リンパ枯渇化学療法後の腫瘍浸潤リンパ球およびIL-2による転移性黒色腫の治療

包含基準:

• 患者は、十分な大きさの切除可能な転移性病変を有する転移性黒色腫を有し、実験目的でそのような切除を受ける意思がある必要があります。 HLA-A0201+ 患者の場合、病変の直径は 1.5 cm を超えている必要があり、HLA-A0201- 患者の場合、病変の直径は 3 cm を超えている必要があります。
• 患者は 18 歳以上で、測定可能な転移性黒色腫 (切除された病変に加えて) を持っている必要があります。
• 両方の性別の患者は、治療中および準備療法を受けてから4か月間、避妊を実践することをいとわない必要があります。
• ECOG 0、1の臨床パフォーマンスステータス。
• -フィルグラスチムのサポートなしで1000 / mm3を超える絶対好中球数。
• 血小板数が 100,000/mm3 を超える。
• 血清ALT/ASTが正常上限の3倍未満。
• -血清クレアチニンが1.6 mg / dl以下。
• 総ビリルビンが 3 mg/dl 未満でなければならないギルバート症候群の患者を除き、総ビリルビンが 2 mg/dl 以下。
• -患者はインフォームドコンセント文書を理解し、署名できる必要があります

除外基準:

• 腫瘍/TIL 採取の除外基準:

  • -以前の全身療法から4週間未満、または以前のニトロソウレア療法から6週間未満の経過
  • 妊娠中または授乳中の女性は、予備化学療法が胎児または乳児に危険な影響を与える可能性があるためです。
  • 平均余命は 3 か月未満です。
  • 抗CTLA-4抗体による前治療を受けた患者は、抗CTLA-4抗体治療後の大腸内視鏡検査が正常な結腸生検で正常であった場合を除き、除外されます。
  • 症候性 CNS 病変に対して即時に積極的な治療が必要な患者は、症候性病変の治療が終わるまで適格ではありません。

• 細胞注入の除外基準:

  • -患者が準備レジメンを受ける時点で、以前の全身療法から4週間未満、または以前のニトロソウレア療法から6週間未満が経過しています。 すべての患者の毒性は、グレード1以下まで、または適格基準で指定されたとおりに回復している必要があります。 患者は、すべての毒性がグレード1以下に回復したか、または適格基準で指定されている限り、過去4週間以内に軽度の外科的処置または局所緩和放射線療法（非標的病変に対して）を受けた可能性があります。
  • 予備化学療法が胎児または乳児に与える潜在的な危険な影響のために、妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性。
  • 平均余命は 3 か月未満です。
  • 全身ステロイド療法の必要性。
  • ヘモグロビンが 8g/dl 未満で、輸血で補正できない。
  • -陽性ストレスタリウムまたは同等のテスト、心筋梗塞、心不整脈、閉塞性または拘束性肺疾患によって証明される、活動的な全身感染症、凝固障害、または心血管系、呼吸器系または免疫系のその他の活動的な主要な医学的疾患。
  • あらゆる形態の一次または二次免疫不全。 -正常なANC> 1000 / mm3および日和見感染がないことによって証明されるように、化学療法または放射線療法後に免疫能力が回復している必要があります。 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 免疫能力が低下している患者は、実験的治療に対する反応が鈍く、その毒性の影響を受けやすい可能性があります。)
  • HIV抗体陽性。 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 HIV血清陽性の患者は免疫能力が低下している可能性があるため、実験的治療に対する反応性が低くなり、その毒性の影響を受けやすくなります.)
  • B型肝炎またはC型肝炎の患者は除外されます。

• 次の患者は、高用量のインターロイキン-2を投与できないため除外されます。

  • -主要な心電図異常、心虚血または不整脈の症状の病歴があり、心臓ストレステスト（ストレスタリウム、ストレスMUGA、ドブタミン、心エコー図またはその他のストレステスト）でLVEFが45％未満の場合、患者は除外されます
  • 同様に、LVEF < 45% の 50 歳以上の患者は除外されます
  • FEV1 < 60% 予測によって証明されるような異常な肺機能検査を有する場合、タバコ喫煙の長期の病歴または呼吸機能障害の症状を有する患者は除外されます。
  • 抗CTLA-4抗体による前治療を受けた患者は、その後の結腸内視鏡検査が正常な結腸生検で正常であった場合を除き（結腸炎を除外するために）除外されます。
  • 症候性 CNS 病変の即時治療が必要な患者は、症候性病変の治療と症状の解消が完了するまで適格ではありません。