進行性固形腫瘍の成人患者を対象とした ARQ 197 の第 1 相試験 (ARQ 197)

包含基準:

• 研究固有のスクリーニング手順の前に、ICH GCP、現地の規制要件、および HIPPA に従って個人の健康情報を使用する許可に従って、署名済みの書面によるインフォームドコンセントを取得および文書化する必要があります。
• 組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍。拡大コホートには進行性前立腺がん患者10人が含まれる。
• 18 歳以上。
• 患者は、腫瘍生検を安全に受けられるアクセス可能な腫瘍を持っていなければなりません。
• 固形腫瘍における反応評価基準で定義される測定可能な疾患
• DCE-MRIで画像化可能な腫瘍は、腹部、骨盤、頭頸部、または末梢肢の3cmを超えることが望ましい（拡張コホートにおけるDCE-MRIおよびDW-MRIを含むMRI検査を受けている12人の患者のみ）
• Karnofsky パフォーマンス ステータス (KPS) ≥ 70%、または Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス 0 ～ 1
• 妊娠の可能性のある男性または女性の患者は、研究期間中およびARQ 197の最後の投与後30日間、避妊または妊娠を回避する手段を使用することに同意する必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性は血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）が正常上限値（ULN）の2.5倍、または転移性肝疾患のあるULNの5.0倍以下
• ヘモグロビン ≥ 10 g/dl
• 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN
• クレアチニン ≤ 1.5 x ULN
• 好中球の絶対数 ≥ 1.5 x 10^9/L
• 血小板 ≥ 100 x 10^9/L

以下の包含基準は、前立腺がん患者のみに適用されます。

• 組織学的に記録された前立腺腺癌で、去勢後の進行によって臨床的に難治性またはホルモン療法に抵抗性であることが記録されている
• 進行性前立腺がんの PSA または放射線学的証拠
• LHRH類似体または精巣摘出術による進行中の生殖腺アンドロゲン枯渇療法。 精巣摘出術を受けていない患者は、試験前および試験中に効果的な LHRH アナログ療法を継続しなければなりません。
• 去勢テストステロンレベル [< 50 ng/dL または < 2.00 nmol/L (nmol/L x 28.8 = ng/dL)]

除外基準:

• -ARQ 197の初回投与前の4週間以内に抗がん化学療法、放射線療法、免疫療法、または治験薬を投与された患者
• 初回投与前4週間以内の手術
• 未治療の既知の脳転移
• 妊娠中または授乳中の方
• 研究主任の見解による重度の胃腸障害（例：クローン病、潰瘍性大腸炎、広範な胃切除）
• ARQ 197 カプセルを 1 日 2 回飲み込むことができない、または飲み込みたくない
• 進行中または活動性の感染症、臨床的に重大な非治癒または治癒中の創傷、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、重大な肺疾患（安静時または軽度の労作時の息切れ）、制御不能な合併症を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患研究要件の遵守を制限する感染症または精神疾患/社会的状況
• 拡大コホートで磁気共鳴画像法（MRI）検査（DCE-MRIおよびDW-MRIを含む）を受けている患者の場合：
• MRI の禁忌、例: 禁忌の金属インプラント
• クレアチニンが 1 ULN 以上の患者
• 肘前窩静脈アクセスのない患者