Traitement du mélanome métastatique avec des lymphocytes infiltrant la tumeur et de l'IL-2 après une chimiothérapie déplétive lymphatique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un mélanome métastatique avec une lésion métastatique résécable de taille suffisante et être disposés à subir une telle résection à des fins expérimentales. Pour les patients HLA-A0201+, les lésions doivent avoir un diamètre > 1,5 cm et pour les patients HLA-A0201-, les lésions doivent avoir un diamètre > 3 cm.
• Les patients doivent avoir > 18 ans et doivent avoir un mélanome métastatique mesurable (en plus de la lésion réséquée).
• Les patients des deux sexes doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances pendant le traitement et pendant quatre mois après avoir reçu le régime préparatoire.
• Statut de performance clinique de l'ECOG 0, 1.
• Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1000/mm3 sans prise en charge du filgrastim.
• Numération plaquettaire supérieure à 100 000/mm3.
• Sérum ALT/AST inférieur à trois fois la limite supérieure de la normale.
• Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,6 mg/dl.
• Bilirubine totale inférieure ou égale à 2 mg/dl, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3 mg/dl.
• Les patients doivent être capables de comprendre et de signer le document de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Critères d'exclusion de récolte de tumeur/TIL :

  • Moins de 4 semaines se sont écoulées depuis un traitement systémique antérieur ou moins de six semaines depuis un traitement antérieur à la nitrosourée
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux de la chimiothérapie préparative sur le fœtus ou le nourrisson.
  • Espérance de vie inférieure à trois mois.
  • Les patients ayant reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-CTLA-4 seront exclus sauf si une coloscopie post-traitement par anticorps anti-CTLA-4 était normale avec des biopsies coliques normales.
  • Les patients qui nécessitent un traitement actif immédiat pour des lésions symptomatiques du SNC ne seront éligibles qu'après le traitement de leurs lésions symptomatiques.

• Critères d'exclusion de perfusion cellulaire :

  • Moins de 4 semaines se sont écoulées depuis tout traitement systémique antérieur au moment où le patient reçoit le régime préparatoire, ou moins de six semaines depuis le traitement antérieur à la nitrosourée. Toutes les toxicités des patients doivent avoir récupéré à un grade 1 ou moins ou tel que spécifié dans les critères d'éligibilité. Les patients peuvent avoir subi des interventions chirurgicales mineures ou une radiothérapie palliative focale (sur des lésions non ciblées) au cours des 4 dernières semaines, à condition que toutes les toxicités se soient rétablies au grade 1 ou moins ou comme spécifié dans les critères d'éligibilité.
  • Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux de la chimiothérapie préparative sur le fœtus ou le nourrisson.
  • Espérance de vie inférieure à trois mois.
  • Nécessité d'une corticothérapie systémique.
  • Hémoglobine inférieure à 8 g/dl impossible à corriger par transfusion.
  • Toute infection systémique active, trouble de la coagulation ou autre maladie médicale majeure active du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire, comme en témoignent un test positif au thallium de stress ou un test comparable, un infarctus du myocarde, des arythmies cardiaques, une maladie pulmonaire obstructive ou restrictive.
  • Toute forme d'immunodéficience primaire ou secondaire. Doit avoir récupéré sa compétence immunitaire après une chimiothérapie ou une radiothérapie, comme en témoigne un ANC normal > 1000/mm3 et l'absence d'infections opportunistes. (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients qui ont une compétence immunitaire réduite peuvent être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)
  • Séropositif pour les anticorps anti-VIH. (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et sont donc moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)
  • Les patients atteints d'hépatite B ou d'hépatite C seront exclus.

• Les patients suivants seront exclus en raison de leur incapacité à recevoir une dose élevée d'interleukine-2 :

  • Les patients seront exclus s'ils ont des antécédents d'anomalies majeures de l'ECG, des symptômes d'ischémie cardiaque ou d'arythmies et ont une FEVG < 45 % à un test d'effort cardiaque (thallium d'effort, MUGA d'effort, dobutamine, échocardiogramme ou autre test d'effort)
  • De même, les patients âgés de 50 ans ou plus avec une FEVG < 45 % seront exclus
  • Les patients qui ont des antécédents prolongés de tabagisme ou des symptômes de dysfonctionnement respiratoire seront exclus s'ils présentent un test de la fonction pulmonaire anormal, mis en évidence par un VEMS < 60 % prévu.
  • Les patients ayant reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-CTLA-4 seront exclus sauf si une coloscopie ultérieure était normale avec des biopsies coliques normales (pour exclure une colite).
  • Les patients qui nécessitent un traitement immédiat pour des lésions symptomatiques du SNC ne seront éligibles qu'après le traitement de leurs lésions symptomatiques et la résolution des symptômes.