Behandling av metastaserande melanom med tumörinfiltrerande lymfocyter och IL-2 efter lymfutarmande kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha metastaserande melanom med en resekterbar metastatisk lesion av tillräcklig storlek och vara villiga att genomgå en sådan resektion i experimentella syften. För HLA-A0201+-patienter måste lesionerna vara > 1,5 cm i diameter och för HLA-A0201-patienter måste lesionerna vara > 3 cm i diameter.
• Patienterna måste vara > 18 år och måste ha mätbart metastaserande melanom (utöver den resekerade lesionen).
• Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva preventivmedel under behandlingen och i fyra månader efter att ha fått den förberedande kuren.
• Klinisk prestationsstatus för ECOG 0, 1.
• Absolut neutrofilantal större än 1000/mm3 utan stöd av filgrastim.
• Trombocytantal större än 100 000/mm3.
• Serum ALT/AST mindre än tre gånger den övre normalgränsen.
• Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,6 mg/dl.
• Totalt bilirubin mindre än eller lika med 2 mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 3 mg/dl.
• Patienterna måste kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Uteslutningskriterier för tumör/TIL-skörd:

  • Mindre än 4 veckor har förflutit sedan någon tidigare systemisk behandling eller mindre än sex veckor sedan tidigare nitrosoureabehandling
  • Kvinnor som är gravida eller ammar på grund av de potentiellt farliga effekterna av den preparativa kemoterapin på fostret eller spädbarnet.
  • Förväntad livslängd på mindre än tre månader.
  • Patienter som har fått tidigare behandling med anti-CTLA-4-antikropp kommer att exkluderas om inte en koloskopi efter anti-CTLA-4-antikroppsbehandling var normal med normala kolonbiopsier.
  • Patienter som behöver omedelbar aktiv behandling för symtomatiska CNS-skador kommer inte att vara berättigade förrän efter behandling av sina symtomatiska lesioner.

• Uteslutningskriterier för cellinfusion:

  • Mindre än 4 veckor har förflutit sedan någon tidigare systemisk behandling vid den tidpunkt då patienten får den förberedande kuren, eller mindre än sex veckor sedan tidigare nitrosoureabehandling. Alla patienters toxicitet måste ha återhämtat sig till en grad 1 eller lägre eller enligt vad som anges i behörighetskriterierna. Patienter kan ha genomgått mindre kirurgiska ingrepp eller fokal palliativ strålbehandling (mot skador som inte är mål) under de senaste 4 veckorna, så länge som alla toxiciteter har återhämtat sig till grad 1 eller lägre eller enligt vad som anges i behörighetskriterierna.
  • Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av de potentiellt farliga effekterna av den preparativa kemoterapin på fostret eller spädbarnet.
  • Förväntad livslängd på mindre än tre månader.
  • Krav på systemisk steroidbehandling.
  • Hemoglobin mindre än 8 g/dl kan inte korrigeras med transfusion.
  • Alla aktiva systemiska infektioner, koagulationsrubbningar eller andra aktiva, allvarliga medicinska sjukdomar i det kardiovaskulära, luftvägs- eller immunsystemet, vilket bevisas av ett positivt stresstallium eller jämförbart test, hjärtinfarkt, hjärtarytmier, obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom.
  • Alla former av primär eller sekundär immunbrist. Måste ha återhämtat immunförsvaret efter kemoterapi eller strålbehandling, vilket framgår av normal ANC > 1000/mm3 och frånvaro av opportunistiska infektioner. (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.)
  • Seropositiv för HIV-antikropp. (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och är därför mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.)
  • Patienter med hepatit B eller hepatit C kommer att exkluderas.

• Följande patienter kommer att uteslutas på grund av oförmåga att få höga doser interleukin-2:

  • Patienter kommer att exkluderas om de har en historia av allvarliga EKG-avvikelser, symtom på hjärtischemi eller arytmier och har en LVEF < 45 % på ett hjärtstresstest (stresstallium, stress-MUGA, dobutamin, ekokardiogram eller annat stresstest)
  • På samma sätt kommer patienter som är 50 år eller äldre med en LVEF < 45 % att exkluderas
  • Patienter som har en långvarig historia av cigarettrökning eller symtom på andningsdysfunktion kommer att exkluderas om de har ett onormalt lungfunktionstest som bevisas av en FEV1 < 60 % förutspådd.
  • Patienter som tidigare har fått behandling med anti-CTLA-4-antikropp kommer att exkluderas om inte en efterföljande koloskopi var normal med normala kolonbiopsier (för att utesluta kolit).
  • Patienter som behöver omedelbar behandling för symtomatiska CNS-lesioner kommer inte att vara berättigade förrän efter behandling av sina symtomatiska lesioner och upplösning av symtomen.