Behandling af metastatisk melanom med tumorinfiltrerende lymfocytter og IL-2 efter lymfedarmerende kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have metastatisk melanom med en resektabel metastatisk læsion af tilstrækkelig størrelse og være villige til at gennemgå en sådan resektion til eksperimentelle formål. For HLA-A0201+ patienter skal læsionerne være > 1,5 cm i diameter og for HLA-A0201- patienter skal læsionerne være > 3 cm i diameter.
• Patienter skal være > 18 år og skal have målbart metastatisk melanom (udover den resekerede læsion).
• Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention under behandlingen og i fire måneder efter at have modtaget den forberedende kur.
• Klinisk præstationsstatus for ECOG 0, 1.
• Absolut neutrofiltal større end 1000/mm3 uden støtte af filgrastim.
• Blodpladetal større end 100.000/mm3.
• Serum ALT/AST mindre end tre gange den øvre grænse for normal.
• Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl.
• Total bilirubin mindre end eller lig med 2 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3 mg/dl.
• Patienter skal være i stand til at forstå og underskrive dokumentet om informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Udelukkelseskriterier for tumor/TIL-høst:

  • Der er gået mindre end 4 uger siden nogen tidligere systemisk behandling eller mindre end seks uger siden tidligere nitrosourea-behandling
  • Kvinder, der er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af den forberedende kemoterapi på fosteret eller spædbarnet.
  • Forventet levetid på mindre end tre måneder.
  • Patienter, der har modtaget tidligere behandling med anti-CTLA-4-antistof, vil blive udelukket, medmindre en post-anti-CTLA-4-antistofbehandling koloskopi var normal med normale colonbiopsier.
  • Patienter, som kræver øjeblikkelig aktiv behandling for symptomatiske CNS-læsioner, vil ikke være berettigede før efter behandling af deres symptomatiske læsioner.

• Eksklusionskriterier for celleinfusion:

  • Der er gået mindre end 4 uger siden nogen tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor patienten modtager det forberedende regime, eller mindre end seks uger siden tidligere nitrosourea-behandling. Alle patienters toksicitet skal være kommet sig til en grad 1 eller mindre eller som specificeret i berettigelseskriterierne. Patienter kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb eller fokal palliativ strålebehandling (til ikke-mållæsioner) inden for de seneste 4 uger, så længe alle toksiciteter er kommet sig til grad 1 eller mindre eller som specificeret i berettigelseskriterierne.
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af den præparative kemoterapi på fosteret eller spædbarnet.
  • Forventet levetid på mindre end tre måneder.
  • Krav til systemisk steroidbehandling.
  • Hæmoglobin mindre end 8g/dl kan ikke korrigeres med transfusion.
  • Aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre aktive alvorlige medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, luftvejs- eller immunsystem, som påvist ved en positiv stress-thallium eller tilsvarende test, myokardieinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesygdom.
  • Enhver form for primær eller sekundær immundefekt. Skal have genvundet immunkompetence efter kemoterapi eller strålebehandling som påvist ved normal ANC > 1000/mm3 og fravær af opportunistiske infektioner. (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
  • Seropositiv for HIV-antistof. (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og er derfor mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
  • Patienter med hepatitis B eller hepatitis C vil blive udelukket.

• Følgende patienter vil blive udelukket på grund af manglende evne til at modtage højdosis interleukin-2:

  • Patienter vil blive udelukket, hvis de har en historie med større EKG-abnormiteter, symptomer på hjerteiskæmi eller arytmier og har en LVEF < 45 % på en hjertestresstest (stress thallium, stress MUGA, dobutamin, ekkokardiogram eller anden stresstest)
  • Tilsvarende vil patienter, der er 50 år eller derover med en LVEF < 45 % blive ekskluderet
  • Patienter, som har en længere historie med cigaretrygning eller symptomer på respiratorisk dysfunktion, vil blive udelukket, hvis de har en unormal lungefunktionstest, som påvist ved en forudsagt FEV1 < 60 %.
  • Patienter, der har modtaget tidligere behandling med anti-CTLA-4-antistof, vil blive udelukket, medmindre en efterfølgende koloskopi var normal med normale colonbiopsier (for at udelukke colitis).
  • Patienter, der har behov for øjeblikkelig behandling for symptomatiske CNS-læsioner, vil ikke være berettigede før efter behandling af deres symptomatiske læsioner og opløsning af symptomer.