Tratamento de Melanoma Metastático com Linfócitos Infiltrantes Tumorais e IL-2 Após Quimioterapia Depletora de Linfoma

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter melanoma metastático com uma lesão metastática ressecável de tamanho suficiente e estar dispostos a se submeter a tal ressecção para fins experimentais. Para pacientes HLA-A0201+, as lesões devem ter > 1,5 cm de diâmetro e para pacientes HLA-A0201-, as lesões devem ter > 3 cm de diâmetro.
• Os pacientes devem ter > 18 anos de idade e devem ter melanoma metastático mensurável (além da lesão ressecada).
• Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade durante o tratamento e por quatro meses após o recebimento do regime preparatório.
• Estado de desempenho clínico de ECOG 0, 1.
• Contagem absoluta de neutrófilos superior a 1000/mm3 sem suporte de filgrastim.
• Contagem de plaquetas maior que 100.000/mm3.
• ALT/AST sérica inferior a três vezes o limite superior do normal.
• Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dl.
• Bilirrubina total menor ou igual a 2 mg/dl, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3 mg/dl.
• Os pacientes devem ser capazes de entender e assinar o documento de Consentimento Livre e Esclarecido

Critério de exclusão:

• Critérios de exclusão de colheita de tumor/TIL:

  • Menos de 4 semanas se passaram desde qualquer terapia sistêmica anterior ou menos de seis semanas desde a terapia anterior com nitrosouréia
  • Mulheres grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos da quimioterapia preparatória sobre o feto ou bebê.
  • Expectativa de vida inferior a três meses.
  • Os pacientes que receberam tratamento anterior com anticorpo anti-CTLA-4 serão excluídos, a menos que uma colonoscopia pós-tratamento com anticorpo anti-CTLA-4 seja normal com biópsias colônicas normais.
  • Os pacientes que necessitam de tratamento ativo imediato para lesões sintomáticas do SNC não serão elegíveis até após o tratamento de suas lesões sintomáticas.

• Critérios de Exclusão de Infusão Celular:

  • Menos de 4 semanas se passaram desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o paciente recebe o regime preparatório, ou menos de 6 semanas desde a terapia anterior com nitrosouréia. Todas as toxicidades dos pacientes devem ter recuperado para um grau 1 ou menos ou conforme especificado nos critérios de elegibilidade. Os pacientes podem ter sido submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos ou radioterapia paliativa focal (para lesões não-alvo) nas últimas 4 semanas, desde que todas as toxicidades tenham recuperado para grau 1 ou menos ou conforme especificado nos critérios de elegibilidade.
  • Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos da quimioterapia preparatória sobre o feto ou bebê.
  • Expectativa de vida inferior a três meses.
  • Requisito para terapia com esteroides sistêmicos.
  • Hemoglobina inferior a 8g/dl não corrigida com transfusão.
  • Quaisquer infecções sistêmicas ativas, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes ativas do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico, conforme evidenciado por um tálio de estresse positivo ou teste comparável, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas, doença pulmonar obstrutiva ou restritiva.
  • Qualquer forma de imunodeficiência primária ou secundária. Deve ter recuperado a competência imunológica após quimioterapia ou radioterapia, conforme evidenciado por CAN normal > 1000/mm3 e ausência de infecções oportunistas. (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com competência imunológica diminuída podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades.)
  • Soropositivo para anticorpos anti-HIV. (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter competência imunológica diminuída e, portanto, são menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades.)
  • Pacientes com hepatite B ou hepatite C serão excluídos.

• Os seguintes pacientes serão excluídos devido à incapacidade de receber altas doses de interleucina-2:

  • Os pacientes serão excluídos se tiverem histórico de anormalidades importantes no eletrocardiograma, sintomas de isquemia ou arritmias cardíacas e FEVE < 45% em um teste de estresse cardíaco (tálio de estresse, MUGA de estresse, dobutamina, ecocardiograma ou outro teste de estresse)
  • Da mesma forma, pacientes com 50 anos ou mais com FEVE < 45% serão excluídos
  • Pacientes com história prolongada de tabagismo ou sintomas de disfunção respiratória serão excluídos se apresentarem teste de função pulmonar anormal, evidenciado por VEF1 < 60% do previsto.
  • Os pacientes que receberam tratamento anterior com anticorpo anti-CTLA-4 serão excluídos, a menos que uma colonoscopia subsequente seja normal com biópsias colônicas normais (para descartar colite).
  • Os pacientes que necessitam de tratamento imediato para lesões sintomáticas do SNC não serão elegíveis até após o tratamento de suas lesões sintomáticas e resolução dos sintomas.