 1,5 cm ja HLA-A0201-potilailla leesioiden on oltava halkaisijaltaan > 3 cm.
• Potilaiden on oltava yli 18-vuotiaita ja heillä on oltava mitattavissa oleva metastaattinen melanooma (resektoidun leesion lisäksi).
• Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä hoidon aikana ja neljän kuukauden ajan valmistelevan hoito-ohjelman saamisen jälkeen.
• ECOG:n kliininen suorituskykytila ​​0, 1.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1000/mm3 ilman filgrastiimin tukea.
• Verihiutalemäärä yli 100 000/mm3.
• Seerumin ALT/AST alle kolme kertaa normaalin yläraja.
• Seerumin kreatiniini on enintään 1,6 mg/dl.
• Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3 mg/dl.
• Potilaiden on voitava ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Kasvain/TIL-sadon poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisemmasta systeemisestä hoidosta on kulunut alle 4 viikkoa tai aikaisemmasta nitrosoureahoidosta alle kuusi viikkoa
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät preparatiivisen kemoterapian mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.
  • Elinajanodote alle kolme kuukautta.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti-CTLA-4-vasta-ainehoitoa, suljetaan pois, ellei anti-CTLA-4-vasta-ainehoidon jälkeinen kolonoskopia ollut normaali normaalien paksusuolen biopsioiden kanssa.
  • Potilaat, jotka tarvitsevat välitöntä aktiivista hoitoa oireisiin keskushermostovaurioihin, ovat kelvollisia vasta oireellisten leesioidensa hoidon jälkeen.

• Soluinfuusion poissulkemiskriteerit:

  • Alle 4 viikkoa on kulunut aikaisemmasta systeemisestä hoidosta silloin, kun potilas saa valmistelevaa hoitoa, tai alle kuusi viikkoa aikaisemmasta nitrosoureahoidosta. Kaikkien potilaiden toksisuuksien on oltava toipuneet asteeseen 1 tai alle tai kelpoisuuskriteerien mukaisesti. Potilaille on saatettu tehdä pieniä kirurgisia toimenpiteitä tai fokaalista palliatiivista sädehoitoa (ei-kohdevaurioihin) viimeisten 4 viikon aikana, kunhan kaikki toksisuudet ovat toipuneet 1. asteeseen tai sitä alempaan tai kelpoisuusehtojen mukaisesti.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät preparatiivisen kemoterapian mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.
  • Elinajanodote alle kolme kuukautta.
  • Systeemisen steroidihoidon vaatimus.
  • Hemoglobiini alle 8 g/dl, jota ei voida korjata verensiirrolla.
  • Kaikki aktiiviset systeemiset infektiot, hyytymishäiriöt tai muut aktiiviset vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet, joista on osoituksena positiivinen stressitallium tai vastaava testi, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriöt, obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus.
  • Kaikenlainen primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos. Immuunikyvyn on oltava palautunut kemoterapian tai sädehoidon jälkeen, mikä osoittaa normaalin ANC:n > 1000/mm3 ja opportunististen infektioiden puuttumisen. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joiden immuunikyky on heikentynyt, voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
  • Seropositiivinen HIV-vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky, ja siksi he ovat vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
  • Potilaat, joilla on hepatiitti B tai hepatiitti C, suljetaan pois.

• Seuraavat potilaat suljetaan pois, koska he eivät voi saada suuria annoksia interleukiini-2:ta:

  • Potilaat suljetaan pois, jos heillä on ollut merkittäviä EKG-poikkeavuuksia, sydämen iskemian oireita tai rytmihäiriöitä ja LVEF < 45 % sydämen stressitestissä (stressitallalium, stressi-MUGA, dobutamiini, kaikukardiogrammi tai muu stressitesti).
  • Samoin potilaat, jotka ovat vähintään 50-vuotiaita ja joiden LVEF on < 45 %, suljetaan pois
  • Potilaat, joilla on pitkäaikainen tupakointi tai joilla on hengityshäiriön oireita, suljetaan pois, jos heillä on epänormaali keuhkojen toimintatesti, jonka FEV1 on < 60 % ennustettu.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti-CTLA-4-vasta-ainehoitoa, suljetaan pois, ellei myöhempi kolonoskopia ollut normaali normaalien paksusuolen biopsioiden kanssa (koliitin poissulkemiseksi).
  • Potilaat, jotka tarvitsevat välitöntä hoitoa oireisiin keskushermostovaurioihin, ovat kelvollisia vasta oireidensa hoidon ja oireiden häviämisen jälkeen.