Behandeling van gemetastaseerd melanoom met tumor-infiltrerende lymfocyten en IL-2 na lymfo-afbrekende chemotherapie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een gemetastaseerd melanoom hebben met een reseceerbare metastatische laesie van voldoende grootte en bereid zijn een dergelijke resectie voor experimentele doeleinden te ondergaan. Voor HLA-A0201+ patiënten moeten laesies > 1,5 cm in diameter zijn en voor HLA-A0201- patiënten moeten laesies > 3 cm in diameter zijn.
• Patiënten moeten ouder zijn dan 18 jaar en moeten een meetbaar gemetastaseerd melanoom hebben (naast de gereseceerde laesie).
• Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn om anticonceptie toe te passen tijdens de behandeling en gedurende vier maanden na ontvangst van het voorbereidende regime.
• Klinische prestatiestatus van ECOG 0, 1.
• Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1000/mm3 zonder ondersteuning van filgrastim.
• Aantal bloedplaatjes groter dan 100.000/mm3.
• Serum ALT/AST minder dan driemaal de bovengrens van normaal.
• Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dl.
• Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 2 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine lager dan 3 mg/dl moeten hebben.
• Patiënten moeten het Informed Consent-document kunnen begrijpen en ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Criteria voor uitsluiting van tumor/TIL-oogst:

  • Er zijn minder dan 4 weken verstreken sinds een eerdere systemische therapie of minder dan zes weken sinds een eerdere behandeling met nitroso-ureum
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de preparatieve chemotherapie op de foetus of het kind.
  • Levensverwachting van minder dan drie maanden.
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met anti-CTLA-4-antilichamen zullen worden uitgesloten, tenzij een coloscopie na behandeling met anti-CTLA-4-antilichamen normaal was met normale colonbiopten.
  • Patiënten die onmiddellijke actieve behandeling nodig hebben voor symptomatische CZS-laesies komen pas in aanmerking na behandeling van hun symptomatische laesies.

• Criteria voor uitsluiting van celinfusie:

  • Er zijn minder dan 4 weken verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat de patiënt het voorbereidende regime kreeg, of minder dan zes weken sinds eerdere behandeling met nitroso-urea. De toxiciteit van alle patiënten moet zijn hersteld tot een graad 1 of lager of zoals gespecificeerd in de geschiktheidscriteria. Patiënten kunnen in de afgelopen 4 weken kleine chirurgische ingrepen of focale palliatieve radiotherapie (voor niet-doellaesies) hebben ondergaan, zolang alle toxiciteiten zijn hersteld tot graad 1 of lager of zoals gespecificeerd in de toelatingscriteria.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de preparatieve chemotherapie op de foetus of het kind.
  • Levensverwachting van minder dan drie maanden.
  • Vereiste voor systemische therapie met steroïden.
  • Hemoglobine minder dan 8 g/dl kan niet worden gecorrigeerd met transfusie.
  • Alle actieve systemische infecties, stollingsstoornissen of andere actieve ernstige medische ziekten van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem, zoals blijkt uit een positieve stressthallium- of vergelijkbare test, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve of restrictieve longziekte.
  • Elke vorm van primaire of secundaire immunodeficiëntie. Moet het immuunsysteem hebben hersteld na chemotherapie of bestraling, zoals blijkt uit een normale ANC > 1000/mm3 en afwezigheid van opportunistische infecties. (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan.)
  • Seropositief voor HIV-antilichaam. (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die HIV-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en reageren dus minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan.)
  • Patiënten met hepatitis B of hepatitis C worden uitgesloten.

• De volgende patiënten worden uitgesloten omdat ze geen hoge dosis interleukine-2 kunnen krijgen:

  • Patiënten worden uitgesloten als ze een voorgeschiedenis hebben van ernstige ECG-afwijkingen, symptomen van cardiale ischemie of aritmieën en een LVEF < 45% hebben bij een cardiale stresstest (stress thallium, stress MUGA, dobutamine, echocardiogram of andere stresstest).
  • Evenzo worden patiënten van 50 jaar of ouder met een LVEF < 45% uitgesloten
  • Patiënten met een langdurige geschiedenis van het roken van sigaretten of symptomen van ademhalingsdisfunctie zullen worden uitgesloten als ze een abnormale longfunctietest hebben, zoals blijkt uit een FEV1 < 60% van de voorspelde waarde.
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met anti-CTLA-4-antilichamen worden uitgesloten, tenzij een daaropvolgende colonoscopie normaal was met normale colonbiopten (om colitis uit te sluiten).
  • Patiënten die onmiddellijke behandeling van symptomatische CZS-laesies nodig hebben, komen pas in aanmerking nadat hun symptomatische laesies zijn behandeld en de symptomen zijn verdwenen.