ARQ 197 在晚期实体瘤成年患者中的 1 期研究 (ARQ 197)

纳入标准：

• 必须根据 ICH GCP、当地监管要求获得并记录签署的书面知情同意书，并在特定研究筛选程序之前根据 HIPPA 获得使用私人健康信息的许可
• 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤，包括扩展队列中的 10 名晚期前列腺癌患者。
• ≥ 18 岁。
• 患者必须有可接近的肿瘤，并且可以安全地进行肿瘤活检。
• 实体瘤反应评估标准定义的可测量疾病
• DCE-MRI 可成像的肿瘤最好在腹部、骨盆、头/颈或外周肢体 > 3cm（仅适用于在扩展队列中接受 MRI 研究包括 DCE-MRI 和 DW-MRI 的 12 名患者）
• Karnofsky 体能状态 (KPS) ≥ 70% 或 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 体能状态 0 至 1
• 具有生育潜力的男性或女性患者必须同意在研究期间和最后一次 ARQ 197 剂量后 30 天内使用避孕或避免怀孕措施
• 有生育能力的女性血清妊娠试验必须呈阴性
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × 正常上限 (ULN) 或 ≤ 5.0 × ULN 伴有转移性肝病
• 血红蛋白 ≥ 10 g/dl
• 总胆红素≤ 1.5 × ULN
• 肌酐≤ 1.5 x ULN
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9/L
• 血小板 ≥ 100 x 10^9/L

以下纳入标准仅适用于前列腺癌患者：

• 组织学证明的前列腺腺癌，临床难治或对激素治疗有抵抗力，如阉割后进展所证明
• 进行性前列腺癌的 PSA 或放射学证据
• 使用 LHRH 类似物或睾丸切除术进行持续的性腺雄激素剥夺治疗。 未接受睾丸切除术的患者必须在试验前和试验期间维持有效的 LHRH 类似物治疗。
• 去势睾酮水平 [< 50 ng/dL 或 < 2.00 nmol/L (nmol/L x 28.8 = ng/dL)]

排除标准：

• ARQ 197 首剂给药前 4 周内接受过抗癌化疗、放疗、免疫治疗或研究药物
• 首次给药前 4 周内进行手术
• 已知未经治疗的脑转移
• 怀孕或哺乳
• 主要研究者认为严重的胃肠道疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎、广泛的胃切除术）
• 无法或不愿意每天两次吞服 ARQ 197 胶囊
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、临床上显着的不愈合或愈合伤口、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、严重的肺部疾病（休息时呼吸急促或轻度劳累）、不受控制会限制遵守研究要求的感染或精神疾病/社交情况
• 对于在扩展队列中接受磁共振成像 (MRI) 研究（包括 DCE-MRI 和 DW-MRI）的患者：
• MRI 的禁忌症，例如 禁忌的金属植入物
• 肌酐 > x1 ULN 的患者
• 无肘窝静脉通路的患者