Et fase 1-studie af ARQ 197 i voksne patienter med avancerede solide tumorer (ARQ 197)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke skal indhentes og dokumenteres i henhold til ICH GCP, de lokale lovkrav og tilladelse til at bruge private helbredsoplysninger i overensstemmelse med HIPPA forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer
• En histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor, inklusive 10 patienter med fremskreden prostatacancer i ekspansionskohorten.
• ≥ 18 år.
• Patienter skal have en tilgængelig tumor, der er sikkert modtagelig for tumorbiopsier.
• Målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i faste tumorer
• Tumor, der kan afbildes ved DCE-MRI, fortrinsvis > 3 cm i mave, bækken, hoved/hals eller perifere ekstremiteter (kun for 12 patienter, der gennemgår MR-undersøgelser inklusive DCE-MRI og DW-MRI i den udvidede kohorte)
• Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥ 70 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1
• Mandlige eller kvindelige patienter med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge prævention eller undgå graviditetsforanstaltninger under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste ARQ 197 dosis
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5,0 × ULN med metastatisk leversygdom
• Hæmoglobin ≥ 10 g/dl
• Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplader ≥ 100 x 10^9/L

Følgende inklusionskriterier gælder kun for patienter med prostatacancer:

• Histologisk dokumenteret adenocarcinom i prostata, klinisk refraktær eller resistent over for hormonbehandling, som dokumenteret ved progression efter kastration
• PSA eller radiologisk bevis for progressiv prostatacancer
• Igangværende gonadal androgen-deprivationsterapi med LHRH-analoger eller orkiektomi. Patienter, der ikke har fået foretaget en orkiektomi, skal opretholdes på effektiv LHRH-analogbehandling før og under forsøget.
• Kastrer testosteronniveau [< 50 ng/dL eller < 2,00 nmol/L (nmol/L x 28,8 = ng/dL)]

Ekskluderingskriterier:

• Anti-cancer kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller forsøgsmidler inden for fire uger før første dosis af ARQ 197
• Operation inden for 4 uger før første dosis
• Kendte ubehandlede hjernemetastaser
• Gravid eller ammende
• Væsentlige gastrointestinale lidelser efter hovedforskerens opfattelse (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, omfattende gastrisk resektion)
• Kan eller vil ikke sluge ARQ 197 kapsler to gange dagligt
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, klinisk signifikante ikke-helende eller helende sår, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, betydelig lungesygdom (åndedrætsbesvær i hvile eller mild anstrengelse), ukontrolleret infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• For patienter, der gennemgår magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) undersøgelser (inklusive DCE-MRI og DW-MRI) i den udvidede kohorte:
• Kontraindikationer til MR, f.eks. kontraindiceret metalimplantater
• Patienter med kreatinin > x1 ULN
• Patienter uden antecubital fossa venøs adgang