Léčba metastatického melanomu s nádorem infiltrujícím lymfocyty a IL-2 po lymfodepleční chemoterapii

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít metastatický melanom s resekabilní metastatickou lézí dostatečné velikosti a musí být ochotni podstoupit takovou resekci pro experimentální účely. U pacientů s HLA-A0201+ musí mít léze v průměru > 1,5 cm a u pacientů s HLA-A0201- musí mít léze v průměru > 3 cm.
• Pacienti musí být starší 18 let a musí mít měřitelný metastatický melanom (kromě resekované léze).
• Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat antikoncepci během léčby a po dobu čtyř měsíců po podání přípravného režimu.
• Stav klinické výkonnosti ECOG 0,1.
• Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1000/mm3 bez podpory filgrastimu.
• Počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm3.
• Sérová ALT/AST nižší než trojnásobek horní hranice normálu.
• Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl.
• Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3 mg/dl.
• Pacienti musí být schopni porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Kritéria vyloučení sklizně nádoru/TIL:

  • Uplynuly méně než 4 týdny od jakékoli předchozí systémové léčby nebo méně než šest týdnů od předchozí léčby nitrosomočovinou
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící kvůli potenciálně nebezpečným účinkům preparativní chemoterapie na plod nebo kojence.
  • Předpokládaná délka života méně než tři měsíce.
  • Pacienti, kteří byli předtím léčeni protilátkou anti-CTLA-4, budou vyloučeni, pokud kolonoskopie po léčbě protilátkou anti-CTLA-4 nebyla normální s normálními biopsiemi tlustého střeva.
  • Pacienti, kteří vyžadují okamžitou aktivní léčbu symptomatických lézí CNS, budou vhodní až po léčbě jejich symptomatických lézí.

• Kritéria vyloučení buněčné infuze:

  • V době, kdy pacient dostává preparativní režim, uplynuly méně než 4 týdny od jakékoli předchozí systémové terapie nebo méně než šest týdnů od předchozí terapie nitrosomočovinou. Toxicita všech pacientů se musí obnovit na stupeň 1 nebo nižší nebo jak je uvedeno v kritériích způsobilosti. Pacienti mohli během posledních 4 týdnů podstoupit menší chirurgické zákroky nebo fokální paliativní radioterapii (necílových lézí), pokud se všechny toxicity upravily na stupeň 1 nebo nižší nebo jak je uvedeno v kritériích způsobilosti.
  • Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojí kvůli potenciálně nebezpečným účinkům preparativní chemoterapie na plod nebo kojence.
  • Předpokládaná délka života méně než tři měsíce.
  • Požadavek na systémovou léčbu steroidy.
  • Hemoglobin nižší než 8 g/dl nelze upravit transfuzí.
  • Jakékoli aktivní systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná aktivní závažná zdravotní onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, doložená pozitivním zátěžovým thaliem nebo srovnatelným testem, infarkt myokardu, srdeční arytmie, obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění.
  • Jakákoli forma primární nebo sekundární imunodeficience. Musí mít obnovenou imunitní kompetence po chemoterapii nebo radiační terapii, o čemž svědčí normální ANC > 1000/mm3 a absence oportunních infekcí. (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám.)
  • Séropozitivní na protilátky proti HIV. (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu a jsou náchylnější k jejím toxicitám.)
  • Pacienti s hepatitidou B nebo hepatitidou C budou vyloučeni.

• Následující pacienti budou vyloučeni z důvodu neschopnosti přijímat vysoké dávky interleukinu-2:

  • Pacienti budou vyloučeni, pokud mají v anamnéze závažné abnormality EKG, příznaky srdeční ischemie nebo arytmie a mají LVEF < 45 % při zátěžovém srdečním testu (zátěžové thalium, zátěžový MUGA, dobutamin, echokardiogram nebo jiný zátěžový test)
  • Podobně budou vyloučeni pacienti ve věku 50 let nebo více s LVEF < 45 %.
  • Pacienti, kteří mají v anamnéze delší dobu kouření cigaret nebo příznaky respirační dysfunkce, budou vyloučeni, pokud mají abnormální plicní funkční test, jak dokazuje předpokládaná FEV1 < 60 %.
  • Pacienti, kteří byli předtím léčeni protilátkou anti-CTLA-4, budou vyloučeni, pokud následná kolonoskopie nebyla normální s normálními biopsiemi tlustého střeva (k vyloučení kolitidy).
  • Pacienti, kteří vyžadují okamžitou léčbu symptomatických lézí CNS, budou vhodní až po léčbě jejich symptomatických lézí a vymizení příznaků.