Een fase 1-studie van ARQ 197 bij volwassen patiënten met vergevorderde solide tumoren (ARQ 197)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen en gedocumenteerd volgens ICH GCP, de lokale wettelijke vereisten en toestemming om persoonlijke gezondheidsinformatie te gebruiken in overeenstemming met HIPPA voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures
• Een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumor, waaronder 10 patiënten met gevorderde prostaatkanker in het expansiecohort.
• ≥ 18 jaar.
• Patiënten moeten een toegankelijke tumor hebben die veilig vatbaar is voor tumorbiopten.
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors
• Tumor beeldbaar met DCE-MRI bij voorkeur > 3 cm in buik, bekken, hoofd/nek of perifere ledemaat (alleen voor 12 patiënten die MRI-onderzoeken ondergaan, waaronder DCE-MRI en DW-MRI in het uitgebreide cohort)
• Karnofsky prestatiestatus (KPS) ≥ 70% of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 1
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten die kinderen kunnen krijgen, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie of het vermijden van zwangerschapsmaatregelen tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste ARQ 197-dosis
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben
• Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5,0 × ULN met gemetastaseerde leverziekte
• Hemoglobine ≥ 10 g/dl
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN
• Creatinine ≤ 1,5 x ULN
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L

De volgende inclusiecriteria zijn alleen van toepassing op patiënten met prostaatkanker:

• Histologisch gedocumenteerd adenocarcinoom van de prostaat, klinisch refractair of resistent tegen hormoontherapie, zoals gedocumenteerd door progressie na castratie
• PSA of radiologisch bewijs voor progressieve prostaatkanker
• Lopende gonadale androgeendeprivatietherapie met LHRH-analogen of orchidectomie. Patiënten die geen orchidectomie hebben ondergaan, moeten voor en tijdens het onderzoek op effectieve LHRH-analoge therapie worden gehouden.
• Testosteronniveau castreren [< 50 ng/dL of < 2,00 nmol/L (nmol/L x 28,8 = ng/dL)]

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie tegen kanker, radiotherapie, immunotherapie of onderzoeksmiddelen binnen vier weken voorafgaand aan de eerste dosis ARQ 197
• Chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis
• Bekende onbehandelde hersenmetastasen
• Zwanger of borstvoeding
• Significante gastro-intestinale aandoening(en), naar de mening van de hoofdonderzoeker, (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, uitgebreide maagresectie)
• Kan of wil ARQ 197 capsules tweemaal daags niet slikken
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, klinisch significante niet-genezende of genezende wonden, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, significante longziekte (kortademigheid in rust of lichte inspanning), ongecontroleerde infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Voor patiënten die MRI-onderzoeken (waaronder DCE-MRI en DW-MRI) ondergaan in het uitgebreide cohort:
• Contra-indicaties voor MRI, b.v. gecontra-indiceerd metalen implantaten
• Patiënten met creatinine > x1 ULN
• Patiënten zonder antecubitale fossa veneuze toegang