Vaiheen 1 tutkimus ARQ 197:stä aikuispotilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia (ARQ 197)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ja dokumentoitava ICH GCP:n, paikallisten säännösten mukaisesti ja lupa käyttää yksityisiä terveystietoja HIPPA:n mukaisesti ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, mukaan lukien 10 potilasta, joilla on edennyt eturauhassyöpä laajenemiskohortissa.
• ≥ 18 vuotta.
• Potilailla on oltava saatavilla oleva kasvain, josta voidaan ottaa turvallisesti kasvainbiopsia.
• Mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty vasteen arviointikriteereissä kiinteissä kasvaimissa
• DCE-MRI:llä kuvattavissa oleva kasvain mieluiten > 3 cm vatsassa, lantiossa, päässä/kaulassa tai ääreisraajoissa (vain 12 potilaalle, joille tehdään MRI-tutkimuksia, mukaan lukien DCE-MRI ja DW-MRI laajennetussa kohortissa)
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 70 % tai Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1
• Mies- tai naispotilaiden, jotka voivat saada lapsia, on suostuttava käyttämään ehkäisyä tai välttämään raskauden toimenpiteitä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen ARQ 197 -annoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti
• Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5,0 × ULN metastaattisen maksasairauden yhteydessä
• Hemoglobiini ≥ 10 g/dl
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN
• Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l

Seuraavat sisällyttämiskriteerit koskevat vain eturauhassyöpäpotilaita:

• Histologisesti dokumentoitu eturauhasen adenokarsinooma, kliinisesti refraktorinen tai hormonihoidolle resistentti, mikä on dokumentoitu kastraation jälkeisen etenemisen perusteella
• PSA tai radiologinen näyttö etenevästä eturauhassyövästä
• Meneillään oleva sukurauhasten androgeenideprivaatiohoito LHRH-analogeilla tai orkiektomia. Potilaita, joille ei ole tehty orkiektomiaa, on jatkettava tehokkaassa LHRH-analogihoidossa ennen tutkimusta ja sen aikana.
• Kastraatin testosteronitaso [< 50 ng/dl tai < 2,00 nmol/l (nmol/l x 28,8 = ng/dl)]

Poissulkemiskriteerit:

• Syövän vastainen kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai tutkimusaineet neljän viikon sisällä ennen ensimmäistä ARQ 197 -annosta
• Leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Tunnetut hoitamattomat aivometastaasit
• Raskaana oleva tai imettävä
• Päätutkijan mielestä merkittävä maha-suolikanavan häiriö (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, laaja mahalaukun resektio)
• Ei pysty tai halua niellä ARQ 197 kapselia kahdesti päivässä
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, kliinisesti merkittävät parantumattomat tai paranevat haavat, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, merkittävä keuhkosairaus (hengenahdistus levossa tai lievässä rasituksessa), hallitsematon infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Potilaat, joille tehdään magneettikuvaus (MRI) -tutkimuksia (mukaan lukien DCE-MRI ja DW-MRI) laajennetussa kohortissa:
• MRI:n vasta-aiheet, esim. vasta-aiheiset metalli-implantit
• Potilaat, joiden kreatiniini > x 1 ULN
• Potilaat, joilla ei ole pääsyä kyynärpäihin kohdistuvaan laskimoon