Eine Phase-1-Studie zu ARQ 197 bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (ARQ 197)

Einschlusskriterien:

• Vor studienspezifischen Screening-Verfahren muss eine unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH GCP, den lokalen behördlichen Anforderungen und der Erlaubnis zur Nutzung privater Gesundheitsinformationen gemäß HIPPA eingeholt und dokumentiert werden
• Ein histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener solider Tumor, darunter 10 Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs in der Expansionskohorte.
• ≥ 18 Jahre alt.
• Patienten müssen über einen zugänglichen Tumor verfügen, der für Tumorbiopsien sicher zugänglich ist.
• Messbare Erkrankung im Sinne der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors
• Mittels DCE-MRT darstellbarer Tumor, vorzugsweise > 3 cm in Bauch, Becken, Kopf/Hals oder peripheren Gliedmaßen (nur für 12 Patienten, die sich in der erweiterten Kohorte einer MRT-Studie einschließlich DCE-MRT und DW-MRT unterziehen)
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70 % oder Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1
• Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten ARQ 197-Dosis Verhütungsmaßnahmen anzuwenden oder eine Schwangerschaft zu vermeiden
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen
• Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5,0 × ULN bei metastasierter Lebererkrankung
• Hämoglobin ≥ 10 g/dl
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L

Die folgenden Einschlusskriterien gelten nur für Patienten mit Prostatakrebs:

• Histologisch dokumentiertes Adenokarzinom der Prostata, klinisch refraktär oder resistent gegenüber einer Hormontherapie, dokumentiert durch das Fortschreiten nach der Kastration
• PSA oder radiologischer Beweis für fortschreitenden Prostatakrebs
• Laufende gonadale Androgendeprivationstherapie mit LHRH-Analoga oder Orchiektomie. Patienten, die sich keiner Orchiektomie unterzogen haben, müssen vor und während der Studie weiterhin eine wirksame LHRH-Analoga-Therapie erhalten.
• Kastrierter Testosteronspiegel [< 50 ng/dL oder < 2,00 nmol/L (nmol/L x 28,8 = ng/dL)]

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Prüfpräparate gegen Krebs innerhalb von vier Wochen vor der ersten Dosis von ARQ 197
• Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis
• Bekannte unbehandelte Hirnmetastasen
• Schwanger oder stillend
• Erhebliche gastrointestinale Störung(en) nach Meinung des Hauptprüfers (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, ausgedehnte Magenresektion)
• Kann oder will nicht zweimal täglich ARQ 197-Kapseln schlucken
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, klinisch signifikante nicht heilende oder heilende Wunden, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, schwere Lungenerkrankung (Kurzatmigkeit in Ruhe oder leichte Anstrengung), unkontrolliert Infektion oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Für Patienten, die sich einer Magnetresonanztomographie (MRT)-Studie (einschließlich DCE-MRT und DW-MRT) in der erweiterten Kohorte unterziehen:
• Kontraindikationen für die MRT, z.B. kontraindizierte Metallimplantate
• Patienten mit Kreatinin > x1 ULN
• Patienten ohne venösen Zugang zur Fossa antecubitalis