Behandling av metastatisk melanom med tumorinfiltrerende lymfocytter og IL-2 etter lymfodepleterende kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha metastatisk melanom med en resektabel metastatisk lesjon av tilstrekkelig størrelse og være villige til å gjennomgå en slik reseksjon for eksperimentelle formål. For HLA-A0201+ pasienter må lesjoner være > 1,5 cm i diameter og for HLA-A0201- pasienter må lesjoner være > 3 cm i diameter.
• Pasienter må være > 18 år og må ha målbart metastatisk melanom (i tillegg til den resekerte lesjonen).
• Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon under behandlingen og i fire måneder etter å ha mottatt det forberedende regimet.
• Klinisk ytelsesstatus for ECOG 0, 1.
• Absolutt nøytrofiltall større enn 1000/mm3 uten støtte fra filgrastim.
• Blodplateantall større enn 100 000/mm3.
• Serum ALT/AST mindre enn tre ganger øvre normalgrense.
• Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dl.
• Totalt bilirubin mindre enn eller lik 2 mg/dl, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3 mg/dl.
• Pasienter må kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Utelukkelseskriterier for svulst/TIL-høst:

  • Det har gått mindre enn 4 uker siden tidligere systemisk behandling eller mindre enn seks uker siden tidligere nitrosoureabehandling
  • Kvinner som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av den forberedende kjemoterapien på fosteret eller spedbarnet.
  • Forventet levealder på mindre enn tre måneder.
  • Pasienter som har mottatt tidligere behandling med anti-CTLA-4-antistoff vil bli ekskludert med mindre en koloskopi etter anti-CTLA-4-antistoffbehandling var normal med normale kolonbiopsier.
  • Pasienter som trenger umiddelbar aktiv behandling for symptomatiske CNS-lesjoner vil ikke være kvalifisert før etter behandling av sine symptomatiske lesjoner.

• Ekskluderingskriterier for celleinfusjon:

  • Det har gått mindre enn 4 uker siden noen tidligere systemisk behandling på det tidspunktet pasienten mottar det forberedende regimet, eller mindre enn seks uker siden tidligere nitrosoureabehandling. Alle pasienters toksisitet må ha kommet seg til en grad 1 eller lavere eller som spesifisert i kvalifikasjonskriteriene. Pasienter kan ha gjennomgått mindre kirurgiske prosedyrer eller fokal palliativ strålebehandling (til ikke-mållesjoner) i løpet av de siste 4 ukene, så lenge alle toksisiteter har kommet seg til grad 1 eller mindre eller som spesifisert i kvalifikasjonskriteriene.
  • Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av potensielt farlige effekter av den forberedende kjemoterapien på fosteret eller spedbarnet.
  • Forventet levealder på mindre enn tre måneder.
  • Krav til systemisk steroidbehandling.
  • Hemoglobin mindre enn 8g/dl kan ikke korrigeres med transfusjon.
  • Eventuelle aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre aktive alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet, som dokumentert ved en positiv stress-thallium eller tilsvarende test, hjerteinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesykdom.
  • Enhver form for primær eller sekundær immunsvikt. Må ha gjenvunnet immunkompetanse etter kjemoterapi eller strålebehandling som dokumentert ved normal ANC > 1000/mm3 og fravær av opportunistiske infeksjoner. (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)
  • Seropositiv for HIV-antistoff. (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og er derfor mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)
  • Pasienter med hepatitt B eller hepatitt C vil bli ekskludert.

• Følgende pasienter vil bli ekskludert på grunn av manglende evne til å motta høye doser interleukin-2:

  • Pasienter vil bli ekskludert hvis de har en historie med store EKG-avvik, symptomer på hjerteiskemi eller arytmier og har en LVEF < 45 % på en hjertestresstest (stressthallium, stress-MUGA, dobutamin, ekkokardiogram eller annen stresstest)
  • Tilsvarende vil pasienter som er 50 år eller eldre med en LVEF < 45 % bli ekskludert
  • Pasienter som har en langvarig anamnese med sigarettrøyking eller symptomer på respiratorisk dysfunksjon vil bli ekskludert hvis de har en unormal lungefunksjonstest som påvist av en FEV1 < 60 % forutsagt.
  • Pasienter som tidligere har fått behandling med anti-CTLA-4-antistoff vil bli ekskludert med mindre en påfølgende koloskopi var normal med normale kolonbiopsier (for å utelukke kolitt).
  • Pasienter som trenger umiddelbar behandling for symptomatiske CNS-lesjoner vil ikke være kvalifisert før etter behandling av sine symptomatiske lesjoner og oppløsning av symptomene.